# Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual grave-diplegia espástica progressiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-grave-diplegia-espastica-progressiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 404473 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/404473
- **CID-10**: G80.1
- **OMIM**: OMIM:615075 — https://omim.org/entry/615075

## Em linguagem simples

Esta síndrome é uma condição genética rara causada por alterações no gene CTNNB1 que afetam o desenvolvimento neurológico e corporal desde cedo. A família costuma notar atraso para firmar o corpo ou andar, rigidez progressiva nas pernas, cabeça com tamanho bem menor que a média e grande dificuldade de fala. Não existe um remédio que cure a causa da síndrome, mas o tratamento busca controlar os sintomas e estimular o desenvolvimento da criança. No Brasil, o SUS fornece a Toxina Botulínica A para auxiliar no alívio da rigidez muscular das pernas por meio do protocolo clínico de espasticidade.

## Descrição clínica

A síndrome de deficiência intelectual grave com rigidez muscular progressiva nas duas pernas é uma condição rara, descrita em poucas pessoas que têm deficiência intelectual grave. Outros sinais e sintomas que podem aparecer incluem: microcefalia progressiva (cabeça muito pequena, que continua a diminuir de tamanho), ataxia (falta de coordenação motora), rigidez muscular e/ou alterações leves na pele, cabelo e rosto. A causa são alterações (mutações) no gene CTNNB1. A condição é herdada de forma autossômica dominante, o que significa que basta uma cópia do gene alterado para que a pessoa desenvolva a condição, e pode ser transmitida de pais para filhos. O tratamento é baseado nos sinais e sintomas presentes em cada pessoa.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 4
- **Padrão de herança**: Unknown

## Sinais e sintomas (53 fenótipos HPO)

- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 (Ocasional (~25%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 3/4)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Ocasional (~25%))
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Ocasional (29-5%))
- **Miopia** — HPO: HP:0000545 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729 (Ocasional (29-5%))
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343 (Ocasional (29-5%))
- **Fala pobre** — HPO: HP:0002465 (Muito frequente (99-80%))
- **Filtro liso** — HPO: HP:0000319 (Ocasional (29-5%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Frequente (79-30%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Ocasional (29-5%))
- **Vermelhão do lábio superior fino** — HPO: HP:0000219 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Muito frequente (99-80%))
- **Medula ancorada** — HPO: HP:0002144 (Ocasional (29-5%))
- **Columela pendente** — HPO: HP:0009765 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia congênita** — HPO: HP:0011451 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Ocasional (29-5%))
- **Ponta nasal larga** — HPO: HP:0000455 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Muito frequente (99-80%))
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718 (Ocasional (29-5%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Raro (<5%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Frequente (79-30%))
- **Hipermetropia** — HPO: HP:0000540 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Raro (<5%))
- **Siringomielia** — HPO: HP:0003396 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Muito frequente (99-80%))
- **Crises de birra anormais** — HPO: HP:0025160 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento autolesivo** — HPO: HP:0100716 (Ocasional (29-5%))
- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 (Muito frequente (99-80%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Muito frequente (99-80%))
- **Asas nasais subdesenvolvidas** — HPO: HP:0000430 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Muito frequente (99-80%))
- **Inquietação** — HPO: HP:0000711 (Ocasional (~25%))
- **Diplegia espástica** — HPO: HP:0001264 (Ocasional (~25%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 4/4)
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Ocasional (~25%))
- _...e mais 13 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-grave-diplegia-espastica-progressiva._

## Genes associados (1)

- **CTNNB1** — Catenin beta-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key downstream component of the canonical Wnt signaling pathway (PubMed:17524503, PubMed:18077326, PubMed:18086858, PubMed:18957423, PubMed:21262353, PubMed:22155184, PubMed:22647378, PubMed:22699938)

## Tratamento e SUS


## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 34 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dyrk1a-relacionada) — ORPHA:464306 — 30 sintomas em comum
- [Síndrome de microdeleção 15q24](https://raras.org/doenca/sindrome-de-microdelecao-15q24) — ORPHA:94065 — 29 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 27 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 21](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-21) — ORPHA:262173 — 26 sintomas em comum
- [Malformação cerebral - anormalidades musculoesqueléticas - dismorfismo facial - síndrome da deficiência intelectual](https://raras.org/doenca/500150) — ORPHA:500150 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome do neurodesenvolvimento RERE-relacionada](https://raras.org/doenca/494344) — ORPHA:494344 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome Galloway-Mowat](https://raras.org/doenca/sindrome-galloway-mowat) — ORPHA:2065 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome?

A condição é causada por alterações ou mutações no gene CTNNB1. Esse gene é responsável pela síntese da proteína Catenin beta-1, envolvida no desenvolvimento neurológico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/404473); [3] GARD (NIH) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/GARD:3505/index); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A síndrome tem cura?

Não existe cura para a condição nem terapia que repare a alteração genética. O acompanhamento é voltado ao controle dos sintomas e à reabilitação das funções motoras e cognitivas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/404473); [3] GARD (NIH) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/GARD:3505/index)

### A condição é hereditária?

A síndrome possui herança autossômica dominante, o que significa que uma única cópia do gene alterado pode originar o quadro. Ela pode ser herdada de um dos pais ou acontecer por uma nova mutação na família.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/404473); [3] GARD (NIH) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/GARD:3505/index)

### O SUS oferece tratamento para esta doença?

Embora a doença não tenha um PCDT exclusivo na lista do Ministério da Saúde, o SUS dispensa a Toxina Botulínica A (100 UI e 500 UI) pelo PCDT de Espasticidade. Além do medicamento para a rigidez muscular, a rede pública prevê o atendimento em reabilitação para pessoas com doenças raras.
- Fontes: [7] PCDT vigente "Espasticidade" — o SUS dispensa Toxina Botulínica A pó para solução injetável 500 UI (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 5) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é confirmado por testes genéticos moleculares que analisam o gene CTNNB1. Exames de imagem do cérebro também auxiliam ao demonstrar achados típicos como a hipoplasia do corpo caloso.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/404473); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] NCBI GTR — 33 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual grave-diplegia espástica progressiva. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-grave-diplegia-espastica-progressiva
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