# Síndrome Hoyeraal-Hreidarsson

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-hoyeraal-hreidarsson
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 3322 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/3322
- **CID-10**: Q82.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Síndrome Hoyeraal-Hreidarsson é uma doença genética muito rara e grave, considerada uma forma de disqueratose congênita. Os primeiros sinais costumam aparecer ainda na gestação ou nos primeiros meses de vida, envolvendo tamanho pequeno da cabeça, alterações no cerebelo e baixo crescimento. A criança também pode ter queda na produção das células do sangue e defesas do organismo enfraquecidas. No SUS, não existe medicamento específico em PCDT para a doença, mas há suporte diagnóstico e atendimento em reabilitação para doenças raras.

## Descrição clínica

A síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson (SHH) é uma doença recessiva ligada ao cromossomo X muito rara, considerada uma variante grave da disqueratose congênita, caracterizada por retardo de crescimento intrauterino, microcefalia, hipoplasia cerebelar, imunodeficiência combinada progressiva e anemia aplástica.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 33
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (28 fenótipos HPO)

- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321 (Muito frequente (99-80%))
- **Leucoplasia oral** — HPO: HP:0002745 (Frequente (79-30%))
- **Hipocelularidade da medula óssea** — HPO: HP:0005528 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Frequente (79-30%))
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Frequente (79-30%))
- **Hiperpigmentação generalizada** — HPO: HP:0007440 (Frequente (79-30%))
- **Envelhecimento prematuro dos cabelos** — HPO: HP:0002216 (Frequente (79-30%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Muito frequente (99-80%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Frequente (79-30%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Muito frequente (99-80%))
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipopigmentação generalizada do cabelo** — HPO: HP:0011358 (Frequente (79-30%))
- **Pele excessivamente enrugada** — HPO: HP:0007392 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da coagulação** — HPO: HP:0001928 (Frequente (79-30%))
- **Neoplasia** — HPO: HP:0002664 (Ocasional (29-5%))
- **Distrofia ungueal** — HPO: HP:0008404 (Frequente (79-30%))
- **Cabelo esparso no couro cabeludo** — HPO: HP:0002209 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal de leucócitos** — HPO: HP:0001881 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Muito frequente (99-80%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia dérmica** — HPO: HP:0004334 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 (Frequente (79-30%))

## Genes associados (6)

- **PARN** — Poly(A)-specific ribonuclease PARN [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: 3'-exoribonuclease that has a preference for poly(A) tails of mRNAs, thereby efficiently degrading poly(A) tails. Exonucleolytic degradation of the poly(A) tail is often the first step in the decay of
- **TERT** — Telomerase reverse transcriptase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Telomerase is a ribonucleoprotein enzyme essential for the replication of chromosome termini in most eukaryotes. Active in progenitor and cancer cells. Inactive, or very low activity, in normal somati
- **ACD** — Adrenocortical dysplasia protein homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the shelterin complex (telosome) that is involved in the regulation of telomere length and protection. Shelterin associates with arrays of double-stranded TTAGGG repeats added by telomera
- **TINF2** — TERF1-interacting nuclear factor 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the shelterin complex (telosome) that is involved in the regulation of telomere length and protection. Shelterin associates with arrays of double-stranded TTAGGG repeats added by telomera
- **DKC1** — H/ACA ribonucleoprotein complex subunit DKC1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of H/ACA small nucleolar ribonucleoprotein (H/ACA snoRNP) complex, which catalyzes pseudouridylation of rRNA (PubMed:25219674, PubMed:32554502). This involves the isomerization of ur
- **RTEL1** — Regulator of telomere elongation helicase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: A probable ATP-dependent DNA helicase implicated in telomere-length regulation, DNA repair and the maintenance of genomic stability. Acts as an anti-recombinase to counteract toxic recombination and l

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT06817590** [RECRUITING]: Nucleoside Therapy in Patients With Telomere Biology Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06817590
- **NCT04232085** [RECRUITING]: Regenerative Medicine to Restore Hematopoiesis and Immune Function in Immunodeficiencies and Inherited Bone Marrow Failures — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04232085
- **NCT01659606** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Radiation- and Alkylator-free Bone Marrow Transplantation Regimen for Patients With Dyskeratosis Congenita — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01659606

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Disqueratose congênita](https://raras.org/doenca/disqueratose-congenita) — ORPHA:1775 — 28 sintomas em comum
- [Tricotiodistrofia](https://raras.org/doenca/tricotiodistrofia) — ORPHA:33364 — 15 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome Rothmund-Thomson](https://raras.org/doenca/sindrome-rothmund-thomson) — ORPHA:2909 — 12 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 21](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-21) — ORPHA:262173 — 12 sintomas em comum
- [Embriofetopatia infecciosa](https://raras.org/doenca/embriofetopatia-infecciosa) — ORPHA:232035 — 12 sintomas em comum
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- [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 11 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 11 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a Síndrome Hoyeraal-Hreidarsson?

É uma doença genética rara e grave, variante da disqueratose congênita, com código CID-10 Q82.8. Ela se manifesta desde os primeiros meses com alterações no crescimento, no cérebro e na medula óssea.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3322)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

Os principais sinais incluem retardo do crescimento intrauterino, microcefalia e déficit de crescimento. Também costumam surgir atraso global do desenvolvimento, imunodeficiência e problemas hematológicos como anemia e plaquetas baixas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3322); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A síndrome é hereditária?

Sim, a Síndrome Hoyeraal-Hreidarsson pode ser herdada de três formas: autossômica dominante, autossômica recessiva ou recessiva ligada ao cromossomo X. Ela decorre de mutações em genes que cuidam da estabilidade dos telômeros, como DKC1, RTEL1, TERT, TINF2, ACD e PARN.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3322); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico se dá pela análise dos achados clínicos e confirmação por testes genéticos moleculares. Existem 11 testes genéticos registrados internacionalmente no diretório GTR e opções diagnósticas de sequenciamento no SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3322); [20] NCBI GTR — 11 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/605345/)

### Há pesquisas clínicas em andamento?

Sim, existem ensaios clínicos internacionais em andamento avaliando nucleosídeos, medicina regenerativa e regimes de transplante. No entanto, nenhum desses estudos possui centro ou sítio de recrutamento no Brasil até o momento.
- Fontes: [22] Ensaio clínico NCT06817590 (RECRUITING) — Nucleoside Therapy in Patients With Telomere Biology Disorders (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06817590); [23] Ensaio clínico NCT04232085 (RECRUITING) — Regenerative Medicine to Restore Hematopoiesis and Immune Function in Immunodeficiencies a (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04232085); [24] Ensaio clínico NCT01659606 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Radiation- and Alkylator-free Bone Marrow Transplantation Regimen for Patients With Dysker (https://clinicaltrials.gov/study/NCT01659606)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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