# Síndrome de sobrecrescimento de Malan

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-sobrecrescimento-de-malan
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 420179 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/420179
- **CID-10**: Q87.3
- **OMIM**: OMIM:614753 — https://omim.org/entry/614753

## Em linguagem simples

A Síndrome de sobrecrescimento de Malan é uma condição genética rara que se manifesta principalmente por crescimento acelerado na infância, cabeça aumentada (macrocefalia) e traços faciais característicos. A criança pode apresentar hipotonia (fraqueza muscular), deficiência intelectual e alterações de comportamento, como ansiedade ou traços autistas. A alteração ocorre no gene NFIX, e o diagnóstico definitivo é alcançado por meio de testes genéticos específicos. Não há remédio curativo específico, mas o SUS disponibiliza exames genéticos e serviços de reabilitação em doenças raras para dar suporte ao desenvolvimento e controlar sintomas.

## Descrição clínica

Doença genética multissistêmica rara caracterizada por características faciais características com macrocefalia, crescimento excessivo na infância, deficiência intelectual e problemas comportamentais, incluindo ansiedade e agressividade.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 20
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Unknown

## Sinais e sintomas (61 fenótipos HPO)

- **Coxa valga** — HPO: HP:0002673 (Frequência: 2/5)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Muito frequente (~50%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Muito frequente (~50%))
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303 (Frequência: 3/5)
- **Erupção dentária avançada** — HPO: HP:0006288 (Frequente (~33%))
- **Hiperplasia da pré-maxila** — HPO: HP:0430029 (Frequência: 0/1)
- **Cutis marmorata** — HPO: HP:0000965 (Frequente (~33%))
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729 (Frequência: 3/5)
- **Retrusão médio-facial** — HPO: HP:0011800 (Muito frequente (~50%))
- **Face longa** — HPO: HP:0000276 (Frequência: 4/5)
- **Vermelhão do lábio inferior evertido** — HPO: HP:0000232 (Frequência: 3/5)
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319 (Frequente (79-30%))
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual, moderada** — HPO: HP:0002342 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Assimetria facial** — HPO: HP:0000324 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia episódica** — HPO: HP:0002131 (Ocasional (29-5%))
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490 (Ocasional (29-5%))
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220 (Frequente (79-30%))
- **Face estreita** — HPO: HP:0000275 (Frequente (79-30%))
- **Face oval** — HPO: HP:0000300 (Frequente (79-30%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Frequente (79-30%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Frequente (79-30%))
- **Boca estreita** — HPO: HP:0000160 (Ocasional (29-5%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Ocasional (29-5%))
- **Plagiocefalia** — HPO: HP:0001357 (Ocasional (29-5%))
- **Osso longo delgado** — HPO: HP:0003100 (Frequente (79-30%))
- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia do tronco cerebral** — HPO: HP:0002365 (Ocasional (29-5%))
- **Escafocefalia** — HPO: HP:0030799 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864 (Ocasional (29-5%))
- **Queixo pontudo** — HPO: HP:0000307 (Ocasional (29-5%))
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494 (Frequente (79-30%))
- **Enxaqueca** — HPO: HP:0002076 (Ocasional (29-5%))
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Ocasional (29-5%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Frequente (79-30%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Ocasional (29-5%))
- **Palidez do disco óptico** — HPO: HP:0000543 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 21 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-sobrecrescimento-de-malan._

## Genes associados (1)

- **NFIX** — Nuclear factor 1 X-type [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Recognizes and binds the palindromic sequence 5'-TTGGCNNNNNGCCAA-3' present in viral and cellular promoters and in the origin of replication of adenovirus type 2. These proteins are individually capab

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Sotos](https://raras.org/doenca/sindrome-sotos) — ORPHA:821 — 36 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 32 sintomas em comum
- [Síndrome de microdeleção 15q24](https://raras.org/doenca/sindrome-de-microdelecao-15q24) — ORPHA:94065 — 32 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 30 sintomas em comum
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- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 27 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 14](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-14) — ORPHA:262110 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 26 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 7](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-7) — ORPHA:262633 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de sobrecrescimento de Malan?

A condição é causada por variantes genéticas ou deleções no gene NFIX, responsável pela produção da proteína Nuclear factor 1 X-type. Seu padrão de transmissão segue a herança autossômica dominante, embora muitos casos ocorram por alterações genéticas novas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/420179); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [15] 19p13.2 Microdeletion including NFIX associated with overgrowth and intellectual disability suggestive of Mala (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27688808/)

### Quais são os principais sinais visíveis da síndrome?

Os sinais mais perceptíveis incluem crescimento acelerado, aumento do tamanho da cabeça (macrocefalia) e rosto longo e estreito. Também são frequentes a mandíbula proeminente, o lábio inferior virado para fora e o afundamento no osso do peito (pectus excavatum).
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/420179); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na avaliação dos traços clínicos e no resultado de exames genéticos laboratoriais. Existem testes genéticos catalogados para identificação de mutações e deleções no gene NFIX, incluindo o sequenciamento do exoma.
- Fontes: [8] A deep phenotyping experience: up to date in management and diagnosis of Malan syndrome in a single center sur (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35717370/); [16] A rare cause of intellectual disability: Novel mutations of NFIX gene in two patients with clinical features o (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37336770/); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] NCBI GTR — 24 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/509333/)

### A Síndrome de sobrecrescimento de Malan tem cura?

Não existe cura ou medicação específica aprovada para eliminar a condição genética. O cuidado é direcionado para terapias de suporte, estímulo ao neurodesenvolvimento e tratamento dos sintomas conforme as necessidades de cada indivíduo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/420179); [8] A deep phenotyping experience: up to date in management and diagnosis of Malan syndrome in a single center sur (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35717370/); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### O SUS oferece tratamento e acompanhamento?

A doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Apesar disso, a rede pública conta com procedimentos de investigação genética e linhas de atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de sobrecrescimento de Malan. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-sobrecrescimento-de-malan
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