# Síndrome de perturbação do desenvolvimento-microcefalia-baixa estatura-epilepsia MTHFS-relacionada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-microcefalia-baixa-estatura-epilepsia-mthfs-relacionada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 597874 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/597874
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:618367 — https://omim.org/entry/618367

## Em linguagem simples

A Síndrome de perturbação do desenvolvimento-microcefalia-baixa estatura-epilepsia MTHFS-relacionada é uma condição genética ultrarrara que afeta o crescimento do corpo e o desenvolvimento neurológico. As famílias costumam notar cabeça menor que o esperado (microcefalia), baixa estatura, atraso para aprender a falar e se mover, além de crises convulsivas e desafios para engolir ou se alimentar. A causa é uma alteração hereditária no gene MTHFS, sendo necessária a investigação genética para confirmar a condição. No Brasil, a doença não tem um PCDT de doença rara específico no Ministério da Saúde, mas o cuidado neurológico das crises pode ser amparado pelo protocolo de Epilepsia do SUS.

## Descrição clínica

Doença neurometabólica, rara e genética caracterizada por microcefalia, baixa estatura, epilepsia, hipomielinização cerebral, atraso global do desenvolvimento grave e espasticidade progressiva. Anemia macrocítica e hipertermia também foram descritas em associação. A imagiologia cerebral revela atraso da mielinização com progressão mínima ao longo do tempo, atrofia cerebelosa ligeira e/ou corpo caloso fino.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 3
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (34 fenótipos HPO)

- **Resposta de sobressalto exagerada** — HPO: HP:0002267 (Frequência: 2/2)
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Muito frequente (~50%))
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Frequência: 2/2)
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequência: 2/2)
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Muito frequente (~50%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 2/2)
- **Fêmur curto** — HPO: HP:0003097 (Muito frequente (~50%))
- **Hipomielinização cerebral** — HPO: HP:0006808 (Frequência: 2/2)
- **Úmero curto** — HPO: HP:0005792 (Muito frequente (~50%))
- **Cordão umbilical curto** — HPO: HP:0001196 (Muito frequente (~50%))
- **EEG com atividade lenta generalizada** — HPO: HP:0010845 (Muito frequente (~50%))
- **Crise emocional focal com riso** — HPO: HP:0010821 (Muito frequente (~50%))
- **Cordão nucal** — HPO: HP:0012498 (Muito frequente (~50%))
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704 (Muito frequente (~50%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Muito frequente (~50%))
- **Hipomielinização do SNC** — HPO: HP:0003429
- **Febre** — HPO: HP:0001945 (Muito frequente (~50%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Muito frequente (~50%))
- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956 (Muito frequente (~50%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequência: 2/2)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 2/2)
- **Sobrancelha espessa** — HPO: HP:0000574 (Muito frequente (~50%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Muito frequente (~50%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 2/2)
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 (Muito frequente (~50%))
- **Crise atônica** — HPO: HP:0010819 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 2/2)
- **Epiblefaro** — HPO: HP:0011225 (Muito frequente (~50%))
- **Dedo afilado** — HPO: HP:0001182 (Muito frequente (~50%))
- **Crise tônica** — HPO: HP:0032792 (Muito frequente (~50%))
- **Sialorreia** — HPO: HP:0002307 (Muito frequente (~50%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequência: 2/2)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Muito frequente (~50%))

## Genes associados (1)

- **MTHFS** — 5-formyltetrahydrofolate cyclo-ligase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Contributes to tetrahydrofolate metabolism. Helps regulate carbon flow through the folate-dependent one-carbon metabolic network that supplies carbon for the biosynthesis of purines, thymidine and ami

## Tratamento e SUS

- **PCDT**: Epilepsia — https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view
- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT, LAMOSYN CD, LAMEZ, NEPIL, L�PTICO, LAMICTAL, LAMOSYN, EXAFOB, NEURAL

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 32 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 18 sintomas em comum
- [Infantile epileptic spasms syndrome](https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome) — ORPHA:697160 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome West](https://raras.org/doenca/sindrome-west) — ORPHA:3451 — 18 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 16 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 15 sintomas em comum
- [Leucodistrofia hipomielinizante com ou sem oligodontia e/ou hipogonadismo](https://raras.org/doenca/leucodistrofia-hipomielinizante-com-ou-sem-oligodontia-eou-hipogonadismo) — ORPHA:289494 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 15 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome?

A síndrome é causada por mutações de herança autossômica recessiva no gene MTHFS. Esse gene é responsável por produzir a enzima 5-formyltetrahydrofolate cyclo-ligase, fundamental para processos celulares no organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/597874); [2] OMIM 618367 (https://www.omim.org/entry/618367); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros sinais podem surgir desde o nascimento ou infância, incluindo atraso global no desenvolvimento, microcefalia e baixa estatura. Também são frequentes crises convulsivas, resposta de sobressalto exagerada e dificuldades para se alimentar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/597874); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve a identificação dos sinais clínicos e a realização de testes genéticos específicos. Existem 3 testes genéticos registrados no NCBI Genetic Testing Registry capazes de analisar alterações no gene MTHFS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/597874); [23] NCBI GTR — 3 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

### Existe tratamento pelo SUS para esta condição?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O manejo das crises convulsivas associadas ao quadro clínico pode ser acompanhado através das diretrizes do PCDT de Epilepsia do SUS.
- Fontes: [20] PCDT — Epilepsia (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem remédios aprovados especificamente para a síndrome?

Não há medicamentos específicos aprovados para esta doença no FDA registrados no catálogo. No Brasil, anticonvulsivantes como a lamotrigina contam com registro sanitário na ANVISA para comercialização.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/597874); [22] ANVISA — medicamentos com registro no Brasil associados a esta doença: LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT, LAMOSYN CD, LAMEZ, NEPIL, L�PTICO, LAMICTAL (registro na ANVISA — pode ser vendido no Brasil; re (https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de perturbação do desenvolvimento-microcefalia-baixa estatura-epilepsia MTHFS-relacionada. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-microcefalia-baixa-estatura-epilepsia-mthfs-relacionada
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