# Síndrome Hoyeraal-Hreidarsson

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-hoyeraal-hreidarsson
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 3322 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/3322
- **CID-10**: Q82.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

A síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson (SHH) é uma doença recessiva ligada ao cromossomo X muito rara, considerada uma variante grave da disqueratose congênita, caracterizada por retardo de crescimento intrauterino, microcefalia, hipoplasia cerebelar, imunodeficiência combinada progressiva e anemia aplástica.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 33
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (28 fenótipos HPO)

- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321 (Muito frequente (99-80%))
- **Leucoplasia oral** — HPO: HP:0002745 (Frequente (79-30%))
- **Hipocelularidade da medula óssea** — HPO: HP:0005528 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Frequente (79-30%))
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Frequente (79-30%))
- **Hiperpigmentação generalizada** — HPO: HP:0007440 (Frequente (79-30%))
- **Envelhecimento prematuro dos cabelos** — HPO: HP:0002216 (Frequente (79-30%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Muito frequente (99-80%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Frequente (79-30%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Muito frequente (99-80%))
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipopigmentação generalizada do cabelo** — HPO: HP:0011358 (Frequente (79-30%))
- **Pele excessivamente enrugada** — HPO: HP:0007392 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da coagulação** — HPO: HP:0001928 (Frequente (79-30%))
- **Neoplasia** — HPO: HP:0002664 (Ocasional (29-5%))
- **Distrofia ungueal** — HPO: HP:0008404 (Frequente (79-30%))
- **Cabelo esparso no couro cabeludo** — HPO: HP:0002209 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal de leucócitos** — HPO: HP:0001881 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Muito frequente (99-80%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia dérmica** — HPO: HP:0004334 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 (Frequente (79-30%))

## Genes associados (6)

- **PARN** — Poly(A)-specific ribonuclease PARN [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: 3'-exoribonuclease that has a preference for poly(A) tails of mRNAs, thereby efficiently degrading poly(A) tails. Exonucleolytic degradation of the poly(A) tail is often the first step in the decay of
- **TERT** — Telomerase reverse transcriptase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Telomerase is a ribonucleoprotein enzyme essential for the replication of chromosome termini in most eukaryotes. Active in progenitor and cancer cells. Inactive, or very low activity, in normal somati
- **ACD** — Adrenocortical dysplasia protein homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the shelterin complex (telosome) that is involved in the regulation of telomere length and protection. Shelterin associates with arrays of double-stranded TTAGGG repeats added by telomera
- **TINF2** — TERF1-interacting nuclear factor 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the shelterin complex (telosome) that is involved in the regulation of telomere length and protection. Shelterin associates with arrays of double-stranded TTAGGG repeats added by telomera
- **DKC1** — H/ACA ribonucleoprotein complex subunit DKC1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of H/ACA small nucleolar ribonucleoprotein (H/ACA snoRNP) complex, which catalyzes pseudouridylation of rRNA (PubMed:25219674, PubMed:32554502). This involves the isomerization of ur
- **RTEL1** — Regulator of telomere elongation helicase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: A probable ATP-dependent DNA helicase implicated in telomere-length regulation, DNA repair and the maintenance of genomic stability. Acts as an anti-recombinase to counteract toxic recombination and l

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT06817590** [RECRUITING]: Nucleoside Therapy in Patients With Telomere Biology Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06817590
- **NCT04232085** [RECRUITING]: Regenerative Medicine to Restore Hematopoiesis and Immune Function in Immunodeficiencies and Inherited Bone Marrow Failures — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04232085
- **NCT01659606** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Radiation- and Alkylator-free Bone Marrow Transplantation Regimen for Patients With Dyskeratosis Congenita — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01659606

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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