# Síndrome de perturbação global do desenvolvimento-anomalias neuro-oftalmológicas-convulsões-perturbação do desenvolvimento intelectual

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-global-do-desenvolvimento-anomalias-neuro-oftalmologicas-convulsoes-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 488613 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/488613
- **CID-10**: F84.8
- **OMIM**: OMIM:616973 — https://omim.org/entry/616973

## Em linguagem simples

Esta é uma condição genética rara caracterizada por atraso no desenvolvimento global, deficiência intelectual, fraqueza muscular e crises convulsivas. A causa está ligada a mutações no gene GNB1, com início das manifestações clínicas observado na infância. As famílias costumam notar dificuldades na aquisição da fala, problemas motores, alterações nos movimentos dos olhos e crises de epilepsia. Embora não haja cura nem um PCDT exclusivo para esta síndrome no Ministério da Saúde, o SUS dispensa a risperidona para sintomas comportamentais agressivos sob o protocolo de autismo.

## Descrição clínica

É uma condição genética que causa deficiência intelectual, de tipo autossômico dominante – ou seja, basta uma cópia alterada do gene GNB1 para que se manifeste. A causa é uma mutação (alteração) em apenas uma das duas cópias desse gene. Ela é caracterizada por atraso global no desenvolvimento, deficiência intelectual, fraqueza muscular (hipotonia), alterações na estrutura do cérebro e convulsões. Outros achados menos comuns incluem movimentos musculares involuntários (distonia), problemas de visão, dificuldades de comportamento, atraso no crescimento, alterações na formação do crânio e da face, e problemas nos órgãos genitais e urinários em pessoas do sexo masculino.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 26
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (86 fenótipos HPO)

- **EEG com ondas lentas agudas temporais** — HPO: HP:0011289 (Frequência: 1/13)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 (Frequência: 2/13)
- **Crise tônica** — HPO: HP:0032792 (Frequência: 2/13)
- **Atraso grave da linguagem receptiva** — HPO: HP:0011352 (Frequência: 1/13)
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Frequência: 4/13)
- **EEG com supressão de surtos** — HPO: HP:0010851 (Frequência: 1/13)
- **Obstrução da junção ureteropélvica** — HPO: HP:0000074 (Frequência: 1/13)
- **Crise tônica generalizada** — HPO: HP:0010818 (Frequência: 2/13)
- **Distonia de membro** — HPO: HP:0002451 (Frequência: 1/13)
- **Crise atônica** — HPO: HP:0010819 (Frequência: 1/13)
- **Asma** — HPO: HP:0002099 (Frequência: 1/13)
- **Convulsão febril (na faixa etária de 3 meses a 6 anos)** — HPO: HP:0002373 (Frequência: 1/13)
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 (Frequência: 2/13)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 2/13)
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Frequência: 2/13)
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Frequência: 1/13)
- **Exotropia** — HPO: HP:0000577 (Frequência: 1/13)
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Frequência: 2/13)
- **Hipotireoidismo congênito** — HPO: HP:0000851 (Frequência: 1/13)
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Frequência: 1/13)
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340 (Frequência: 1/13)
- **Anormalidade do rastreamento ocular suave** — HPO: HP:0000617 (Frequência: 1/13)
- **Tiques motores** — HPO: HP:0100034 (Frequência: 1/13)
- **Tiques fônicos** — HPO: HP:0100035 (Frequência: 1/13)
- **Atrofia cerebral global** — HPO: HP:0002283 (Frequência: 1/13)
- **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121 (Frequência: 2/13)
- **Estridor** — HPO: HP:0010307 (Frequência: 1/13)
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521 (Frequência: 2/13)
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336 (Frequência: 1/13)
- **Filtro curto** — HPO: HP:0000322 (Frequência: 1/13)
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 (Frequência: 1/13)
- **Esotropia** — HPO: HP:0000565 (Frequência: 1/13)
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Frequência: 1/13)
- **EEG com lentificação occipital** — HPO: HP:0011210 (Frequência: 1/13)
- **EEG com espículas focais temporais** — HPO: HP:0012018 (Frequência: 1/13)
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 46 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-global-do-desenvolvimento-anomalias-neuro-oftalmologicas-convulsoes-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual._

## Genes associados (1)

- **GNB1** — Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Guanine nucleotide-binding proteins (G proteins) are involved as a modulator or transducer in various transmembrane signaling systems (PubMed:29925951, PubMed:33762731, PubMed:34239069, PubMed:3561022

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: CARBAMAZEPINA, TEGREZIN, UNI-CARBAMAZ, TEGRETOL, TEGRETARD, LEVETIRACETAM, LECZA XR, ANTARA XR, SPARK, ETIRA, VETYPA, KEPPRA

## Centros de referência no Brasil (37)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 44 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 42 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 36 sintomas em comum
- [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 35 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 35 sintomas em comum
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- [Infantile epileptic spasms syndrome](https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome) — ORPHA:697160 — 31 sintomas em comum
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- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 31 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento infantil precoce](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-e-do-desenvolvimento-infantil-precoce) — ORPHA:1934 — 30 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome?

A condição é provocada por uma mutação genética em uma das cópias do gene GNB1. Ela apresenta herança autossômica dominante, bastando uma variante alterada para desencadear as manifestações clínicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488613); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas observados?

Os achados mais comuns compreendem atraso global do desenvolvimento, deficiência intelectual, fraqueza muscular e convulsões. Também podem ocorrer manifestações como crises tônicas, exotropia, disfagia e atrasos na fala.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488613); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

A condição não tem um protocolo clínico próprio (PCDT) no Ministério da Saúde. Contudo, o SUS dispensa a risperidona para controle de comportamento agressivo por meio do PCDT de Comportamento Agressivo no TEA.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Comportamento Agressivo no Transtorno do Espectro do Autismo" — o SUS dispensa Risperidona comprimido 3 mg (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 7) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico parte da avaliação neurológica e clínica do neurodesenvolvimento e dos exames de imagem e eletroencefalograma. A confirmação definitiva depende de testes genéticos, existindo 11 testes catalogados no Genetic Testing Registry para identificação de variantes no gene GNB1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488613); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [23] NCBI GTR — 11 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/597616/)

### A condição é hereditária?

Sim, a síndrome possui padrão de herança autossômica dominante. Nesse padrão, uma alteração em apenas um dos alelos do gene GNB1 é suficiente para manifestar o quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488613); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de perturbação global do desenvolvimento-anomalias neuro-oftalmológicas-convulsões-perturbação do desenvolvimento intelectual. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-global-do-desenvolvimento-anomalias-neuro-oftalmologicas-convulsoes-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual
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