# Síndrome de pterígio múltiplo letal

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-pterigio-multiplo-letal
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 33108 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/33108
- **CID-10**: Q79.8
- **OMIM**: OMIM:253290 — https://omim.org/entry/253290

## Em linguagem simples

A **Síndrome de pterígio múltiplo letal** é uma doença genética muito rara que afeta a formação dos ossos, músculos e pele do feto ainda no útero. Ela se manifesta tipicamente antes do nascimento, gerando falta de movimentos fetais, acúmulo de líquidos e dobras de pele conhecidas como pterígios. Por comprometer órgãos vitais e a respiração, a maioria dos bebês com esta síndrome não sobrevive após o parto. Não há medicamentos curativos, e no SUS o acompanhamento se concentra no diagnóstico genético e no aconselhamento aos pais para orientar futuras gestações.

## Descrição clínica

A Síndrome de Pterígio Múltiplo tipo letal é uma condição genética muito rara que afeta a pele, os músculos e o esqueleto. É caracterizada por pequenas alterações no rosto, crescimento deficiente antes do nascimento, defeitos na coluna, contraturas (limitações de movimento) nas articulações e pregas de pele (pterígios) no pescoço, cotovelos, atrás dos joelhos, axilas e dedos. Bebês com essa condição geralmente não chegam a nascer. Algumas das complicações que podem ocorrer antes do nascimento incluem: higroma cístico, acúmulo de líquido generalizado no corpo do bebê (hidropsia fetal), hérnia no diafragma, excesso de líquido amniótico, desenvolvimento incompleto do coração e dos pulmões, microcefalia, fusão de ossos, luxações nas articulações, fusão da coluna vertebral e fraturas nos ossos. Acredita-se que a condição possa ser herdada de forma ligada ao cromossomo X ou autossômica recessiva. Mutações nos genes CHRNG, CHRNA1 e CHRND foram identificadas como causadoras dessa condição.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 28
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (27 fenótipos HPO)

- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Curvatura cervical anormal** — HPO: HP:0005905
- **Sequência de acinesia fetal** — HPO: HP:0001989
- **Fenda do lábio superior** — HPO: HP:0000204
- **Dorso nasal deprimido** — HPO: HP:0000457
- **Fissura palatina** — HPO: HP:0000175
- **Múltiplos pterígios** — HPO: HP:0001040
- **Hipoplasia pulmonar** — HPO: HP:0002089
- **Dedo curto** — HPO: HP:0009381
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Costelas finas** — HPO: HP:0000883
- **Fusão vertebral** — HPO: HP:0002948
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286
- **Hipertermia maligna** — HPO: HP:0002047
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371
- **Edema** — HPO: HP:0000969
- **Coração hipoplásico** — HPO: HP:0001961
- **Amioplasia** — HPO: HP:0003634
- **Aumento da suscetibilidade a fraturas** — HPO: HP:0002659
- **Luxação articular** — HPO: HP:0001373
- **Higroma cístico** — HPO: HP:0000476
- **Acinesia** — HPO: HP:0002304
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (6)

- **RYR1** — Ryanodine receptor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cytosolic calcium-activated calcium channel that mediates the release of Ca(2+) from the sarcoplasmic reticulum into the cytosol and thereby plays a key role in triggering muscle contraction following
- **CHRND** — Acetylcholine receptor subunit delta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: After binding acetylcholine, the AChR responds by an extensive change in conformation that affects all subunits and leads to opening of an ion-conducting channel across the plasma membrane
- **CHRNG** — Acetylcholine receptor subunit gamma [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: After binding acetylcholine, the AChR responds by an extensive change in conformation that affects all subunits and leads to opening of an ion-conducting channel across the plasma membrane
- **RAPSN** — 43 kDa receptor-associated protein of the synapse [Candidate gene tested in]
  - Função: Postsynaptic protein required for clustering of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) at the neuromuscular junction. It may link the receptor to the underlying postsynaptic cytoskeleton, possibly
- **CHRNA1** — Acetylcholine receptor subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Upon acetylcholine binding, the AChR responds by an extensive change in conformation that affects all subunits and leads to opening of an ion-conducting channel across the plasma membrane Non function
- **NEB** — Nebulin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This giant muscle protein may be involved in maintaining the structural integrity of sarcomeres and the membrane system associated with the myofibrils. Binds and stabilize F-actin

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de pterígio múltiplo](https://raras.org/doenca/sindrome-de-pterigio-multiplo) — ORPHA:294060 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome de pterígio múltiplo letal ligado ao X](https://raras.org/doenca/sindrome-de-pterigio-multiplo-letal-ligado-ao-x) — ORPHA:79447 — 25 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de pterígio múltiplo letal?

A condição é provocada por mutações genéticas em genes vitais para a junção neuromuscular, como CHRNG, CHRNA1 e CHRND. Também há casos relacionados a alterações nos genes RYR1, RAPSN e NEB.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/33108); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] Lethal multiple pterygium syndrome, the extreme end of the RYR1 spectrum. (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26932181/); [10] Lethal multiple pterygium syndrome: A severe phenotype associated with a novel mutation in the nebulin gene. (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28336317/)

### A Síndrome de pterígio múltiplo letal tem cura?

Não existe cura ou tratamento medicamentoso específico para reverter a síndrome. A maioria dos fetos acometidos não sobrevive ao período pré-natal ou logo após o nascimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/33108)

### A doença é hereditária?

Sim, a síndrome possui padrão de herança autossômica recessiva ou ligada ao cromossomo X recessiva. O aconselhamento genético com especialista é fundamental para esclarecer o risco em outras gestações.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/33108); [2] OMIM 253290 (https://www.omim.org/entry/253290); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe PCDT ou tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos dispensados pelo SUS para a condição, sendo a assistência voltada a procedimentos diagnósticos e suporte multidisciplinar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/33108); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da condição?

O diagnóstico baseia-se na constatação de alterações fetais em exames de imagem e na ausência de movimentação. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos e citogenéticos para identificação das mutações causadoras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/33108); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 51 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Lethal%20multiple%20pterygium%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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