# Síndrome de perturbação do desenvolvimento-microcefalia-baixa estatura-epilepsia MTHFS-relacionada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-microcefalia-baixa-estatura-epilepsia-mthfs-relacionada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 597874 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/597874
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:618367 — https://omim.org/entry/618367

## Descrição clínica

Doença neurometabólica, rara e genética caracterizada por microcefalia, baixa estatura, epilepsia, hipomielinização cerebral, atraso global do desenvolvimento grave e espasticidade progressiva. Anemia macrocítica e hipertermia também foram descritas em associação. A imagiologia cerebral revela atraso da mielinização com progressão mínima ao longo do tempo, atrofia cerebelosa ligeira e/ou corpo caloso fino.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 3
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (34 fenótipos HPO)

- **Resposta de sobressalto exagerada** — HPO: HP:0002267 (Frequência: 2/2)
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Muito frequente (~50%))
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Frequência: 2/2)
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequência: 2/2)
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Muito frequente (~50%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 2/2)
- **Fêmur curto** — HPO: HP:0003097 (Muito frequente (~50%))
- **Hipomielinização cerebral** — HPO: HP:0006808 (Frequência: 2/2)
- **Úmero curto** — HPO: HP:0005792 (Muito frequente (~50%))
- **Cordão umbilical curto** — HPO: HP:0001196 (Muito frequente (~50%))
- **EEG com atividade lenta generalizada** — HPO: HP:0010845 (Muito frequente (~50%))
- **Crise emocional focal com riso** — HPO: HP:0010821 (Muito frequente (~50%))
- **Cordão nucal** — HPO: HP:0012498 (Muito frequente (~50%))
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704 (Muito frequente (~50%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Muito frequente (~50%))
- **Hipomielinização do SNC** — HPO: HP:0003429
- **Febre** — HPO: HP:0001945 (Muito frequente (~50%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Muito frequente (~50%))
- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956 (Muito frequente (~50%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequência: 2/2)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 2/2)
- **Sobrancelha espessa** — HPO: HP:0000574 (Muito frequente (~50%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Muito frequente (~50%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 2/2)
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 (Muito frequente (~50%))
- **Crise atônica** — HPO: HP:0010819 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 2/2)
- **Epiblefaro** — HPO: HP:0011225 (Muito frequente (~50%))
- **Dedo afilado** — HPO: HP:0001182 (Muito frequente (~50%))
- **Crise tônica** — HPO: HP:0032792 (Muito frequente (~50%))
- **Sialorreia** — HPO: HP:0002307 (Muito frequente (~50%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequência: 2/2)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Muito frequente (~50%))

## Genes associados (1)

- **MTHFS** — 5-formyltetrahydrofolate cyclo-ligase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Contributes to tetrahydrofolate metabolism. Helps regulate carbon flow through the folate-dependent one-carbon metabolic network that supplies carbon for the biosynthesis of purines, thymidine and ami

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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