# Síndrome Joubert com defeito hepático

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-joubert-com-defeito-hepatico
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1454 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1454
- **CID-10**: Q04.3
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Síndrome Joubert com defeito hepático, também conhecida como Síndrome COACH, é uma condição genética rara que se manifesta desde os primeiros dias de vida. Ela une malformações cerebrais como a aplasia ou hipoplasia do vermis cerebelar a alterações do fígado, como a fibrose hepática, podendo afetar também os rins. A família pode notar alterações musculares como espasticidade, pausas na respiração durante a infância ou alterações no abdome e nos olhos. A condição não tem um PCDT específico no Ministério da Saúde, mas conta com procedimentos no SUS para diagnóstico genético e reabilitação em doenças raras.

## Descrição clínica

Doença mendeliana caracterizada por ataxia infantil com vermis hipo/aplásico, fibrocirrose hepática, esqueleto delgado, face peculiar e deficiência intelectual moderada.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 8
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (83 fenótipos HPO)

- **Encefalocele occipital** — HPO: HP:0002085 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Boca larga** — HPO: HP:0000154
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Dilatação** — HPO: HP:0002617
- **Agenesia renal unilateral** — HPO: HP:0000122
- **Dilatação dos ductos biliares intra-hepáticos** — HPO: HP:0033149
- **Encefalocele** — HPO: HP:0002084
- **Morfologia anormal do abdome** — HPO: HP:0001438
- **Aplasia/Hipoplasia do vermis cerebelar** — HPO: HP:0006817
- **Variz esofágica** — HPO: HP:0002040
- **Palidez do disco óptico** — HPO: HP:0000543
- **Múltiplos pequenos cistos renais medulares** — HPO: HP:0008659
- **Nefronoptise** — HPO: HP:0000090
- **Fibrose intersticial renal** — HPO: HP:0032948
- **Cisto renal** — HPO: HP:0000107
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Face redonda** — HPO: HP:0000311
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Rins hiperecogênicos** — HPO: HP:0004719
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274
- **Coloboma** — HPO: HP:0000589
- **Fibrose portal** — HPO: HP:0006580
- **Concentração elevada de creatinina circulante** — HPO: HP:0003259
- **Fibrose hepática** — HPO: HP:0001395
- **Inflamação intersticial renal** — HPO: HP:0032945
- **Episódios de apneia na infância** — HPO: HP:0005949
- **Atrofia tubular renal** — HPO: HP:0000092
- **Sinal do dente molar na ressonância magnética** — HPO: HP:0002419
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Doença renal crônica estágio 5** — HPO: HP:0003774
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Apneia** — HPO: HP:0002104 (Muito frequente (99-80%))
- **Coloboma da íris** — HPO: HP:0000612 (Frequente (79-30%))
- **Aplasia/Hipoplasia do cerebelo** — HPO: HP:0007360 (Muito frequente (99-80%))
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 43 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-joubert-com-defeito-hepatico._

## Genes associados (4)

- **CC2D2A** — Coiled-coil and C2 domain-containing protein 2A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the tectonic-like complex, a complex localized at the transition zone of primary cilia and acting as a barrier that prevents diffusion of transmembrane proteins between the cilia and plas
- **RPGRIP1L** — Protein fantom [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Negatively regulates signaling through the G-protein coupled thromboxane A2 receptor (TBXA2R) (PubMed:19464661). May be involved in mechanisms like programmed cell death, craniofacial development, pat
- **TMEM67** — Meckelin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for ciliary structure and function. Part of the tectonic-like complex which is required for tissue-specific ciliogenesis and may regulate ciliary membrane composition (By similarity). Involve
- **INPP5E** — Phosphatidylinositol polyphosphate 5-phosphatase type IV [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphatidylinositol (PtdIns) phosphatase that specifically hydrolyzes the 5-phosphate of phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PtdIns(3,4,5)P3), phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PtdIns(4,5)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Joubert com defeito oculorrenal](https://raras.org/doenca/sindrome-joubert-com-defeito-oculorrenal) — ORPHA:2318 — 50 sintomas em comum
- [Síndrome de Joubert com retinopatia](https://raras.org/doenca/sindrome-de-joubert-com-retinopatia) — ORPHA:220493 — 38 sintomas em comum
- [Síndrome de Joubert com doença renal](https://raras.org/doenca/sindrome-de-joubert-com-doenca-renal) — ORPHA:220497 — 32 sintomas em comum
- [Síndrome Meckel](https://raras.org/doenca/sindrome-meckel) — ORPHA:564 — 30 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 27 sintomas em comum
- [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 25 sintomas em comum
- [Nefronoptise](https://raras.org/doenca/nefronoptise) — ORPHA:655 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a Síndrome COACH?

A Síndrome COACH é um sinônimo da Síndrome Joubert com defeito hepático, caracterizada por alterações no vermis do cerebelo e fibrose do fígado. Ela também costuma provocar problemas renais, alterações nos olhos e atraso do desenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1454); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Síndrome Joubert com defeito hepático é hereditária?

Sim, trata-se de uma doença genética de herança autossômica recessiva. Ela se desenvolve quando a criança herda cópias com mutação em genes específicos de ambos os genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1454); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais genes estão envolvidos na Síndrome Joubert com defeito hepático?

Os principais genes identificados na literatura médica são CC2D2A, RPGRIP1L, TMEM67 e INPP5E. Esses genes atuam na estrutura e na função dos cílios celulares em diversos órgãos do corpo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1454); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] Signaling through the Primary Cilium (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29473038/); [16] The ciliary gene RPGRIP1L is mutated in cerebello-oculo-renal syndrome (Joubert syndrome type B) and Meckel sy (2007) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17558409/)

### Existe tratamento pelo SUS para a condição?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve o reconhecimento de alterações no cerebelo, fígado e rins por exames clínicos e de imagem. A confirmação pode ser feita por meio de testes genéticos moleculares, existindo testes registrados no NCBI GTR e catalogação no ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1454); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 18 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Joubert%20syndrome%20with%20hepatic%20defect); [21] ClinVar — 1374 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=CC2D2A[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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