# Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X-cardiomegalia-insuficiência cardíaca congestiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-ligada-ao-x-cardiomegalia-insuficiencia-cardiaca-congestiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 324410 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/324410
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:300886 — https://omim.org/entry/300886

## Em linguagem simples

Esta síndrome é uma condição genética rara que se manifesta desde os primeiros meses de vida, afetando o sistema neurológico e o coração. A família geralmente nota atraso no desenvolvimento, fraqueza ou rigidez nos movimentos, crises de convulsão e problemas causados pelo coração aumentado com insuficiência cardíaca. A causa decorre de mutações no gene CLIC2 no cromossomo X, exigindo acompanhamento médico contínuo. Embora a doença não tenha um PCDT específico do Ministério da Saúde, o SUS assegura exames diagnósticos e atendimentos de reabilitação na rede de saúde.

## Descrição clínica

É uma síndrome de deficiência intelectual ligada ao cromossomo X. Ela se caracteriza por um conjunto de sintomas que incluem: deficiência intelectual, atraso no desenvolvimento psicomotor (ou seja, no desenvolvimento de habilidades motoras e mentais), convulsões, rigidez nas grandes articulações que dificulta o movimento (chamadas contraturas), problemas no coração e um posicionamento incomum dos polegares. Essa condição é causada por uma alteração genética (mutação) no gene CLIC2, localizado em uma região específica do cromossomo X, conhecida como Xq28.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (33 fenótipos HPO)

- **Hélice superdobrada** — HPO: HP:0000396 (Frequente (79-30%))
- **Filtro liso** — HPO: HP:0000319 (Ocasional (29-5%))
- **Macroorquidismo** — HPO: HP:0000053 (Ocasional (29-5%))
- **Estenose da valva aórtica** — HPO: HP:0001650 (Ocasional (29-5%))
- **Cardiomegalia** — HPO: HP:0001640 (Frequente (79-30%))
- **Nariz bulboso** — HPO: HP:0000414 (Ocasional (29-5%))
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540 (Ocasional (29-5%))
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280 (Ocasional (29-5%))
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 (Frequente (79-30%))
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual, profunda** — HPO: HP:0002187 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal da valva atrioventricular** — HPO: HP:0006705 (Frequente (79-30%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Ocasional (29-5%))
- **Regurgitação mitral** — HPO: HP:0001653 (Ocasional (29-5%))
- **Língua protusa** — HPO: HP:0010808 (Ocasional (29-5%))
- **Prolapso da valva mitral** — HPO: HP:0001634 (Ocasional (29-5%))
- **Dorso nasal proeminente** — HPO: HP:0000426 (Ocasional (29-5%))
- **Fala pobre** — HPO: HP:0002465 (Ocasional (29-5%))
- **Tetraplegia espástica** — HPO: HP:0002510 (Ocasional (29-5%))
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751 (Ocasional (29-5%))
- **Flutter atrial** — HPO: HP:0004749 (Ocasional (29-5%))
- **Marcha escarvante** — HPO: HP:0003376 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal do polegar** — HPO: HP:0001172 (Frequente (79-30%))
- **Regurgitação tricúspide** — HPO: HP:0005180 (Ocasional (29-5%))
- **Vermelhão do lábio inferior evertido** — HPO: HP:0000232 (Ocasional (29-5%))
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência cardíaca congestiva** — HPO: HP:0001635 (Frequente (79-30%))
- **Contratura das grandes articulações** — HPO: HP:0005781 (Frequente (79-30%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Muito frequente (~50%))
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238 (Muito frequente (~50%))
- **HP:0001419** — HPO: HP:0001419

## Genes associados (1)

- **CLIC2** — Chloride intracellular channel protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: In the soluble state, catalyzes glutaredoxin-like thiol disulfide exchange reactions with reduced glutathione as electron donor. Displays weak glutathione peroxidase activity (Probable) (PubMed:255810

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: CAPTOPRIL, IQUEGO-CAPTOPRIL, FUNED-CAPTOPRIL, CAPTOMIDO, CAPTOSEN, CAPTOCORD, FURP-CAPTOPRIL, LAQFA CAPTOPRIL, DIUREZIN, CAPTOLAB, CAPTOMED, TEUSIL

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome?

A síndrome é causada por mutações genéticas no gene CLIC2, localizado no cromossomo X. Ela apresenta herança recessiva ligada ao cromossomo X, acometendo principalmente indivíduos do sexo masculino.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/324410); [2] OMIM 300886 (https://www.omim.org/entry/300886); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais no coração?

Os principais problemas cardíacos incluem cardiomegalia (aumento do coração) e insuficiência cardíaca congestiva precoce. Os pacientes também podem apresentar estenose aórtica, disfunções valvares mitrais e tricúspides ou arritmias como flutter atrial.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/324410); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura ou tratamento específico?

Não existe um medicamento curativo específico ou protocolo exclusivo aprovado para esta condição. O manejo envolve o controle médico da insuficiência cardíaca, tratamento das crises convulsivas e intervenções de reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/324410); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [16] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### O SUS oferece tratamento e exames para a condição?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [16] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é estabelecido associando-se o quadro clínico cardiológico e neurológico a testes genéticos moleculares. Existem testes genéticos catalogados no NCBI GTR e centenas de variantes catalogadas no ClinVar para o gene associado.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/324410); [18] NCBI GTR — 11 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=X-linked%20intellectual%20disability-cardiomegaly-congestive%20heart%20failure%20syndrome); [19] ClinVar — 236 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=CLIC2[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X-cardiomegalia-insuficiência cardíaca congestiva. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-ligada-ao-x-cardiomegalia-insuficiencia-cardiaca-congestiva
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