# Síndrome Hao-Fountain

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-hao-fountain
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 643549 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/643549
- **CID-10**: Q87.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome Hao-Fountain é uma alteração genética muito rara que atinge o desenvolvimento do cérebro desde os primeiros meses de vida. Geralmente, a família percebe que a criança é hipotônica (mais 'molinha'), tem dificuldade para mamar, demora a andar e apresenta atraso grave ou ausência da fala, além de crises de raiva ou comportamentos difíceis de controlar. A causa está em alterações no gene USP7 ou na perda de um pequeno fragmento do cromossomo 16. A condição não conta com remédios específicos nem com protocolo clínico próprio no SUS, sendo o acompanhamento baseado em terapias de reabilitação e controle dos sintomas.

## Descrição clínica

É uma síndrome genética rara que causa deficiência intelectual. É caracterizada por atraso global no desenvolvimento, deficiência intelectual, atraso grave na fala, e problemas de comportamento como impulsividade, compulsão (comportamentos repetitivos e difíceis de controlar), teimosia, atitudes manipuladoras, crises de raiva e agressividade. Também pode incluir o transtorno do espectro autista e traços faciais leves e variáveis, como olhos mais fundos e um nariz com a parte do meio mais proeminente (que se destaca).  Essa condição é causada por uma alteração genética (mutação pontual) no gene USP7, ou pela perda de um pedaço muito pequeno do cromossomo 16 (microdeleção 16p13.2), que inclui a perda total ou parcial do gene USP7. Os problemas de comportamento são geralmente mais intensos nos casos de microdeleção.  As pessoas com essa síndrome podem apresentar também hipotonia (músculos mais "moles"), dificuldades para se alimentar, atraso para começar a andar e um jeito de andar instável, hipogonadismo em homens (problemas hormonais que afetam o desenvolvimento sexual), convulsões e problemas nos olhos, como miopia (dificuldade para enxergar de longe), estropia (olho virado para dentro), estrabismo (olho vesgo) e nistagmo (movimentos involuntários e repetitivos dos olhos).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 18

## Sinais e sintomas (65 fenótipos HPO)

- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018
- **Cifose** — HPO: HP:0002808
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Esotropia** — HPO: HP:0000565
- **Traço obsessivo-compulsivo** — HPO: HP:0008770
- **Leucomalácia periventricular** — HPO: HP:0006970
- **Macrocefalia relativa** — HPO: HP:0004482
- **Sucção pobre** — HPO: HP:0002033
- **Plagiocefalia** — HPO: HP:0001357
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999
- **Hálux valgo** — HPO: HP:0001822
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054
- **Fechamento atrasado da sutura craniana** — HPO: HP:0000270
- **Apraxia da fala** — HPO: HP:0011098
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344
- **Clinodactilia do quinto dedo** — HPO: HP:0004209
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Perseveração** — HPO: HP:0030223
- **Apneia central do sono** — HPO: HP:0010536
- **Adrenarca prematura** — HPO: HP:0012412
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Trigonocefalia** — HPO: HP:0000243
- **Apraxia** — HPO: HP:0002186
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486
- **Fontanelas grandes** — HPO: HP:0000239
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729
- **Constipação crônica** — HPO: HP:0012450
- _...e mais 25 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-hao-fountain._

## Genes associados (1)

- **USP7** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 7 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolase that deubiquitinates target proteins such as ARMC5, FOXO4, DEPTOR, KAT5, p53/TP53, MDM2, ERCC6, DNMT1, UHRF1, PTEN, KMT2E/MLL5 and DAXX (PubMed:11923872, PubMed:15053880, PubMed:16964248, Pu

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Hao-Fountain por microdeleção 16p13.2](https://raras.org/doenca/500055) — ORPHA:500055 — 53 sintomas em comum
- [Síndrome Schaaf-Yang](https://raras.org/doenca/sindrome-schaaf-yang) — ORPHA:398069 — 34 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 34 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 33 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dyrk1a-relacionada) — ORPHA:464306 — 33 sintomas em comum
- [Síndrome de deleção 1p36](https://raras.org/doenca/sindrome-de-delecao-1p36) — ORPHA:1606 — 31 sintomas em comum
- [Síndrome de Kleefstra](https://raras.org/doenca/sindrome-de-kleefstra) — ORPHA:261494 — 31 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 30 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 29 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 2](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-2) — ORPHA:261866 — 29 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome Hao-Fountain?

A síndrome é causada por mutações no gene USP7 ou pela microdeleção na região cromossômica 16p13.2, que leva à perda total ou parcial desse gene. Esse gene produz a enzima Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 7, que atua em vias essenciais de diferenciação e funcionamento dos neurônios.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/643549); [3] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] Hao-Fountain syndrome protein USP7 controls neuronal differentiation via BCOR-ncPRC1.1 (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR890715/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros sinais surgem nos períodos neonatal e de primeira infância, com hipotonia (tônus muscular fraco), dificuldade na sucção e atraso para alcançar os marcos motores normais. Conforme a criança cresce, tornam-se evidentes a dificuldade grave ou ausência da fala, problemas no equilíbrio e comportamentos repetitivos ou impulsivos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/643549); [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A síndrome Hao-Fountain tem cura ou tratamento específico?

Não há cura nem medicação curativa voltada a corrigir a alteração genética, inexistindo remédios específicos dispensados pelo SUS ou aprovados por agências internacionais. O tratamento consiste em terapias de reabilitação e acompanhamento sintomático para convulsões, visão, motricidade e controle comportamental.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/643549); [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [18] PCDT vigente "Distrator Osteogênico Mandibular (DOM) para o Tratamento de Deformidades Crânio e Buco Maxilo-Faciais Congênitas ou Adquiridas" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conj (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel)

### Existe protocolo do SUS (PCDT) para a síndrome?

A síndrome Hao-Fountain não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O suporte aos pacientes é fornecido pelas redes de atenção à saúde e serviços de reabilitação de doenças raras do sistema público.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/643549); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

A confirmação é feita por testes genéticos moleculares, como o sequenciamento do exoma ou testes direcionados, e exames cromossômicos para detectar microdeleções. Exames como sequenciamento completo do exoma e pesquisa de microdeleções por FISH constam na tabela de procedimentos do SUS para a elucidação diagnóstica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/643549); [20] NCBI GTR — 2 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/597495/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Hao-Fountain. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-hao-fountain
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-hao-fountain
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=643549