# Síndrome dismórfico de origem metabólica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-dismorfico-de-origem-metabolica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 139009 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/139009
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **síndrome dismórfico de origem metabólica** é uma categoria que reúne malformações físicas causadas por alterações no metabolismo do corpo. As alterações costumam ser percebidas no nascimento ou infância por meio de diferenças no formato dos dedos, dentes espaçados, alterações nos mamilos ou problemas no coração e no fígado. O quadro está associado a variações em diversos genes, como FH e NDUFV2, que afetam funções enzimáticas vitais. Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo remédio específico dispensado pelo SUS para a síndrome em si. O cuidado é focado em acompanhar e tratar cada sinal clínico conforme a necessidade individual de cada pessoa.

## Descrição clínica

Síndrome rara com anomalias congênitas múltiplas, incluindo aplasia/hipoplasia mamilar, deformidades nos pés e mãos, e alterações dentárias. Pode apresentar distúrbios metabólicos como hiperisoleucinemia e gastrosquise, associada a disfunção cardíaca.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (3150 fenótipos HPO)

- **Aplasia/Hipoplasia dos mamilos** — HPO: HP:0006709
- **Desvio tibial do segundo dedo do pé** — HPO: HP:0100345
- **Incisivos espaçados anormais** — HPO: HP:0040159
- **Sinfalangismo proximal das mãos** — HPO: HP:0006152
- **Distrofia ungueal** — HPO: HP:0008404
- **Morfologia anormal da ponta do dedo** — HPO: HP:0001211
- **Aplasia mamária** — HPO: HP:0100783
- **Função ventricular cardíaca anormal** — HPO: HP:0030872
- **Hiperisoleucinemia** — HPO: HP:0010913
- **Gastrosquise** — HPO: HP:0001543
- **Morfologia metacarpal anormal** — HPO: HP:0005916
- **Aplasia/Hipoplasia das clavículas** — HPO: HP:0006710
- **Desvio tibial do quinto dedo do pé** — HPO: HP:0100347
- **Clinodactilia do segundo dedo** — HPO: HP:0040022
- **Morfologia anormal do disco óptico** — HPO: HP:0012795
- **Anormalidade do canino** — HPO: HP:0011078
- **Sindactilia cutânea dos dedos** — HPO: HP:0010554
- **Hálux curto** — HPO: HP:0010109
- **Má posição dentária** — HPO: HP:0000692
- **Oligodontia** — HPO: HP:0000677
- **Anormalidade do cristalino** — HPO: HP:0000517
- **Sinostose de carpos/tarsos** — HPO: HP:0100266
- **Incisivos centrais superiores amplamente espaçados** — HPO: HP:0001566
- **Hipercoagulabilidade** — HPO: HP:0100724
- **Encefalopatia hepática** — HPO: HP:0002480
- **Morfologia anormal da sobrancelha** — HPO: HP:0000534
- **Duplicação parcial da falange proximal do 3º dedo** — HPO: HP:0009970
- **Duplicação completa da falange média do 3º dedo** — HPO: HP:0009966
- **Duplicação completa da falange proximal do polegar** — HPO: HP:0009608
- **Morfologia anormal do dígito** — HPO: HP:0011297
- **Língua bífida** — HPO: HP:0010297
- **Agenesia dentária** — HPO: HP:0009804
- **Aplasia/Hipoplasia afetando o olho** — HPO: HP:0008056
- **Erupção dentária avançada** — HPO: HP:0006288
- **Anormalidade da laringe** — HPO: HP:0001600
- **Fraqueza muscular distal progressiva** — HPO: HP:0009063
- **Distonia da perna** — HPO: HP:0031959
- **Calcâneo proeminente** — HPO: HP:0012428
- **Níveis plasmáticos elevados de aminoácidos de cadeia ramificada** — HPO: HP:0008344
- **Defeito do canal atrioventricular** — HPO: HP:0006695
- _...e mais 3110 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-dismorfico-de-origem-metabolica._

## Genes associados (91)

- **FH** — Fumarate hydratase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reversible stereospecific interconversion of fumarate to L-malate (PubMed:30761759). Experiments in other species have demonstrated that specific isoforms of this protein act in defined
- **NDUFV2** — NADH dehydrogenase [ubiquinone] flavoprotein 2, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **PIGL** — N-acetylglucosaminyl-phosphatidylinositol de-N-acetylase [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes the second step of glycosylphosphatidylinositol (GPI) biosynthesis, which is the de-N-acetylation of N-acetylglucosaminyl-phosphatidylinositol
- **GPHN** — Gephyrin [Candidate gene tested in]
  - Função: Microtubule-associated protein involved in membrane protein-cytoskeleton interactions. It is thought to anchor the inhibitory glycine receptor (GLYR) to subsynaptic microtubules (By similarity). Acts
- **MECR** — Enoyl-[acyl-carrier-protein] reductase, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes the NADPH-dependent reduction of trans-2-enoyl thioesters in mitochondrial fatty acid synthesis (fatty acid synthesis type II). Fatty acid chain elongation in mitochondria uses acyl carrier
- **HSD17B4** — Peroxisomal multifunctional enzyme type 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Bifunctional enzyme acting on the peroxisomal fatty acid beta-oxidation pathway. Catalyzes two of the four reactions in fatty acid degradation: hydration of 2-enoyl-CoA (trans-2-enoyl-CoA) to produce
- **AIFM1** — Apoptosis-inducing factor 1, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Functions both as NADH oxidoreductase and as regulator of apoptosis (PubMed:17094969, PubMed:20362274, PubMed:23217327, PubMed:33168626). In response to apoptotic stimuli, it is released from the mito
- **MOCS1** — Molybdenum cofactor biosynthesis protein 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Isoform MOCS1A and isoform MOCS1B probably form a complex that catalyzes the conversion of 5'-GTP to cyclic pyranopterin monophosphate (cPMP) (PubMed:11891227, PubMed:23627491, PubMed:29368224, PubMed
- **MT-ND2** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **LIPT1** — Lipoyl amidotransferase LIPT1, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Lipoyl amidotransferase that catalyzes the transfer of lipoyl moieties from lipoyl-protein H of the glycine cleavage system (lipoyl-GCSH) to E2 subunits of the pyruvate dehydrogenase complex (PDCE2) (
- **TYMP** — Thymidine phosphorylase [Candidate gene tested in]
  - Função: May have a role in maintaining the integrity of the blood vessels. Has growth promoting activity on endothelial cells, angiogenic activity in vivo and chemotactic activity on endothelial cells in vitr
- **UQCC2** — Ubiquinol-cytochrome c reductase complex assembly factor 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Required for the assembly of the ubiquinol-cytochrome c reductase complex (mitochondrial respiratory chain complex III or cytochrome b-c1 complex). Plays a role in the modulation of respiratory chain
- **UQCRC2** — Cytochrome b-c1 complex subunit 2, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of the ubiquinol-cytochrome c oxidoreductase, a multisubunit transmembrane complex that is part of the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The resp
- **AMPD3** — AMP deaminase 3 [Candidate gene tested in]
  - Função: AMP deaminase plays a critical role in energy metabolism
- **COG1** — Conserved oligomeric Golgi complex subunit 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Required for normal Golgi function

## Medicamentos em desenvolvimento (9)

- MIGALASTAT HYDROCHLORIDE — Fase Phase 4 (Alpha-galactosidase A stabiliser)
- CANAKINUMAB — Fase Phase 4 (Interleukin-1 beta inhibitor)
- TERFENADINE — Fase Phase 3 (Histamine H1 receptor antagonist)
- MIGALASTAT — Fase Phase 3 (Alpha-galactosidase A stabiliser)
- PABINAFUSP ALFA — Fase Phase 3 (Transferrin receptor binding agent)
- SODIUM DICHLOROACETATE — Fase Phase 3 (Pyruvate dehydrogenase kinase inhibitor)
- LUCERASTAT — Fase Phase 3 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor)
- VENGLUSTAT — Fase Phase 3 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor)
- THEOPHYLLINE ANHYDROUS — Fase Phase 2 (Phosphodiesterase 4 inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0015327

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 191 sintomas em comum
- [Síndrome Wiedemann-Rautenstrauch](https://raras.org/doenca/sindrome-wiedemann-rautenstrauch) — ORPHA:3455 — 187 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 186 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 183 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 180 sintomas em comum
- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 178 sintomas em comum
- [Síndrome Ehlers-Danlos espondilodisplásico B4GALT7-relacionado](https://raras.org/doenca/sindrome-ehlers-danlos-espondilodisplasico-b4galt7-relacionado) — ORPHA:75496 — 175 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 173 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 173 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 172 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome dismórfico de origem metabólica?

A condição decorre de alterações em vias metabólicas causadas por variantes em genes como FH, NDUFV2, PIGL, MECR, entre outros. Esses genes codificam enzimas essenciais para o funcionamento celular e para o desenvolvimento durante a formação do organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/139009); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais observados?

Os sinais incluem malformações nos dedos, ausência ou desenvolvimento incompleto de clavículas e mamilos, alterações dentárias e gastrosquise. Também podem surgir complicações em órgãos internos, como alteração na função ventricular cardíaca e encefalopatia hepática.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica das alterações estruturais em conjunto com testes genéticos moleculares. Atualmente, existem 336 testes genéticos catalogados no NCBI GTR e 1380 variantes registradas no ClinVar para auxiliar na investigação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/139009); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [21] ClinVar — 1380 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=FH[gene])

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, não há um tratamento medicamentoso específico dispensado pelo SUS para este diagnóstico global, sendo o manejo focado no suporte aos sintomas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/139009); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos em andamento para esta condição?

Não há ensaios clínicos ativos ou em fase de recrutamento catalogados no momento para esta entidade. A produção científica está concentrada na elucidação dos componentes genéticos e mecanismos patológicos de cada enzima afetada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/139009); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome dismórfico de origem metabólica. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-dismorfico-de-origem-metabolica
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