# Síndrome de Waardenburg-Shah, variante neurológica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-waardenburg-shah-variante-neurologica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 163746 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/163746
- **CID-10**: E75.2
- **OMIM**: OMIM:609136 — https://omim.org/entry/609136

## Em linguagem simples

A Síndrome de Waardenburg-Shah, variante neurológica, é uma condição genética muito rara que acomete o desenvolvimento dos nervos, do intestino e da audição. Logo nos primeiros dias de vida, os pais costumam notar fraqueza muscular grave (hipotonia), dificuldade severa para evacuar devido ao megacólon agangliônico e falta de resposta aos sons pela perda auditiva. Também podem aparecer sinais visíveis como uma mecha de cabelo branca e cílios claros. Não há um medicamento curativo específico, mas o SUS oferece procedimentos como o Atendimento em reabilitação — doenças raras para dar suporte ao desenvolvimento da criança.

## Descrição clínica

Síndrome caracterizada pela associação das características da síndrome de Waardenburg-Shah (WSS) (perda auditiva neurossensorial, anomalias pigmentares e doença de Hirschsprung) com características neurológicas, nomeadamente, hipotonia neonatal, défice intelectual (de gravidade variável), nistagmo, espasticidade progressiva, ataxia e epilepsia.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 40
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (74 fenótipos HPO)

- **Hipertensão portal** — HPO: HP:0001409 (Frequente (~33%))
- **Início fetal** — HPO: HP:0011461 (Frequente (~33%))
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 2/3)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Movimento fetal diminuído** — HPO: HP:0001558 (Frequente (~33%))
- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761
- **Anosmia** — HPO: HP:0000458
- **Megacólon agangliônico de segmento longo** — HPO: HP:0011285
- **Hipomielinização periférica** — HPO: HP:0007182
- **Amiotrofia distal** — HPO: HP:0003693
- **Dobras de mielina** — HPO: HP:0004336
- **Comprometimento sensorial distal** — HPO: HP:0002936
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Frequência: 2/2)
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Frequente (~33%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Frequente (~33%))
- **Torcicolo** — HPO: HP:0000473 (Frequente (~33%))
- **Respostas auditivas do tronco cerebral ausentes** — HPO: HP:0004463
- **Cílios brancos** — HPO: HP:0002227
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 (Frequente (~33%))
- **Megacólon agangliônico de segmento curto** — HPO: HP:0011284 (Frequente (~33%))
- **Dismielinização cerebral** — HPO: HP:0007266
- **Alacrimia** — HPO: HP:0000522 (Frequência: 2/2)
- **Tetraplegia espástica** — HPO: HP:0002510
- **Lacrimação diminuída** — HPO: HP:0000633 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Muito frequente (99-80%))
- **Mecha de cabelo branca** — HPO: HP:0002211 (Frequente (79-30%))
- **Megacólon agangliônico** — HPO: HP:0002251 (Muito frequente (99-80%))
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 (Muito frequente (99-80%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Muito frequente (99-80%))
- **Leucodistrofia desmielinizante** — HPO: HP:0006978 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal da sobrancelha** — HPO: HP:0000534 (Frequente (79-30%))
- **Hipogonadismo** — HPO: HP:0000135 (Frequente (79-30%))
- **Constipação** — HPO: HP:0002019 (Muito frequente (99-80%))
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027 (Muito frequente (99-80%))
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Frequente (79-30%))
- **Envelhecimento prematuro dos cabelos** — HPO: HP:0002216 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 34 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-waardenburg-shah-variante-neurologica._

## Genes associados (1)

- **SOX10** — Transcription factor SOX-10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor that plays a central role in developing and mature glia (By similarity). Specifically activates expression of myelin genes, during oligodendrocyte (OL) maturation, such as DUSP15

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Waardenburg](https://raras.org/doenca/sindrome-waardenburg) — ORPHA:3440 — 30 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelar sindrômica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelar-sindromica-autossomica-recessiva) — ORPHA:98099 — 27 sintomas em comum
- [Síndrome Waardenburg-Shah](https://raras.org/doenca/sindrome-waardenburg-shah) — ORPHA:897 — 27 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 25 sintomas em comum
- [Ataxia espástica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica-autossomica-recessiva) — ORPHA:316240 — 22 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 20 sintomas em comum
- [Doença da beta-oxidação peroxissomal](https://raras.org/doenca/doenca-da-beta-oxidacao-peroxissomal) — ORPHA:79188 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome Cockayne tipo 1](https://raras.org/doenca/sindrome-cockayne-tipo-1) — ORPHA:90321 — 20 sintomas em comum
- [Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 4](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-tipo-4) — ORPHA:64749 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome Waardenburg tipo 2](https://raras.org/doenca/sindrome-waardenburg-tipo-2) — ORPHA:895 — 20 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Síndrome de Waardenburg-Shah, variante neurológica tem cura?

Não existe cura definitiva nem medicamentos modificadores aprovados para a doença nos registros oficiais. O tratamento é centrado no manejo dos sintomas clínicos, cirurgia para o intestino e suporte contínuo de reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/163746); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença é hereditária?

Sim, a síndrome possui padrão de herança autossômica dominante. Ela é causada por alterações genéticas envolvendo o gene SOX10.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/163746); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da síndrome?

As manifestações costumam surgir no período neonatal ou nos primeiros meses de vida. Entre os primeiros sinais estão flacidez no tônus muscular (hipotonia), atraso ou parada na evacuação por megacólon agangliônico e falta de reação a barulhos por deficiência auditiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/163746); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios específicos dispensados por protocolo.
- Fontes: [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico se dá pela análise clínica combinada com avaliação auditiva e exames genéticos moleculares. Há 5 testes genéticos catalogados no NCBI GTR e variantes patogênicas conhecidas no gene SOX10 no ClinVar para apoiar a investigação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/163746); [22] NCBI GTR — 5 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/); [23] ClinVar — 327 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=SOX10[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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