# Síndrome hipotonia - cistinúria

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-hipotonia-cistinuria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 163690 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/163690
- **CID-10**: E72.0
- **OMIM**: OMIM:606407 — https://omim.org/entry/606407

## Em linguagem simples

A síndrome hipotonia - cistinúria é uma doença genética rara caracterizada por fraqueza muscular marcante desde os primeiros meses e eliminação de cistina na urina. Os primeiros sinais percebidos pela família costumam ser o bebê muito 'molinho', dificuldades importantes para mamar e atraso para conseguir andar. A alteração na urina pode levar à formação frequente de pedras nos rins (**nefrolitíase**), enquanto o crescimento físico tende a ser mais lento que o esperado. A condição não consta na lista de PCDTs do Ministério da Saúde, sendo o acompanhamento realizado pelas equipes de atenção a doenças raras do SUS.

## Descrição clínica

Uma síndrome rara que inclui hipotonia neonatal e infantil e retardo de crescimento, cistinúria tipo 1 e nefrolitíase, retardo de crescimento devido à deficiência de hormônio do crescimento e dismorfismo facial menor.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 22
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (39 fenótipos HPO)

- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Muito frequente (99-80%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Muito frequente (99-80%))
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007 (Frequente (79-30%))
- **Cistinúria** — HPO: HP:0003131 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Muito frequente (99-80%))
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Muito frequente (99-80%))
- **Polifagia** — HPO: HP:0002591 (Muito frequente (99-80%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Frequente (79-30%))
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Frequente (79-30%))
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278 (Frequente (79-30%))
- **Movimento fetal diminuído** — HPO: HP:0001558 (Muito frequente (99-80%))
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787 (Muito frequente (99-80%))
- **Dolicocefalia** — HPO: HP:0000268 (Muito frequente (99-80%))
- **Fala hipernasal** — HPO: HP:0001611 (Muito frequente (99-80%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Frequência: 7/7)
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936 (Frequência: 7/7)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 5/7)
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319
- **Cílios longos** — HPO: HP:0000527
- **Resposta diminuída ao teste de estímulo do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0000824
- **Hipogonadismo hipergonadotrófico** — HPO: HP:0000815
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128
- **Cristalúria de cistina** — HPO: HP:0033067 (Frequência: 7/7)
- **Hipoglicemia neonatal** — HPO: HP:0001998
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Fibras musculares vermelhas rasgadas** — HPO: HP:0003200 (Obrigatório (100%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Frequência: 7/7)
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864
- **Vermelhão do lábio superior em tenda** — HPO: HP:0010804
- **Paralisia facial** — HPO: HP:0010628
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 7/7)
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequência: 4/7)
- **Choro fraco** — HPO: HP:0001612 (Frequência: 7/7)
- **Retardo do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008897 (Frequência: 7/7)
- **Hipocalcemia** — HPO: HP:0002901 (Frequência: 4/7)

## Genes associados (3)

- **PREPL** — Prolyl endopeptidase-like [Role in the phenotype of]
  - Função: Serine peptidase whose precise substrate specificity remains unclear (PubMed:16143824, PubMed:16385448, PubMed:28726805). Does not cleave peptides after a arginine or lysine residue (PubMed:16143824).
- **SLC3A1** — Amino acid transporter heavy chain SLC3A1 [Role in the phenotype of]
  - Função: Acts as a chaperone that facilitates biogenesis and trafficking of functional transporter heteromers to the plasma membrane (By similarity) (PubMed:10588648, PubMed:11318953, PubMed:16609684, PubMed:1
- **CAMKMT** — Calmodulin-lysine N-methyltransferase [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes the trimethylation of 'Lys-116' in calmodulin

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT02640443** [UNKNOWN]: Sulfamethoxazole for the Treatment of Primary PREPL Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02640443
- **NCT02263781** [UNKNOWN]: PREPL in Health and Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02263781

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Hipotonia - cistinúria tipo 1](https://raras.org/doenca/hipotonia-cistinuria-tipo-1) — ORPHA:238517 — 39 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### A síndrome hipotonia - cistinúria é hereditária?

Sim, a síndrome possui herança genética autossômica recessiva. Isso significa que a criança herda uma cópia alterada do gene de cada um dos pais para que o quadro se manifeste.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/163690); [2] OMIM 606407 (https://www.omim.org/entry/606407)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os sinais iniciais mais comuns incluem fraqueza muscular no tronco (**hipotonia axial**) e dificuldades de alimentação. Também costuma ocorrer atraso evidente na aquisição da marcha e presença de cristais de cistina na urina.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico para a doença fornecido pelo SUS?

A síndrome hipotonia - cistinúria não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há dispensação de medicamentos vinculada a um protocolo específico para a síndrome no SUS. O cuidado e o suporte às complicações são conduzidos através da rede de serviços de referência do sistema de saúde.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na identificação da cistinúria laboratorial e dos sintomas musculares característicos. A confirmação definitiva é viabilizada por exames genéticos, existindo 7 testes catalogados no registro internacional GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/163690); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 7 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Hypotonia-cystinuria%20syndrome)

### A condição tem cura?

Não há cura descrita para a síndrome hipotonia - cistinúria até o presente momento. O acompanhamento visa controlar a nefrolitíase, dar suporte ao tônus muscular e estimular o crescimento da criança.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/163690); [6] A Case of Hypotonia-Cystinuria Syndrome With Genito-Urinary Malformations and Extrarenal Involvement. (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31024870/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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