# Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-perturbação da linguagem-distonia-parkinsonismo sensível à dopamina por mutação pontual em NR4A2 > Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-perturbacao-da-linguagem-distonia-parkinsonismo-sensivel-a-dopamina-por-mutacao-pontual-em-nr4a2 > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 660012 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/660012 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples Esta é uma condição genética rara que afeta o desenvolvimento intelectual e provoca dificuldades na comunicação e na fala. As pessoas afetadas costumam apresentar desde cedo alterações nos movimentos, como **distonia** (contrações musculares involuntárias) e sinais de **parkinsonismo** (rigidez e lentidão motora). Um ponto central da doença é que esses problemas motores respondem bem ao tratamento com DOPA. A causa do quadro é uma alteração pontual no gene NR4A2, confirmada por meio de teste genético molecular. No SUS, existe o protocolo clínico oficial de 'Distonias e Espasmo Hemifacial', embora ele seja um documento correlato e não exclusivo para este diagnóstico genético. ## Descrição clínica Um transtorno do desenvolvimento intelectual com dificuldades na linguagem e que apresenta distonia e parkinsonismo. Estes sintomas surgem cedo e respondem bem ao tratamento com DOPA. A causa é uma alteração pontual no gene NR4A2. ## Epidemiologia e herança ## Genes associados (1) - **NR4A2** — Nuclear receptor subfamily 4 group A member 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transcriptional regulator which is important for the differentiation and maintenance of meso-diencephalic dopaminergic (mdDA) neurons during development (PubMed:15716272, PubMed:17184956). It is cruci ## Tratamento e SUS - **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Distonias e Espasmo Hemifacial — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/distonias-e-espasmo-hemifacial ## Centros de referência no Brasil (13) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) - Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP) - Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP) ## Perguntas frequentes ### O que causa esta síndrome rara? A causa da condição é uma alteração ou mutação pontual no gene NR4A2. Esse gene é responsável por produzir uma proteína receptora nuclear essencial. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/660012); [2] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sinais e sintomas? O quadro é marcado por transtorno do desenvolvimento intelectual e dificuldades na linguagem. Também ocorrem manifestações motoras precoces de **distonia** (contrações musculares involuntárias) e **parkinsonismo** (rigidez e lentidão nos movimentos). - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/660012) ### Os sintomas motores têm tratamento? A literatura oficial descreve que as manifestações de distonia e parkinsonismo respondem bem ao tratamento com DOPA. Não há, contudo, medicamentos com aprovação regulatória cadastrados especificamente para esta etiologia. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/660012) ### Como é feito o diagnóstico? A suspeita ocorre pela avaliação neurológica e pelo atraso no desenvolvimento com resposta motora à DOPA. A confirmação laboratorial definitiva é obtida por teste genético que analisa mutações no gene NR4A2. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/660012); [7] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Developmental%20delay-language%20impairment-dopa%20responsive%20dystonia-parkinsonism%20syndrome%20due%20to%20a%20NR4A2%20point%20mutation) ### Existe protocolo e assistência pelo SUS? Não se pode afirmar, porém, que este protocolo cubra especificamente esta alteração genética de NR4A2, e medicamentos exclusivos não constam dispensados. - Fontes: [4] PCDT — Distonias e Espasmo Hemifacial (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/d/distonias-e-espasmo-hemifacial/view); [5] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Distonias e Espasmo Hemifacial" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/distonias-e-espasmo-hemifacial) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-perturbação da linguagem-distonia-parkinsonismo sensível à dopamina por mutação pontual em NR4A2. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-perturbacao-da-linguagem-distonia-parkinsonismo-sensivel-a-dopamina-por-mutacao-pontual-em-nr4a2 **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-perturbacao-da-linguagem-distonia-parkinsonismo-sensivel-a-dopamina-por-mutacao-pontual-em-nr4a2 **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=660012