# Síndrome ICF

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-icf
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 2268 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2268
- **CID-10**: D84.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Síndrome autossómica recessiva rara com imunodeficiência combinada caracterizada pela tríade clínica de imunodeficiência, instabilidade centromérica e anomalias faciais (abreviada síndrome ICF). A imunodeficiência é com pan-hipogamaglobulinemia e uma falta de células B de memória (CD19+CD27+) no sangue periférico, embora as contagens de células B e T sejam normais. Anomalias e rearranjos associados à hipometilação do DNA na vizinhança dos centrómeros (a heterocromatina justacentromérica) dos cromossomas 1 e 16 e às vezes 9, em linfócitos estimulados por mitógenos, são uma característica da síndrome. As anomalias faciais típicas incluem hipertelorismo, orelhas de implantação baixa, epicanto e macroglossia.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 66
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (60 fenótipos HPO)

- **Otite média recorrente** — HPO: HP:0000403
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0002788
- **Contagem total de linfócitos B diminuída** — HPO: HP:0010976
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278
- **Queixo curto** — HPO: HP:0000331
- **Infecções recorrentes por Candida** — HPO: HP:0005401
- **IgM total circulante diminuída** — HPO: HP:0002850
- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315
- **Face redonda** — HPO: HP:0000311
- **Pneumonia por Pneumocystis jirovecii** — HPO: HP:0020102
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537 (Ocasional (29-5%))
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721 (Muito frequente (99-80%))
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Frequente (79-30%))
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Muito frequente (99-80%))
- **Macroglossia** — HPO: HP:0000158 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Frequente (79-30%))
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Ocasional (29-5%))
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347 (Muito frequente (99-80%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Hidrocefalia comunicante** — HPO: HP:0001334 (Frequente (79-30%))
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Frequente (79-30%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Frequente (79-30%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Ocasional (29-5%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da estabilidade cromossômica** — HPO: HP:0003220 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Muito frequente (99-80%))
- **Face plana** — HPO: HP:0012368 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade dos neutrófilos** — HPO: HP:0001874 (Frequente (79-30%))
- **Língua protusa** — HPO: HP:0010808 (Ocasional (29-5%))
- **Imunodeficiência celular** — HPO: HP:0005374 (Frequente (79-30%))
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Ocasional (29-5%))
- **Contagem reduzida de células natural killer** — HPO: HP:0040218
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090
- _...e mais 20 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-icf._

## Genes associados (5)

- **CDCA7** — Cell division cycle-associated protein 7 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Participates in MYC-mediated cell transformation and apoptosis; induces anchorage-independent growth and clonogenicity in lymphoblastoid cells. Insufficient to induce tumorigenicity when overexpressed
- **UHRF1** — E3 ubiquitin-protein ligase UHRF1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase that acts as a key epigenetic regulator by bridging DNA methylation and chromatin modification (PubMed:10646863, PubMed:15009091, PubMed:19056828, PubMed:23022729, PubMed:2
- **ZBTB24** — Zinc finger and BTB domain-containing protein 24 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May be involved in BMP2-induced transcription
- **DNMT3B** — DNA (cytosine-5)-methyltransferase 3B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for genome-wide de novo methylation and is essential for the establishment of DNA methylation patterns during development. DNA methylation is coordinated with methylation of histones. May pre
- **HELLS** — Lymphoid-specific helicase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-dependent chromatin remodeler that regulates chromatin accessibility, DNA methylation, and histone modifications. It facilitates de novo DNA methylation at repetitive sequences and promotes transc

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT05983614** [COMPLETED]: Effects of Body Structures and Function on Actıvıty and Partıcıpatıon in Patıents wıth Carpal Tunnel Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05983614
- **NCT06289738** [COMPLETED]: ICF in Takayasu Arteritis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06289738
- **NCT06014463** [COMPLETED]: Evaluation of Adult Patients With Immunodeficiency Within the Scope of the ICF — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06014463
- **NCT05548751** [UNKNOWN]: Physiotherapy Assessment Based on the ICF Model in The Lesch-Nyhan Syndrome: Case Report — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05548751
- **NCT04950673** [UNKNOWN]: Open-label, Post-marketing, Prospective Study to Assess Impact of COVID-19 on Cognitive Function in Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04950673

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 25 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia isolada](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada) — ORPHA:229717 — 25 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 24 sintomas em comum
- [Síndrome Dubowitz](https://raras.org/doenca/sindrome-dubowitz) — ORPHA:235 — 24 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 24 sintomas em comum
- [Disqueratose congênita](https://raras.org/doenca/disqueratose-congenita) — ORPHA:1775 — 24 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 23 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 18](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-18) — ORPHA:261836 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 23 sintomas em comum

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome ICF. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-icf
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-icf
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=2268