# Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-malformação Dandy-Walker-doença dos gânglios basais-convulsões ligada ao X

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-malformacao-dandy-walker-doenca-dos-ganglios-basais-convulsoes-ligada-ao-x
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1568 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1568
- **CID-10**: Q04.8
- **OMIM**: OMIM:304340 — https://omim.org/entry/304340

## Em linguagem simples

A síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-malformação Dandy-Walker-doença dos gânglios basais-convulsões ligada ao X, também chamada de síndrome de Pettigrew, é uma condição genética rara que afeta o desenvolvimento do cérebro. A família costuma notar fraqueza muscular marcante desde o nascimento (hipotonia), atraso importante no desenvolvimento e o aparecimento de crises convulsivas. Embora a doença não tenha cura nem protocolo específico (PCDT) no Ministério da Saúde, o SUS disponibiliza procedimentos de reabilitação e exames genéticos na rede de atendimento a doenças raras.

## Descrição clínica

A malformação de Dandy-Walker ligada ao X com deficiência intelectual, doença dos gânglios da base e convulsões (XDIBS) ou síndrome de Pettigrew é uma malformação do sistema nervoso central caracterizada por déficit intelectual grave, hipotonia precoce com progressão para espasticidade e contraturas, coreoatetose, convulsões, face dismórfica (face longa com testa proeminente) e anormalidades de imagem cerebral, como malformação de Dandy-Walker e deposição de ferro.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 10
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (62 fenótipos HPO)

- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353
- **Boca aberta** — HPO: HP:0000194
- **Orelha proeminente** — HPO: HP:0000411
- **Queixo curto** — HPO: HP:0000331
- **Face triangular** — HPO: HP:0000325
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Testa alta** — HPO: HP:0000348
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Miopatia** — HPO: HP:0003198
- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 (Muito frequente (99-80%))
- **Hérnia inguinal** — HPO: HP:0000023 (Muito frequente (99-80%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Muito frequente (99-80%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Muito frequente (99-80%))
- **Aplasia/Hipoplasia do cerebelo** — HPO: HP:0007360 (Muito frequente (99-80%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Muito frequente (99-80%))
- **Malformação de Dandy-Walker** — HPO: HP:0001305 (Ocasional (29-5%))
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Frequência: 6/21)
- **Deficiência intelectual, moderada** — HPO: HP:0002342 (Frequência: 8/16)
- **Calvária espessada** — HPO: HP:0002684 (Ocasional (~20%))
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066
- **Deficiência intelectual, profunda** — HPO: HP:0002187 (Frequência: 4/21)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 15/15)
- **Osteosclerose calvarial** — HPO: HP:0005450 (Ocasional (~20%))
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718 (Frequência: 10/21)
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220
- **Borda do vermelhão espessa** — HPO: HP:0012471
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238 (Frequência: 2/5)
- **Acuidade visual reduzida** — HPO: HP:0007663 (Ocasional (~20%))
- **Sofrimento fetal** — HPO: HP:0025116 (Ocasional (~20%))
- **Torção estereotipada das mãos** — HPO: HP:0012171 (Ocasional (~20%))
- _...e mais 22 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-malformacao-dandy-walker-doenca-dos-ganglios-basais-convulsoes-ligada-ao-x._

## Genes associados (1)

- **AP1S2** — AP-1 complex subunit sigma-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Subunit of clathrin-associated adaptor protein complex 1 that plays a role in protein sorting in the late-Golgi/trans-Golgi network (TGN) and/or endosomes. The AP complexes mediate both the recruitmen

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: CARBAMAZEPINA, TEGREZIN, UNI-CARBAMAZ, TEGRETOL, TEGRETARD, LEVETIRACETAM, LECZA XR, ANTARA XR, SPARK, ETIRA, VETYPA, KEPPRA

## Centros de referência no Brasil (37)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-hipotonia-dismorfia facial-comportamento agressivo ligada ao X](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-hipotonia-dismorfia-facial-comportamento-agressivo-ligada-ao-x) — ORPHA:85329 — 62 sintomas em comum
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- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 27 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A síndrome de Pettigrew tem cura?

Não há cura descrita para a condição nas bases científicas atuais. O tratamento é voltado para o alívio dos sintomas clínicos, controle de convulsões e reabilitação motora.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1568); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A síndrome é hereditária?

Sim, a condição possui herança genética recessiva ligada ao cromossomo X. Ela é causada por alterações patogênicas no gene AP1S2.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1568); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [16] A novel splice site mutation in AP1S2 gene for X-linked mental retardation in a Chinese pedigree and literatur (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30714330/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Geralmente observam-se hipotonia generalizada (fraqueza e flacidez muscular) e dificuldades de alimentação desde as primeiras semanas de vida. Crises convulsivas e atraso no desenvolvimento também se manifestam nos primeiros meses.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1568); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe PCDT ou remédio fornecido pelo SUS especificamente para esta síndrome?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não existem medicamentos específicos dispensados pelo SUS em diretriz própria para esta condição, sendo o atendimento focado em serviços de reabilitação e investigação diagnóstica.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica e em exames de imagem cerebral, como ressonância, para observar malformações e alterações nos gânglios basais. A confirmação molecular ocorre por meio de testes genéticos que analisam o gene AP1S2.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1568); [16] A novel splice site mutation in AP1S2 gene for X-linked mental retardation in a Chinese pedigree and literatur (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30714330/); [22] NCBI GTR — 19 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=X-linked%20intellectual%20disability-Dandy-Walker%20malformation-basal%20ganglia%20disease-seizures%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-malformação Dandy-Walker-doença dos gânglios basais-convulsões ligada ao X. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-malformacao-dandy-walker-doenca-dos-ganglios-basais-convulsoes-ligada-ao-x
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