# Síndrome Grange

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-grange
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79094 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79094
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:602531 — https://omim.org/entry/602531

## Em linguagem simples

A síndrome Grange é uma doença genética muito rara que atinge principalmente os vasos sanguíneos, os ossos e os dedos das mãos e dos pés. A família costuma notar pressão alta logo na infância, facilidade para quebrar ossos, dedos mais curtos ou unidos por pele e dificuldades na escola. O quadro acontece devido a alterações genéticas, principalmente no gene YY1AP1. Embora a doença não tenha um protocolo específico (PCDT) no Ministério da Saúde, o acompanhamento clínico e a reabilitação são buscados na rede de saúde.

## Descrição clínica

A síndrome de Grange é caracterizada por estreitamento ou bloqueio de várias artérias (como as dos rins, do cérebro e da barriga), pressão alta, dedos curtos (nas mãos e/ou nos pés), dedos unidos ou grudados (nas mãos e/ou nos pés), ossos mais frágeis, e dificuldades de aprendizagem ou um grau leve de atraso no desenvolvimento intelectual. Problemas no coração que já nascem com a pessoa também foram relatados em alguns casos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 7
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (21 fenótipos HPO)

- **Deficiência intelectual, limítrofe** — HPO: HP:0006889 (Muito frequente (99-80%))
- **Regurgitação aórtica** — HPO: HP:0001659 (Frequente (79-30%))
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629 (Ocasional (29-5%))
- **Estenose arterial** — HPO: HP:0100545 (Muito frequente (99-80%))
- **Sindactilia** — HPO: HP:0001159 (Frequente (79-30%))
- **Palma curta** — HPO: HP:0004279 (Frequente (79-30%))
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da suscetibilidade a fraturas** — HPO: HP:0002659 (Muito frequente (99-80%))
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 (Muito frequente (99-80%))
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643 (Ocasional (29-5%))
- **Peso corporal diminuído** — HPO: HP:0004325
- **Braquidactilia** — HPO: HP:0001156
- **Estenose da artéria carótida** — HPO: HP:0100546
- **Hipertensão renovascular** — HPO: HP:0100817
- **Fraturas recorrentes** — HPO: HP:0002757
- **Clinodactilia dos dedos** — HPO: HP:0040019
- **Estenose da artéria renal** — HPO: HP:0001920
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Estenose da artéria coronária** — HPO: HP:0005145 (Ocasional (29-5%))
- **Valva aórtica bicúspide** — HPO: HP:0001647 (Ocasional (29-5%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **YY1AP1** — YY1-associated protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Associates with the INO80 chromatin remodeling complex, which is responsible for transcriptional regulation, DNA repair, and replication (PubMed:27939641). Enhances transcription activation by YY1 (Pu

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Peters-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-peters-plus) — ORPHA:709 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome Adams-Oliver](https://raras.org/doenca/sindrome-adams-oliver) — ORPHA:974 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome QT longo familiar congênito](https://raras.org/doenca/sindrome-qt-longo-familiar-congenito) — ORPHA:768 — 7 sintomas em comum
- [Síndrome do QT longo de Romano-Ward](https://raras.org/doenca/sindrome-do-qt-longo-de-romano-ward) — ORPHA:101016 — 7 sintomas em comum
- [Anomalia dos grandes vasos (aorta, arco aórtico, artérias pulmonares), congênita](https://raras.org/doenca/anomalia-dos-grandes-vasos-aorta-arco-aortico-arterias-pulmonares-congenita) — ORPHA:98724 — 7 sintomas em comum
- [Síndrome Robinow autossômica dominante](https://raras.org/doenca/sindrome-robinow-autossomica-dominante) — ORPHA:3107 — 7 sintomas em comum
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- [Síndrome de micrognatia-infecções recorrentes-transtorno comportamental-transtorno do desenvolvimento intelectual leve](https://raras.org/doenca/sindrome-de-micrognatia-infeccoes-recorrentes-transtorno-comportamental-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-leve) — ORPHA:476126 — 7 sintomas em comum
- [Síndrome Loyes-Dietz](https://raras.org/doenca/sindrome-loyes-dietz) — ORPHA:60030 — 7 sintomas em comum
- [Heterotopia nodular hereditária](https://raras.org/doenca/heterotopia-nodular-hereditaria) — ORPHA:2149 — 7 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A síndrome Grange tem cura?

Atualmente, não existe cura descrita ou tratamento curativo registrado nas agências internacionais de saúde. O acompanhamento médico é focado no controle das artérias, da pressão alta e do suporte ao esqueleto.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79094); [12] Hemorrhagic stroke and renovascular hypertension with Grange syndrome arising from a novel pathogenic variant  (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31270375/)

### A síndrome Grange é hereditária?

Sim, trata-se de uma condição genética associada principalmente a alterações no gene YY1AP1. Ela é transmitida predominantemente por herança autossômica recessiva, com relatos de herança autossômica dominante.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79094); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da síndrome Grange?

As manifestações costumam surgir na infância, envolvendo estreitamento de vasos e pressão arterial elevada. Também são notados ossos frágeis com tendência a fraturas e dedos das mãos ou pés mais curtos e unidos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79094); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a síndrome Grange pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O atendimento dos pacientes é feito pela rede de assistência do SUS, incluindo reabilitação e exames de apoio diagnóstico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79094); [16] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico da síndrome Grange?

O diagnóstico decorre da correlação entre os sinais clínicos vasculares e esqueléticos com exames genéticos. O sequenciamento genético permite verificar mutações patogênicas no gene YY1AP1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79094); [9] Whole genome sequencing reveals a frameshift mutation and a large deletion in YY1AP1 in a girl with a panvascu (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33971976/); [11] Identification of pathogenic YY1AP1 splice variants in siblings with Grange syndrome by whole exome sequencing (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30556293/); [14] A novel compound heterozygous YY1AP1 variant in Grange syndrome: importance of early signs in preventing life- (2026) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41882341/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Grange. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-grange
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