# Síndrome de transtorno do neurodesenvolvimento-anomalias cardíacas congênitas-transtorno do desenvolvimento intelectual

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-transtorno-do-neurodesenvolvimento-anomalias-cardiacas-congenitas-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 662234 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/662234
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:619312 — https://omim.org/entry/619312

## Em linguagem simples

A Síndrome de transtorno do neurodesenvolvimento-anomalias cardíacas congênitas-transtorno do desenvolvimento intelectual é uma condição genética rara causada por alterações no gene SPEN. Ela costuma causar atraso global no desenvolvimento, fraqueza nos músculos (hipotonia), alterações no formato do rosto e defeitos no coração presentes desde o nascimento. Geralmente, os familiares percebem que a criança demora mais tempo para firmar a cabeça, engatinhar, andar e falar. A condição não tem cura medicamentosa nem conta com PCDT oficial no SUS, mas o cuidado se apoia em terapias de reabilitação e acompanhamento cardiológico regular.

## Descrição clínica

Uma síndrome causada por uma alteração no gene SPEN e caracterizada por atraso no desenvolvimento e/ou deficiência intelectual, transtorno do espectro autista, ansiedade, comportamento agressivo, transtorno de déficit de atenção, fraqueza muscular (hipotonia), alterações no cérebro e na coluna, problemas cardíacos congênitos (presentes desde o nascimento), céu da boca alto e/ou estreito, características faciais distintas e obesidade ou aumento do IMC (Índice de Massa Corporal), principalmente em mulheres.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 35
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (79 fenótipos HPO)

- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequência: 33/33)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 (Frequência: 3/32)
- **Sinofris** — HPO: HP:0000664 (Frequência: 9/32)
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Frequência: 2/32)
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Frequência: 8/32)
- **Heterotopia de substância cinzenta** — HPO: HP:0002282 (Frequência: 2/32)
- **Ponta nasal proeminente** — HPO: HP:0005274 (Frequência: 4/32)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 33/33)
- **Hirsutismo** — HPO: HP:0001007 (Frequência: 2/32)
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020 (Frequência: 3/32)
- **Sofrimento fetal** — HPO: HP:0025116 (Frequência: 3/32)
- **Face oval** — HPO: HP:0000300 (Frequência: 2/32)
- **Fissura palpebral estreita** — HPO: HP:0045025 (Frequência: 3/32)
- **Face longa** — HPO: HP:0000276 (Frequência: 3/32)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 9/32)
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Frequência: 4/32)
- **Unha pequena** — HPO: HP:0001792 (Frequência: 3/32)
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341 (Frequência: 6/32)
- **Sobrancelha muito arqueada** — HPO: HP:0002553 (Frequência: 5/32)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 22/30)
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Frequência: 2/32)
- **Boca larga** — HPO: HP:0000154 (Frequência: 3/32)
- **Nariz bulboso** — HPO: HP:0000414 (Frequência: 8/32)
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343 (Frequência: 7/32)
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Frequência: 3/32)
- **Cílios longos** — HPO: HP:0000527 (Frequência: 4/32)
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490 (Frequência: 3/32)
- **Sobrancelha espessa** — HPO: HP:0000574 (Frequência: 4/32)
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494 (Frequência: 3/32)
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278 (Frequência: 2/32)
- **Lóbulo da orelha grande** — HPO: HP:0009748 (Frequência: 3/32)
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Frequência: 2/32)
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513 (Frequência: 2/32)
- **Pele seca** — HPO: HP:0000958 (Frequência: 6/29)
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718 (Frequência: 11/32)
- **Fissura palpebral longa** — HPO: HP:0000637 (Frequência: 2/32)
- **Implantação alta da linha anterior do cabelo** — HPO: HP:0009890 (Frequência: 5/32)
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Frequência: 4/32)
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629 (Frequência: 3/32)
- _...e mais 39 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-transtorno-do-neurodesenvolvimento-anomalias-cardiacas-congenitas-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual._

## Genes associados (1)

- **SPEN** — Msx2-interacting protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May serve as a nuclear matrix platform that organizes and integrates transcriptional responses. In osteoblasts, supports transcription activation: synergizes with RUNX2 to enhance FGFR2-mediated activ

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: CAVERJECT, ALPROXY

## Centros de referência no Brasil (37)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### A Síndrome Radio-Tartaglia tem cura?

Atualmente, a condição não tem cura nem terapias que revertam a alteração no gene SPEN. O manejo terapêutico é focado no alívio de sintomas específicos e no estímulo ao desenvolvimento da criança.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/662234); [2] OMIM 619312 (https://www.omim.org/entry/619312)

### A doença é hereditária?

A condição apresenta padrão de herança autossômica dominante associada ao gene SPEN. A alteração em apenas uma das cópias do gene já pode levar ao surgimento da síndrome.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/662234); [2] OMIM 619312 (https://www.omim.org/entry/619312); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros sinais costumam incluir hipotonia muscular (fraqueza) e atraso perceptível no desenvolvimento motor e da fala. Traços faciais característicos, como sobrancelhas unidas e nariz bulboso, também podem ser notados desde cedo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/662234); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico é estabelecido mediante exame clínico associado a testes genéticos moleculares para identificação de variantes no gene SPEN. Existem 49 testes genéticos registrados internacionalmente para investigação laboratorial deste quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/662234); [8] NCBI GTR — 49 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Neurodevelopmental%20delay-congenital%20heart%20defects-intellectual%20disability%20syndrome)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios específicos dispensados para sua causa. O suporte aos pacientes é fornecido por meio da rede pública geral em serviços de estimulação precoce e reabilitação.
- Fontes: [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de transtorno do neurodesenvolvimento-anomalias cardíacas congênitas-transtorno do desenvolvimento intelectual. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-transtorno-do-neurodesenvolvimento-anomalias-cardiacas-congenitas-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual
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