# Síndrome ICF

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-icf
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2268 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2268
- **CID-10**: D84.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Síndrome ICF é uma condição genética rara que se manifesta principalmente na infância e afeta o sistema imunológico, dificultando a defesa do corpo contra infecções. As famílias costumam notar infecções respiratórias frequentes, otites repetidas e características faciais particulares, além de possíveis atrasos no crescimento ou no desenvolvimento. A doença tem herança autossômica recessiva, sendo necessário herdar a alteração genética de ambos os pais para desenvolvê-la. No Brasil, a síndrome não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo tratamentos específicos dispensados pelo SUS catalogados.

## Descrição clínica

A Síndrome de Imunodeficiência, Instabilidade da Região Centromérica e Anomalias Faciais (ICF) é uma doença genética rara. Uma pessoa só a desenvolve se herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais. Ela se caracteriza por uma deficiência no sistema imunológico (o sistema de defesa do corpo), mesmo que um tipo de célula de defesa importante, as células B, esteja presente. Além disso, a síndrome provoca alterações específicas na estrutura dos cromossomos 1 e 16 (e, em alguns casos, do cromossomo 9). Essas alterações acontecem numa região próxima ao "meio" desses cromossomos, que chamamos de centrômero, e também numa parte específica do DNA que fica ao redor, conhecida como heterocromatina justacentromérica.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 66
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (60 fenótipos HPO)

- **Otite média recorrente** — HPO: HP:0000403
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0002788
- **Contagem total de linfócitos B diminuída** — HPO: HP:0010976
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278
- **Queixo curto** — HPO: HP:0000331
- **Infecções recorrentes por Candida** — HPO: HP:0005401
- **IgM total circulante diminuída** — HPO: HP:0002850
- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315
- **Face redonda** — HPO: HP:0000311
- **Pneumonia por Pneumocystis jirovecii** — HPO: HP:0020102
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537 (Ocasional (29-5%))
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721 (Muito frequente (99-80%))
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Frequente (79-30%))
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Muito frequente (99-80%))
- **Macroglossia** — HPO: HP:0000158 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Frequente (79-30%))
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Ocasional (29-5%))
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347 (Muito frequente (99-80%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Hidrocefalia comunicante** — HPO: HP:0001334 (Frequente (79-30%))
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Frequente (79-30%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Frequente (79-30%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Ocasional (29-5%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da estabilidade cromossômica** — HPO: HP:0003220 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Muito frequente (99-80%))
- **Face plana** — HPO: HP:0012368 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade dos neutrófilos** — HPO: HP:0001874 (Frequente (79-30%))
- **Língua protusa** — HPO: HP:0010808 (Ocasional (29-5%))
- **Imunodeficiência celular** — HPO: HP:0005374 (Frequente (79-30%))
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Ocasional (29-5%))
- **Contagem reduzida de células natural killer** — HPO: HP:0040218
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090
- _...e mais 20 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-icf._

## Genes associados (5)

- **CDCA7** — Cell division cycle-associated protein 7 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Participates in MYC-mediated cell transformation and apoptosis; induces anchorage-independent growth and clonogenicity in lymphoblastoid cells. Insufficient to induce tumorigenicity when overexpressed
- **UHRF1** — E3 ubiquitin-protein ligase UHRF1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase that acts as a key epigenetic regulator by bridging DNA methylation and chromatin modification (PubMed:10646863, PubMed:15009091, PubMed:19056828, PubMed:23022729, PubMed:2
- **ZBTB24** — Zinc finger and BTB domain-containing protein 24 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May be involved in BMP2-induced transcription
- **DNMT3B** — DNA (cytosine-5)-methyltransferase 3B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for genome-wide de novo methylation and is essential for the establishment of DNA methylation patterns during development. DNA methylation is coordinated with methylation of histones. May pre
- **HELLS** — Lymphoid-specific helicase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-dependent chromatin remodeler that regulates chromatin accessibility, DNA methylation, and histone modifications. It facilitates de novo DNA methylation at repetitive sequences and promotes transc

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que é a Síndrome ICF?

É uma doença genética rara caracterizada por imunodeficiência, instabilidade na região centromérica de cromossomos específicos e alterações faciais. Ela tem início durante a infância e possui transmissão autossômica recessiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2268)

### Quais são os principais sintomas da Síndrome ICF?

Os pacientes apresentam propensão a infecções recorrentes, como otites e problemas respiratórios, associada à redução de imunoglobulinas e linfócitos. Também são observados traços faciais específicos, como queixo pequeno e ponte nasal rebaixada, além de potencial atraso no desenvolvimento global.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Síndrome ICF é hereditária?

Sim, a síndrome possui herança autossômica recessiva. Isso significa que o paciente herda cópias alteradas dos genes de ambos os genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2268)

### Como é feito o diagnóstico da Síndrome ICF?

O diagnóstico é estabelecido pela correlação entre o quadro clínico de imunodeficiência, alterações nos cromossomos e realização de testes genéticos. Estão catalogados testes genéticos direcionados a genes como DNMT3B, ZBTB24, CDCA7, HELLS e UHRF1 no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2268); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] NCBI GTR — 10 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/583774/)

### Existe tratamento para a Síndrome ICF dispensado pelo SUS?

A Síndrome ICF não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa maneira, não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS listados para esta condição, sendo a assistência prestada pela rede geral de saúde.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome ICF. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-icf
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