# Síndrome de tremor – ataxia – hipomielinização central

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-tremor-ataxia-hipomielinizacao-central
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 447896 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/447896
- **CID-10**: E75.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Síndrome de tremor – ataxia – hipomielinização central é uma condição genética rara que afeta a formação adequada da mielina no cérebro. Ela costuma se manifestar na infância por meio de tremores, perda de equilíbrio (ataxia) e alterações nos dentes, como a falta de alguns elementos dentários. A doença tem origem em alterações no gene POLR3A e é transmitida de forma recessiva pelos pais. A condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédio curativo específico no SUS. O suporte aos pacientes é realizado por meio de terapias de reabilitação e cuidados multidisciplinares para manter a qualidade de vida.

## Descrição clínica

Leucodistrofia relacionada ao POLR3 é uma doença hereditária rara que é causada por mutações em genes da subunidade da RNA polimerase III, como: POLR3A, POLR3B, POLR3K, POLR3D, POLR1C. Pacientes com leucodistrofia relacionada ao POLR3 geralmente apresentam déficits cognitivos, com ou sem problemas endócrinos (tais como: baixa estatura, hipogonadismo hipogonadotrófico, anomalias dentárias e/ou miopia). Esta doença geralmente tem início na primeira infância, embora existam casos de início tardio.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 7
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (41 fenótipos HPO)

- **Hipodontia** — HPO: HP:0000668 (Frequente (79-30%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequente (79-30%))
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490 (Raro (<5%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Frequente (79-30%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 (Ocasional (29-5%))
- **Tremor postural** — HPO: HP:0002174 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Frequente (79-30%))
- **Leucodistrofia** — HPO: HP:0002415 (Frequente (79-30%))
- **Oligodontia** — HPO: HP:0000677 (Frequente (79-30%))
- **Puberdade atrasada** — HPO: HP:0000823 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade dos gânglios da base** — HPO: HP:0002134 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Hipomielinização do SNC** — HPO: HP:0003429 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do rastreamento ocular suave** — HPO: HP:0000617 (Frequente (79-30%))
- **Sensação de vibração prejudicada nos membros inferiores** — HPO: HP:0002166 (Ocasional (29-5%))
- **Disartria espástica** — HPO: HP:0002464 (Frequente (79-30%))
- **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312 (Frequente (79-30%))
- **Propriocepção distal prejudicada** — HPO: HP:0006858 (Ocasional (29-5%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Frequente (79-30%))
- **Mioinositol cerebral elevado por EMR** — HPO: HP:0025460 (Frequente (79-30%))
- **Tremor intencional** — HPO: HP:0002080 (Frequente (79-30%))
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Ocasional (29-5%))
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 (Raro (<5%))
- **Erupção atrasada dos dentes** — HPO: HP:0000684 (Frequente (79-30%))
- **Dismetria** — HPO: HP:0001310 (Frequente (79-30%))
- **Miopia** — HPO: HP:0000545 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321 (Frequente (79-30%))
- **Hipogonadismo hipogonadotrófico** — HPO: HP:0000044 (Frequente (79-30%))
- **Sialorreia** — HPO: HP:0002307 (Ocasional (29-5%))
- **Sinal de Romberg positivo** — HPO: HP:0002403 (Frequente (79-30%))
- **Paralisia do olhar supranuclear vertical** — HPO: HP:0000511 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Frequente (79-30%))
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487 (Frequente (79-30%))
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Frequente (79-30%))
- **Disfunção autonômica da bexiga** — HPO: HP:0005341 (Frequente (79-30%))
- **Disfunção do neurônio motor superior** — HPO: HP:0002493 (Frequente (79-30%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 1 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-tremor-ataxia-hipomielinizacao-central._

## Genes associados (1)

- **POLR3A** — DNA-directed RNA polymerase III subunit RPC1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic core component of RNA polymerase III (Pol III), a DNA-dependent RNA polymerase which synthesizes small non-coding RNAs using the four ribonucleoside triphosphates as substrates. Synthesizes

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Leucodistrofia hipomielinizante com ou sem oligodontia e/ou hipogonadismo](https://raras.org/doenca/leucodistrofia-hipomielinizante-com-ou-sem-oligodontia-eou-hipogonadismo) — ORPHA:289494 — 41 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 26 sintomas em comum
- [Ataxia espástica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica-autossomica-recessiva) — ORPHA:316240 — 24 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelar sindrômica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelar-sindromica-autossomica-recessiva) — ORPHA:98099 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome de esclerose endosteal-hipoplasia cerebelar](https://raras.org/doenca/sindrome-de-esclerose-endosteal-hipoplasia-cerebelar) — ORPHA:85186 — 19 sintomas em comum
- [Disease Pelizaeus-Merzbacher](https://raras.org/doenca/disease-pelizaeus-merzbacher) — ORPHA:702 — 19 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 18 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelosa ligada ao X](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-ligada-ao-x) — ORPHA:247765 — 18 sintomas em comum
- [Ataxia espinocerebelar tipo 29](https://raras.org/doenca/ataxia-espinocerebelar-tipo-29) — ORPHA:208513 — 18 sintomas em comum
- [Doença da beta-oxidação peroxissomal](https://raras.org/doenca/doenca-da-beta-oxidacao-peroxissomal) — ORPHA:79188 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de tremor – ataxia – hipomielinização central?

A condição é causada por variantes genéticas com herança autossômica recessiva no gene POLR3A. Esse gene regula a subunidade RPC1 da RNA polimerase III, indispensável para o desenvolvimento da substância branca cerebral.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/447896); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] POLR3A rare variants in a patient with intellectual disability, ataxic gait and cortical malformations: a case (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40518520/)

### Quais são os principais sinais observados na infância?

As famílias costumam notar tremores, falta de equilíbrio motor (ataxia) e rigidez nos músculos. Também são muito característicos o atraso na dentição, a ausência de dentes e dificuldades para engolir ou falar.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Síndrome TACH tem tratamento medicamentoso pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não conta com medicamentos específicos dispensados na rede pública. O cuidado no SUS ocorre por meio de procedimentos de atendimento em reabilitação para apoio ao desenvolvimento motor e global.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/447896); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico da síndrome?

O diagnóstico combina achados neurológicos com imagens cerebrais que evidenciam hipomielinização. A confirmação definitiva é feita por exames genéticos moleculares capazes de identificar mutações no gene POLR3A.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/447896); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### A doença tem cura ou ensaios clínicos em andamento no Brasil?

Atualmente não existe cura para a síndrome nem medicamentos específicos aprovados por agências internacionais. Também não há registro de ensaios clínicos ativos com recrutamento de pacientes em centros de pesquisa no Brasil.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/447896)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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