# Síndrome Kallmann

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-kallmann
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 478 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/478
- **CID-10**: E23.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

Síndrome de Kallmann é uma condição caracterizada por puberdade atrasada ou ausente e por um sentido de olfato prejudicado.  Esse distúrbio é uma forma de hipogonadismo hipogonadotrópico, que é uma condição resultante da falta de produção de certos hormônios que dirigem o desenvolvimento sexual. Esses hormônios são normalmente produzidos em uma parte do cérebro chamada hipotálamo. Homens nascidos com hipogonadismo hipogonadotrópico frequentemente apresentam um pênis incomumente pequeno (micropênis) e testículos não descidos (criptorquidia). Na puberdade, a maioria das pessoas afetadas não desenvolve características sexuais secundárias, como o crescimento de pelos faciais e o aprofundamento da voz nos homens, o início da menstruação e o desenvolvimento das mamas nas mulheres, e um surto de crescimento em ambos os sexos. Sem tratamento, a maioria dos homens e mulheres afetados não consegue ter filhos biológicos (inférteis).  Na síndrome de Kallmann, o sentido de olfato está diminuído (hiposmia) ou completamente ausente (anosmia). Essa característica distingue a síndrome de Kallmann da maioria das outras formas de hipogonadismo hipogonadotrópico, que não afetam o sentido de olfato. Muitas pessoas com síndrome de Kallmann não percebem que são incapazes de detectar odores até que a deficiência seja descoberta por meio de testes.  A síndrome de Kallmann pode apresentar uma grande variedade de sinais e sintomas adicionais. Estes incluem a falha no desenvolvimento de um rim (agenesia renal unilateral), anomalias nos ossos dos dedos das mãos ou dos pés, fissura labial com ou sem abertura no palato (fissura palatina), movimentos oculares anormais, perda auditiva e anomalias no desenvolvimento dos dentes. Alguns indivíduos afetados apresentam uma característica chamada sinquinesia bimanual, na qual os movimentos de uma mão são espelhados pela outra mão. A sinquinesia bimanual pode dificultar a realização de tarefas que exigem que as mãos se movam separadamente, como tocar um instrumento musical.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/kallmann-syndrome

## Descrição clínica

A Síndrome de Kallmann (SK) é uma condição genética que afeta o desenvolvimento, caracterizada por dois problemas principais: o hipogonadismo hipogonadotrófico congênito (HHC), que é um problema hormonal presente desde o nascimento onde o corpo não produz hormônios sexuais em quantidade suficiente (isso acontece pela falta de um hormônio importante chamado GnRH); e a anosmia (perda total do olfato) ou hiposmia (olfato reduzido), que estão ligadas ao desenvolvimento incompleto ou à ausência dos bulbos olfatórios (as partes do cérebro responsáveis pelo olfato).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, Multigenic/multifactorial, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (87 fenótipos HPO)

- **Hiposmia** — HPO: HP:0004409 (Muito frequente (99-80%))
- **Hábito eunucóide** — HPO: HP:0003782
- **Escroto pequeno** — HPO: HP:0000046
- **Assimetria facial** — HPO: HP:0000324
- **Pelos pubianos esparsos** — HPO: HP:0002225
- **Atrofia testicular** — HPO: HP:0000029
- **Insensibilidade da célula de Leydig à gonadotrofina** — HPO: HP:0002929
- **Agenesia do lobo olfatório** — HPO: HP:0001341
- **Resposta reduzida ao teste de estimulação do hormônio liberador de gonadotrofina** — HPO: HP:0020159
- **Infertilidade** — HPO: HP:0000789
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274
- **Coloboma da íris** — HPO: HP:0000612
- **Ectrodactilia** — HPO: HP:0100257
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Atresia de coana** — HPO: HP:0000453
- **Hipoplasia do útero** — HPO: HP:0000013
- **Fenda do lábio superior** — HPO: HP:0000204
- **Hipotelorismo** — HPO: HP:0000601
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767
- **Hipermobilidade da articulação interfalângica** — HPO: HP:0006094
- **Agenesia renal unilateral** — HPO: HP:0000122
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Clinodactilia** — HPO: HP:0030084
- **Anomalia de Duane** — HPO: HP:0009921
- **Nariz bífido** — HPO: HP:0011803
- **Fenda labial** — HPO: HP:0410030
- **Glândula pituitária pequena** — HPO: HP:0012506
- **Genu valgum** — HPO: HP:0002857
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Anormalidade da dentição** — HPO: HP:0000164
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819
- **Azoospermia** — HPO: HP:0000027
- **Concentração diminuída de hormônio folículo-estimulante circulante** — HPO: HP:0030341
- **Ausência de desenvolvimento puberal** — HPO: HP:0008197
- **Hipoplasia do bulbo olfatório** — HPO: HP:0040326
- **Microfalos** — HPO: HP:0030260
- **Estradiol sérico diminuído** — HPO: HP:0008214
- **Aplasia do bulbo olfatório** — HPO: HP:0032466
- **Concentração sérica de testosterona diminuída** — HPO: HP:0040171
- _...e mais 47 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-kallmann._

## Genes associados (23)

- **CHD7** — ATP-dependent chromatin remodeler CHD7 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-dependent chromatin-remodeling factor, slides nucleosomes along DNA; nucleosome sliding requires ATP (PubMed:28533432). Probable transcription regulator. May be involved in the in 45S precursor rR
- **NSMF** — NMDA receptor synaptonuclear signaling and neuronal migration factor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Couples NMDA-sensitive glutamate receptor signaling to the nucleus and triggers long-lasting changes in the cytoarchitecture of dendrites and spine synapse processes. Part of the cAMP response element
- **KISS1R** — KiSS-1 receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for kisspeptins (kisspeptin-10, kisspeptin-13, kisspeptin-14 and metastin/kisspeptin-54) (PubMed:11457843, PubMed:11527393, PubMed:15020672, PubMed:15596153). The hypothalamic KISS1/KISS1R si
- **HS6ST1** — Heparan-sulfate 6-O-sulfotransferase 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: 6-O-sulfation enzyme which catalyzes the transfer of sulfate from 3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate (PAPS) to position 6 of the N-sulfoglucosamine residue (GlcNS) of heparan sulfate. Critical for
- **NDNF** — Protein NDNF [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Secretory protein that plays a role in various cellular processes (PubMed:20969804, PubMed:24706764, PubMed:31883645). Acts as a chemorepellent acting on gonadotropin-releasing hormone (GnRH) expressi
- **FGF17** — Fibroblast growth factor 17 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays an important role in the regulation of embryonic development and as signaling molecule in the induction and patterning of the embryonic brain. Required for normal brain development
- **FGF8** — Fibroblast growth factor 8 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Plays an important role in the regulation of embryonic development, cell proliferation, cell differentiation and cell migration. Required for normal brain, eye, ear and limb development during embryog
- **DUSP6** — Dual specificity protein phosphatase 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Dual specificity protein phosphatase, which mediates dephosphorylation and inactivation of MAP kinases (PubMed:8670865). Has a specificity for the ERK family (PubMed:8670865). Plays an important role
- **DCC** — Netrin receptor DCC [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Receptor for netrin required for axon guidance. Mediates axon attraction of neuronal growth cones in the developing nervous system upon ligand binding. Its association with UNC5 proteins may trigger s
- **IL17RD** — Interleukin-17 receptor D [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Feedback inhibitor of fibroblast growth factor mediated Ras-MAPK signaling and ERK activation (PubMed:12807873, PubMed:12958313). Regulates the nuclear ERK signaling pathway by spatially blocking nucl
- **HESX1** — Homeobox expressed in ES cells 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for the normal development of the forebrain, eyes and other anterior structures such as the olfactory placodes and pituitary gland. Possible transcriptional repressor. Binds to the palindromi
- **SOX10** — Transcription factor SOX-10 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Transcription factor that plays a central role in developing and mature glia (By similarity). Specifically activates expression of myelin genes, during oligodendrocyte (OL) maturation, such as DUSP15
- **FEZF1** — Fez family zinc finger protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Transcription repressor. Involved in the axonal projection and proper termination of olfactory sensory neurons (OSN). Plays a role in rostro-caudal patterning of the diencephalon and in prethalamic fo
- **PROKR2** — Prokineticin receptor 2 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Receptor for prokineticin 2. Exclusively coupled to the G(q) subclass of heteromeric G proteins. Activation leads to mobilization of calcium, stimulation of phosphoinositide turnover and activation of
- **ANOS1** — Anosmin-1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Has a dual branch-promoting and guidance activity, which may play an important role in the patterning of mitral and tufted cell collaterals to the olfactory cortex (By similarity). Chemoattractant for

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT01500447** [RECRUITING]: Inherited Reproductive Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01500447
- **NCT01601171** [RECRUITING]: Genetics of Reproductive Disorders (Including Kallmann Syndrome) and Cleft Lip and/or Palate — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01601171
- **NCT04733274** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Patient and Healthcare Professional Views on Genetic/Genomic Information and Testing — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04733274
- **NCT05971836** [COMPLETED]: The Molecular Basis of Inherited Reproductive Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05971836
- **NCT01914172** [COMPLETED]: Health Needs of Patients With Kallmann Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01914172
- **NCT01438034** [COMPLETED]: Kisspeptin in the Evaluation of Delayed Puberty — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01438034
- **NCT01511588** [COMPLETED]: Hormonal Regulation of Puberty and Fertility — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01511588
- **NCT01403532** [COMPLETED]: Sequential Therapy for Hypogonadotropic Hypogonadism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01403532
- **NCT00914823** [COMPLETED]: Kisspeptin Administration in the Adult — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00914823
- **NCT00470990** [COMPLETED]: Effect of Varying Testosterone Levels on Insulin Sensitivity in Normal and IHH Men — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00470990

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 20 sintomas em comum
- [Disgenesia gonadal parcial 46,XY](https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-parcial-46xy) — ORPHA:251510 — 20 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Kallmann?

A condição é causada por alterações genéticas que afetam a migração de neurônios produtores de GnRH e a formação dos bulbos olfatórios cerebrais. Vários genes podem estar envolvidos, incluindo CHD7, KISS1R, SOX10 e FGF8, transmitidos por diferentes padrões hereditários.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/478)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome Kallmann?

Os principais sinais incluem a falta ou atraso das mudanças corporais da puberdade e a incapacidade de sentir cheiros (anosmia) ou olfato reduzido (hiposmia). Em recém-nascidos do sexo masculino, a presença de micropênis ou testículos que não desceram para a bolsa escrotal pode chamar a atenção médica.
- Fontes: [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/kallmann-syndrome)

### A Síndrome Kallmann é hereditária?

Sim, a condição pode ser herdada de diferentes formas biológicas. Entre os padrões reconhecidos estão as formas autossômica dominante, autossômica recessiva, ligada ao cromossomo X e origens multifatoriais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/478)

### Existe tratamento pelo SUS para a Síndrome Kallmann?

A Síndrome Kallmann não conta com Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) próprio publicado na lista de doenças raras do Ministério da Saúde. Sem uma diretriz oficial específica, os atendimentos e condutas no SUS dependem de avaliações médicas individuais dentro dos serviços de endocrinologia.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da Síndrome Kallmann?

O diagnóstico combina a verificação clínica da ausência de puberdade espontânea com a avaliação da função olfatória. A confirmação pode ser auxiliada por testes genéticos laboratoriais, existindo mais de uma centena de painéis registrados internacionalmente.
- Fontes: [20] NCBI GTR — 129 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/583269/); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/kallmann-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Kallmann. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-kallmann
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