# Síndrome de quebras de Nijmegen

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-quebras-de-nijmegen
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 647 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/647
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:251260 — https://omim.org/entry/251260

## Em linguagem simples

A síndrome de Nijmegen breakage é uma condição caracterizada por baixa estatura, tamanho de cabeça incomumente pequeno (microcefalia), características faciais distintas, infecções recorrentes do trato respiratório, risco aumentado de câncer, deficiência intelectual e outros problemas de saúde.  Pessoas com a condição tipicamente crescem lentamente durante a infância e a primeira infância. Após esse período de crescimento lento, os indivíduos afetados crescem a uma taxa normal, mas permanecem mais baixos que seus pares. A microcefalia é aparente desde o nascimento na maioria dos indivíduos afetados. A cabeça não cresce na mesma taxa que o resto do corpo, de modo que parece que a cabeça está diminuindo à medida que o corpo cresce (microcefalia progressiva). Indivíduos com síndrome de Nijmegen breakage têm características faciais distintas que incluem uma testa inclinada, nariz proeminente, orelhas grandes, mandíbula pequena e cantos externos dos olhos que apontam para cima (fissuras palpebrais ascendentes). Essas características faciais geralmente se tornam aparentes até os 3 anos de idade.  Pessoas com síndrome de Nijmegen breakage apresentam um sistema imunológico disfuncional (imunodeficiência) com níveis anormalmente baixos de proteínas do sistema imunológico chamadas imunoglobulina G (IgG) e imunoglobulina A (IgA). Os indivíduos afetados também têm escassez de células do sistema imunológico chamadas células T. As anomalias do sistema imunológico aumentam a suscetibilidade a infecções recorrentes, como bronquite, pneumonia, sinusite e outras infecções que afetam o trato respiratório superior e os pulmões.  Indivíduos com síndrome de Nijmegen breakage têm risco aumentado de desenvolver câncer, mais comumente um câncer de células do sistema imunológico chamado linfoma não-Hodgkin. Cerca de metade dos indivíduos com a síndrome desenvolvem linfoma não-Hodgkin, geralmente antes dos 15 anos de idade. Outros cânceres observados em pessoas com a síndrome incluem tumores cerebrais como meduloblastoma e glioma, e um câncer do tecido muscular chamado rabdomiossarcoma. Pessoas com síndrome de Nijmegen breakage têm 50 vezes mais probabilidade de desenvolver câncer do que pessoas sem essa condição.  O desenvolvimento intelectual é normal na maioria das pessoas com a condição nos primeiros um ou dois anos de vida, mas então o desenvolvimento torna‑se atrasado. As habilidades declinam ao longo do tempo, e a maioria das crianças e adultos afetados apresenta deficiência intelectual de leve a moderada.  A maioria das mulheres afetadas tem falha ovariana prematura e não inicia a menstruação até os 16 anos (amenorreia primária) ou tem períodos menstruais infrequentes. A maioria das mulheres com síndrome de Nijmegen breakage não consegue ter filhos biológicos (inférteis).
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/nijmegen-breakage-syndrome

## Descrição clínica

A síndrome de ruptura de Nijmegen é uma doença genética rara que se apresenta ao nascimento com microcefalia, características faciais dismórficas, tornando-se mais perceptíveis com a idade, atraso no crescimento e complicações de início tardio, como malignidades e infecções.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (82 fenótipos HPO)

- **Proeminência malar** — HPO: HP:0010620
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Hidronefrose** — HPO: HP:0000126
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347 (Frequência: 11/11)
- **Meduloblastoma** — HPO: HP:0002885
- **Fenda do lábio superior** — HPO: HP:0000204
- **Halux valgo** — HPO: HP:0001852 (Frequência: 7/11)
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Otite média recorrente** — HPO: HP:0000403 (Frequência: 2/11)
- **Telangiectasia conjuntival** — HPO: HP:0000524 (Frequência: 5/11)
- **Contagem total de linfócitos B diminuída** — HPO: HP:0010976
- **Sindactilia dos dedos 2-3 do pé** — HPO: HP:0004691 (Frequência: 5/11)
- **Bronquiectasia** — HPO: HP:0002110 (Frequência: 2/11)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Nariz longo** — HPO: HP:0003189
- **Atresia de coana** — HPO: HP:0000453
- **Infecções do trato urinário recorrentes** — HPO: HP:0000010 (Frequência: 3/11)
- **Contagem total de linfócitos T diminuída** — HPO: HP:0005403
- **Infecção recorrente do trato gastrointestinal** — HPO: HP:0004798
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014
- **Vitiligo progressivo** — HPO: HP:0005602
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Hiperatividade** — HPO: HP:0000752
- **Mastoidite** — HPO: HP:0000265
- **Pigmentação mosqueada do epitélio pigmentar da retina** — HPO: HP:0007814 (Frequência: 2/11)
- **Insuficiência ovariana prematura** — HPO: HP:0008209
- **Disgamaglobulinemia** — HPO: HP:0002961
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Frequência: 2/11)
- **Sinusite** — HPO: HP:0000246
- **Bronquite recorrente** — HPO: HP:0002837 (Frequência: 6/11)
- **Mancha café com leite** — HPO: HP:0000957
- **Neurodegeneração** — HPO: HP:0002180
- **Anemia hemolítica** — HPO: HP:0001878 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal da musculatura** — HPO: HP:0003011 (Ocasional (29-5%))
- **Pneumonia recorrente** — HPO: HP:0006532 (Muito frequente (99-80%))
- **Polaciúria** — HPO: HP:0100515 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade auditiva** — HPO: HP:0000364 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções sinopulmonares recorrentes** — HPO: HP:0005425 (Muito frequente (99-80%))
- **Linfoma de células T** — HPO: HP:0012190 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 42 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-quebras-de-nijmegen._

## Genes associados (1)

- **NBN** — Nibrin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the MRN complex, which plays a central role in double-strand break (DSB) repair, DNA recombination, maintenance of telomere integrity and meiosis (PubMed:10888888, PubMed:15616588, PubMed

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT06198842** [RECRUITING]: Low Dose Treosulfan Based Conditioning Regimen and PTCy in HSCT for Nijmegen Breakage Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06198842
- **NCT07316595** [NOT_YET_RECRUITING]: Study of Treosulfan-Based Conditioning for HSCT in Nijmegen Breakage Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07316595
- **NCT04400045** [UNKNOWN]: Low Dose Treosulfan Based Conditioning Regimen in HSCT for Nijmegen Breakage Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04400045

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## Perguntas frequentes

### A Síndrome de quebras de Nijmegen tem cura?

Atualmente, a condição não possui cura comprovada nem medicamentos específicos aprovados para reverter a alteração genética. O manejo médico é voltado para o controle das complicações e terapias de suporte.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/647); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A Síndrome de quebras de Nijmegen é hereditária?

Sim, a síndrome possui padrão de herança autossômica recessiva. Para manifestar os sintomas, a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/647); [2] OMIM 251260 (https://www.omim.org/entry/251260); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/nijmegen-breakage-syndrome)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

A microcefalia geralmente é aparente desde o nascimento da criança. Com o desenvolvimento, tornam-se visíveis traços faciais específicos, infecções respiratórias frequentes e atraso no ritmo de crescimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/647); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/nijmegen-breakage-syndrome)

### Existe tratamento para a síndrome pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios específicos fornecidos.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico parte da suspeita médica perante o quadro de microcefalia, dismorfismos e infecções recorrentes. A confirmação é feita por meio de testes genéticos voltados à identificação de variantes no gene NBN.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/647); [21] NCBI GTR — 132 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/613346/); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/nijmegen-breakage-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de quebras de Nijmegen. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-quebras-de-nijmegen
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