# Síndrome Denys-Drash

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-denys-drash
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 220 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/220
- **CID-10**: N04.1
- **OMIM**: OMIM:194080 — https://omim.org/entry/194080

## Em linguagem simples

A síndrome de Denys-Drash é uma condição que afeta os rins e os genitais.  A síndrome de Denys-Drash é caracterizada por doença renal que começa nos primeiros meses de vida. As pessoas afetadas têm uma condição chamada glomeruloesclerose difusa, na qual tecido cicatricial se forma ao longo dos glomérulos, que são os pequenos vasos sanguíneos nos rins que filtram resíduos do sangue. Em pessoas com síndrome de Denys-Drash, essa condição frequentemente leva à insuficiência renal na infância. Pessoas com síndrome de Denys-Drash têm uma chance estimada de 90 por cento de desenvolver uma forma rara de câncer renal conhecida como tumor de Wilms. As pessoas afetadas podem desenvolver múltiplos tumores em um ou ambos os rins.  Embora os machos com síndrome de Denys-Drash tenham o padrão cromossômico masculino típico (46,XY), eles apresentam disgenesia gonadal, na qual os genitais externos não parecem claramente masculinos nem claramente femininos ou os genitais apresentam aspecto tipicamente feminino. Os testículos dos indivíduos afetados são não descendidos, o que significa que estão localizados anormalmente na pelve, abdômen ou região inguinal. Como resultado, os machos com síndrome de Denys-Drash geralmente são incapazes de ter filhos biológicos (inférteis).  As mulheres afetadas geralmente têm genitais normais e apresentam apenas as características renais da condição. Como não apresentam todas as características da condição, as mulheres geralmente recebem o diagnóstico de síndrome nefrótica isolada.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/denys-drash-syndrome

## Descrição clínica

A síndrome de Denys-Drash (SDD) é uma doença urogenital rara caracterizada pela associação de esclerose mesangial difusa (EMD), pseudo-hermafroditismo masculino com cariótipo 46,XY e nefroblastoma.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Casos conhecidos**: 300
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (27 fenótipos HPO)

- **Pseudo-hermafroditismo masculino** — HPO: HP:0000037 (Muito frequente (99-80%))
- **Síndrome nefrótica** — HPO: HP:0000100 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822 (Frequente (79-30%))
- **Proteinúria** — HPO: HP:0000093 (Muito frequente (99-80%))
- **Nefroblastoma** — HPO: HP:0002667 (Muito frequente (99-80%))
- **Nefropatia** — HPO: HP:0000112 (Muito frequente (99-80%))
- **Disgenesia gonadal** — HPO: HP:0000133 (Ocasional (29-5%))
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Obrigatório (100%))
- **Doença renal crônica estágio 5** — HPO: HP:0003774
- **Fontanela anterior ampla** — HPO: HP:0000260 (Obrigatório (100%))
- **Genitália ambígua feminina** — HPO: HP:0000061
- **Vagina septada** — HPO: HP:0001153 (Obrigatório (100%))
- **Esclerose mesangial difusa** — HPO: HP:0001967
- **Hérnia diafragmática congênita** — HPO: HP:0000776
- **Tecido gonadal inapropriado para genitália externa ou sexo cromossômico** — HPO: HP:0003248
- **Genitália ambígua masculina** — HPO: HP:0000033
- **Útero didelfo** — HPO: HP:0003762 (Obrigatório (100%))
- **Glomeruloesclerose segmentar focal** — HPO: HP:0000097 (Obrigatório (100%))
- **Hermafroditismo verdadeiro** — HPO: HP:0010459
- **Hérnia diafragmática posterolateral** — HPO: HP:0025193 (Obrigatório (100%))
- **Rim aumentado** — HPO: HP:0000105 (Obrigatório (100%))
- **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643 (Obrigatório (100%))
- **Gonadoblastoma ovariano** — HPO: HP:0000149
- **Aumento do volume do osso** — HPO: HP:0034198 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **HP:0001442** — HPO: HP:0001442
- **Morte neonatal** — HPO: HP:0003811 (Obrigatório (100%))

## Genes associados (1)

- **WT1** — Wilms tumor protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor that plays an important role in cellular development and cell survival (PubMed:7862533). Recognizes and binds to the DNA sequence 5'-GCG(T/G)GGGCG-3' (PubMed:17716689, PubMed:2525

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT07605884** [NOT_YET_RECRUITING]: Denys-Drash Syndrome and Risk of Post-transplant Lymphoproliferative Disorder — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07605884
- **NCT01252901** [COMPLETED]: Registry for Patients With Wilms' Tumor Suppressor Gene 1 (WT1) Mutation Associated Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01252901

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome de Denys-Drash?

A condição é causada por mutações patogênicas no gene WT1, responsável pela proteína supressora de tumor de Wilms. Ela segue um padrão de herança autossômica dominante, impactando a formação dos rins e do sistema urogenital.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/220); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/denys-drash-syndrome)

### Quais são os primeiros sinais da síndrome de Denys-Drash?

Os primeiros sinais surgem nos primeiros meses com proteinúria, síndrome nefrótica e hipertensão arterial. Em bebês 46,XY, é comum notar genitália ambígua ou pseudo-hermafroditismo masculino logo ao nascimento.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/denys-drash-syndrome)

### A síndrome de Denys-Drash tem tratamento pelo SUS?

Não há um protocolo clínico exclusivo do Ministério da Saúde para a síndrome de Denys-Drash. Apesar disso, o SUS dispensa medicamentos para suporte da síndrome nefrótica, como ciclosporina, tacrolimo, enalapril e furosemida, por meio de PCDTs correlatos vigentes.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Síndrome Nefrótica Primária em Adultos" — o SUS dispensa Ciclofosfamida solução injetável 50 mg (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 8) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico de Denys-Drash?

O diagnóstico apoia-se nos achados clínicos de nefropatia e nefroblastoma combinados com avaliação genital. A confirmação definitiva é feita por análise de DNA, existindo 13 testes genéticos cadastrados internacionalmente para identificação do quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/220); [22] NCBI GTR — 13 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/577797/); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/denys-drash-syndrome)

### Qual é a relação entre a síndrome de Denys-Drash e o tumor de Wilms?

Pessoas com síndrome de Denys-Drash apresentam uma chance estimada de noventa por cento de desenvolver tumor de Wilms (nefroblastoma). A doença pode originar múltiplos tumores renais em um ou em ambos os rins, demandando monitoramento médico rigoroso.
- Fontes: [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/denys-drash-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Denys-Drash. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-denys-drash
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