# Síndrome de tetra-amelia-malformações múltiplas

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-tetra-amelia-malformacoes-multiplas
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 3301 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/3301
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **Síndrome de tetra-amelia-malformações múltiplas** é uma doença genética congênita raríssima, que se caracteriza pelo nascimento da criança sem os quatro membros (braços e pernas). O quadro costuma vir acompanhado de malformações severas em órgãos essenciais, como ausência de rins, problemas graves nos pulmões, alterações faciais e no coração. Não há cura ou medicamentos específicos para reverter as malformações, sendo a condição frequentemente letal logo no nascimento. No SUS, a doença não conta com um protocolo clínico (PCDT) próprio, mas o sistema público cobre exames genéticos como o exoma e cariótipo, além de oferecer acompanhamento médico e reabilitação.

## Descrição clínica

Tetraamelia - malformações múltiplas é uma doença congênita extremamente rara, principalmente letal, caracterizada pela ausência de todos os quatro membros e freqüentes malformações associadas envolvendo a cabeça, face, olhos, esqueleto, coração, pulmões, ânus, urogenital e sistema nervoso central. A síndrome foi descrita em menos de 20 pacientes, principalmente de ascendência do Oriente Médio.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 5
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (65 fenótipos HPO)

- **Fenda do lábio superior** — HPO: HP:0000204
- **Agenesia pulmonar bilateral** — HPO: HP:0005944
- **Anquiloglossia** — HPO: HP:0010296
- **Micro-retrognatia** — HPO: HP:0000308
- **Glossoptose** — HPO: HP:0000162
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054
- **Amelia** — HPO: HP:0009827
- **Agenesia renal** — HPO: HP:0000104
- **Aplasia de vasos pulmonares periféricos** — HPO: HP:0005316
- **Anormalidade da clavícula** — HPO: HP:0000889
- **Hérnia diafragmática congênita** — HPO: HP:0000776
- **Asplenia** — HPO: HP:0001746
- **Pelve hipoplásica** — HPO: HP:0008839
- **Narina única** — HPO: HP:0009932
- **Artéria umbilical única** — HPO: HP:0001195
- **Hipoplasia pulmonar** — HPO: HP:0002089
- **Hipoplasia da tuba uterina** — HPO: HP:0008697
- **Atresia uretral** — HPO: HP:0000068
- **Catarata** — HPO: HP:0000518 (Frequente (79-30%))
- **Displasia renal multicística** — HPO: HP:0000003 (Frequente (79-30%))
- **Aplasia/Hipoplasia dos pulmões** — HPO: HP:0006703 (Muito frequente (99-80%))
- **Aplasia/Hipoplasia envolvendo a pelve** — HPO: HP:0009103 (Muito frequente (99-80%))
- **Coloboma da íris** — HPO: HP:0000612 (Frequente (79-30%))
- **Aplasia/Hipoplasia envolvendo o nariz** — HPO: HP:0009924 (Muito frequente (99-80%))
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347 (Frequente (79-30%))
- **Displasia septo-óptica** — HPO: HP:0100842 (Frequente (79-30%))
- **Aplasia/Hipoplasia dos mamilos** — HPO: HP:0006709 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Frequente (79-30%))
- **Tetraamelia** — HPO: HP:0003057 (Muito frequente (99-80%))
- **Atresia vaginal** — HPO: HP:0000148 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da laringe** — HPO: HP:0001600 (Frequente (79-30%))
- **Atresia anal** — HPO: HP:0002023 (Frequente (79-30%))
- **Acromelia dos membros inferiores** — HPO: HP:0010494 (Frequente (79-30%))
- **Escroto pequeno** — HPO: HP:0000046 (Frequente (79-30%))
- **Estenose traqueal** — HPO: HP:0002777 (Frequente (79-30%))
- **Vértebras anormalmente ossificadas** — HPO: HP:0100569 (Frequente (79-30%))
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 (Frequente (79-30%))
- **Amelia envolvendo os membros superiores** — HPO: HP:0009812 (Frequente (79-30%))
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238 (Muito frequente (99-80%))
- **Fenda não mediana do lábio superior** — HPO: HP:0100335 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 25 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-tetra-amelia-malformacoes-multiplas._

## Genes associados (3)

- **RSPO2** — R-spondin-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Activator of the canonical Wnt signaling pathway by acting as a ligand for LGR4-6 receptors. Upon binding to LGR4-6 (LGR4, LGR5 or LGR6), LGR4-6 associate with phosphorylated LRP6 and frizzled recepto
- **TBX4** — T-box transcription factor TBX4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator that has an essential role in the organogenesis of lungs, pelvis, and hindlimbs
- **WNT3** — Proto-oncogene Wnt-3 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Ligand for members of the frizzled family of seven transmembrane receptors (Probable). Functions in the canonical Wnt signaling pathway that results in activation of transcription factors of the TCF/L

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Meckel](https://raras.org/doenca/sindrome-meckel) — ORPHA:564 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome Fraser](https://raras.org/doenca/sindrome-fraser) — ORPHA:2052 — 22 sintomas em comum
- [Criptoftalmia](https://raras.org/doenca/criptoftalmia) — ORPHA:98562 — 22 sintomas em comum
- [Síndrome CHARGE](https://raras.org/doenca/sindrome-charge) — ORPHA:138 — 20 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 4](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-4) — ORPHA:261781 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome Fryns](https://raras.org/doenca/sindrome-fryns) — ORPHA:2059 — 19 sintomas em comum
- [Associação VACTERL/VATER](https://raras.org/doenca/associacao-vacterlvater) — ORPHA:887 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome de holoprosencefalia-polidactilia pós-axial](https://raras.org/doenca/sindrome-de-holoprosencefalia-polidactilia-pos-axial) — ORPHA:2166 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome 3C](https://raras.org/doenca/sindrome-3c) — ORPHA:7 — 18 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a Síndrome de tetra-amelia-malformações múltiplas?

É uma doença genética congênita caracterizada pela ausência completa dos quatro membros e malformações em múltiplos órgãos. É uma síndrome extremamente rara e na maioria dos casos letal no início da vida.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3301)

### A Síndrome de tetra-amelia é hereditária?

Sim, a literatura descreve padrões de herança autossômica recessiva e herança recessiva ligada ao cromossomo X. A condição decorre de alterações genéticas em genes como WNT3, RSPO2 ou TBX4.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3301); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento pelo SUS para a condição?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há remédios curativos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3301); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da síndrome?

O diagnóstico ocorre pela avaliação clínica das malformações anatômicas associada a testes genéticos. O SUS inclui a realização de cariótipo, pesquisa por FISH e sequenciamento completo do exoma para investigação etiológica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3301); [20] NCBI GTR — 2 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Tetraamelia-multiple%20malformations%20syndrome)

### Há ensaios clínicos abertos no Brasil?

Não há registro de ensaios clínicos ativos ou recrutando participantes para esta doença no momento. As moléculas mencionadas em bases científicas como PubTator são apenas experimentais pré-clínicas e não formam tratamentos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3301); [22] PubTator3 (NCBI) — medicamentos CITADOS na literatura sobre esta doença (menção, NÃO recomendação): Metals, aridanin, fullerene C60 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/pubtator3/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de tetra-amelia-malformações múltiplas. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-tetra-amelia-malformacoes-multiplas
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