# Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-malformações cerebrais-defeitos esqueléticos-perturbação do desenvolvimento intelectual

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-neurodesenvolvimento-malformacoes-cerebrais-defeitos-esqueleticos-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 662207 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/662207
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:620083 — https://omim.org/entry/620083

## Em linguagem simples

A síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-malformações cerebrais-defeitos esqueléticos-perturbação do desenvolvimento intelectual é uma condição genética rara ligada ao gene HNRNPH1. Os sinais costumam aparecer na infância e abrangem atraso no desenvolvimento, hipotonia (fraqueza muscular), deficiência intelectual grave e alterações ósseas. Não existem remédios curativos específicos registrados, e a doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Pelo SUS, o paciente pode ter acesso a procedimentos como o sequenciamento completo do exoma para confirmação e a atendimentos de reabilitação física e global.

## Descrição clínica

Síndrome rara autossômica dominante associada ao gene HNRNPH1, caracterizada por atraso global do desenvolvimento, deficiência intelectual grave, microcefalia e malformações cerebrais. Apresenta também defeitos esqueléticos como ossos longos delgados e clinodactilia, além de blefarofimose e, em alguns casos, fala ausente.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 6
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (60 fenótipos HPO)

- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Obrigatório (100%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Ossos longos delgados com diáfises estreitas** — HPO: HP:0004993 (Obrigatório (100%))
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864 (Obrigatório (100%))
- **Blefarofimose** — HPO: HP:0000581 (Obrigatório (100%))
- **Clinodactilia do quinto dedo** — HPO: HP:0004209 (Obrigatório (100%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Obrigatório (100%))
- **Válvula uretral posterior congênita** — HPO: HP:0010957 (Frequência: 1/7)
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 (Frequência: 2/5)
- **Hipospadia peniana** — HPO: HP:0003244 (Obrigatório (100%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Frequência: 4/7)
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540 (Frequência: 3/7)
- **Mordida aberta** — HPO: HP:0010807 (Obrigatório (100%))
- **Subluxação da cabeça do rádio** — HPO: HP:0003048 (Obrigatório (100%))
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047 (Frequência: 2/5)
- **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272 (Obrigatório (100%))
- **Baqueteamento dos dedos** — HPO: HP:0100759 (Obrigatório (100%))
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Frequência: 2/5)
- **Rim em ferradura** — HPO: HP:0000085 (Frequência: 1/7)
- **Luxação do quadril** — HPO: HP:0002827 (Obrigatório (100%))
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Obrigatório (100%))
- **Palidez do disco óptico** — HPO: HP:0000543 (Frequência: 1/7)
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303 (Frequência: 1/7)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 6/6)
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Frequência: 1/7)
- **Sobrancelha muito arqueada** — HPO: HP:0002553 (Obrigatório (100%))
- **Coxa valga** — HPO: HP:0002673 (Obrigatório (100%))
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Obrigatório (100%))
- **Lóbulo da orelha pequeno** — HPO: HP:0000385 (Obrigatório (100%))
- **Alargamento metafisário** — HPO: HP:0003016 (Obrigatório (100%))
- **Osteopenia** — HPO: HP:0000938 (Obrigatório (100%))
- **Luxação do joelho** — HPO: HP:0004976 (Obrigatório (100%))
- **Forame magno pequeno** — HPO: HP:0002677 (Frequência: 2/8)
- **Punho cerrado** — HPO: HP:0001188 (Frequência: 1/7)
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494 (Obrigatório (100%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Frequência: 3/7)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 4/7)
- **Luxação do cotovelo** — HPO: HP:0003042 (Obrigatório (100%))
- **Pectus carinatum** — HPO: HP:0000768 (Frequência: 1/7)
- _...e mais 20 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-neurodesenvolvimento-malformacoes-cerebrais-defeitos-esqueleticos-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual._

## Genes associados (1)

- **HNRNPH1** — Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein H [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This protein is a component of the heterogeneous nuclear ribonucleoprotein (hnRNP) complexes which provide the substrate for the processing events that pre-mRNAs undergo before becoming functional, tr

## Centros de referência no Brasil (37)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome rara?

A doença é causada por alterações genéticas no gene HNRNPH1, responsável pela produção da proteína Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein H. Possui padrão de herança autossômica dominante, no qual a mutação em uma cópia do gene pode manifestar o quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/662207); [2] OMIM 620083 (https://www.omim.org/entry/620083); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os principais sinais iniciais incluem hipotonia (flacidez ou fraqueza muscular), microcefalia e atraso global do desenvolvimento neurológico. Podem ocorrer ainda dificuldades articulares, como luxação do quadril e alterações nos ossos longos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/662207); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui remédios curativos dispensados.
- Fontes: [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico genético?

O diagnóstico pode ser realizado por meio de testes moleculares, contando com 32 exames genéticos catalogados no NCBI GTR. No SUS, procedimentos como o sequenciamento completo do exoma (WES) e cariótipo estão incluídos para investigação.
- Fontes: [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [9] NCBI GTR — 32 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Neurodevelopmental%20delay-brain%20malformations-skeletal%20defects-intellectual%20disability%20syndrome)

### Existem pesquisas clínicas ou ensaios em andamento no Brasil?

Não há ensaios clínicos ativos ou com centros recrutando pacientes no Brasil nos dados catalogados para esta síndrome. O foco terapêutico no momento permanece nas intervenções de suporte clínico e reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/662207); [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-malformações cerebrais-defeitos esqueléticos-perturbação do desenvolvimento intelectual. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-neurodesenvolvimento-malformacoes-cerebrais-defeitos-esqueleticos-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual
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