# Síndrome Keppen-Lubinsky

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-keppen-lubinsky
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 435628 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/435628
- **CID-10**: E88.1
- **OMIM**: OMIM:614098 — https://omim.org/entry/614098

## Em linguagem simples

A Síndrome Keppen-Lubinsky é uma condição genética extremamente rara que começa no período neonatal. Ela se caracteriza por atraso importante do desenvolvimento, deficiência intelectual, perda de gordura no rosto e traços de envelhecimento precoce na pele. Algumas crianças podem apresentar convulsões, rigidez muscular e dificuldades respiratórias. A condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédio específico, sendo acompanhada pelo suporte dos sintomas.

## Descrição clínica

A síndrome de Keppen-Lubinsky é um distúrbio congênito extremamente raro. Os critérios clínicos mínimos para a síndrome de Keppen-Lubinsky são os seguintes: parâmetros de crescimento normais ao nascimento, falha de crescimento pós-natal, face peculiar com aparência envelhecida, pele fortemente aderida aos ossos faciais, lipodistrofia generalizada, microcefalia e atraso no desenvolvimento. A síndrome de Keppen-Lubinsky é causada por uma mutação nos canais de K+ retificadores internos codificados pelo gene KCNJ6.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 3
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Not applicable

## Sinais e sintomas (52 fenótipos HPO)

- **Convulsão febril (na faixa etária de 3 meses a 6 anos)** — HPO: HP:0002373 (Frequente (~33%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 3/3)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Muito frequente (99-80%))
- **Enrugamento prematuro da pele** — HPO: HP:0100678 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual, profunda** — HPO: HP:0002187 (Frequente (79-30%))
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094 (Frequente (79-30%))
- **Tetraparesia espástica** — HPO: HP:0001285 (Frequente (79-30%))
- **Perda de tecido adiposo facial** — HPO: HP:0000292 (Frequente (79-30%))
- **Ponta nasal proeminente** — HPO: HP:0005274 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Aparência facial progeroide** — HPO: HP:0005328
- **Dorso nasal estreito** — HPO: HP:0000446 (Frequente (79-30%))
- **Boca aberta** — HPO: HP:0000194 (Muito frequente (99-80%))
- **Covinha no queixo** — HPO: HP:0010751 (Frequente (79-30%))
- **Proptose** — HPO: HP:0000520 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da suscetibilidade a fraturas** — HPO: HP:0002659 (Ocasional (29-5%))
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Frequente (79-30%))
- **Vermelhão do lábio superior em tenda** — HPO: HP:0010804 (Frequente (79-30%))
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Muito frequente (99-80%))
- **Asas nasais subdesenvolvidas** — HPO: HP:0000430 (Frequente (79-30%))
- **Hiperplasia gengival** — HPO: HP:0000212 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Frequente (79-30%))
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371 (Frequente (79-30%))
- **Fácies em máscara** — HPO: HP:0000298 (Frequente (79-30%))
- **Narina estreita** — HPO: HP:0009933 (Frequente (79-30%))
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344 (Frequente (79-30%))
- **Obstrução das vias aéreas superiores** — HPO: HP:0002781 (Frequente (79-30%))
- **Filtro curto** — HPO: HP:0000322 (Muito frequente (99-80%))
- **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734 (Frequente (79-30%))
- **Órbitas rasas** — HPO: HP:0000586 (Frequente (79-30%))
- **Retardo do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008897 (Frequente (79-30%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Frequente (79-30%))
- **Globo ocular anormalmente grande** — HPO: HP:0001090 (Frequente (79-30%))
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496 (Frequente (79-30%))
- **Opistótono** — HPO: HP:0002179 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da testa** — HPO: HP:0000290 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 12 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-keppen-lubinsky._

## Genes associados (1)

- **KCNJ6** — G protein-activated inward rectifier potassium channel 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inward rectifier potassium channels are characterized by a greater tendency to allow potassium to flow into the cell rather than out of it. Their voltage dependence is regulated by the concentration o

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Keppen-Lubinsky?

Ela é causada por alterações genéticas no gene KCNJ6, que codifica um canal de potássio. A síndrome apresenta padrão de herança autossômica dominante.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/435628); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [11] Keppen-Lubinsky syndrome is caused by mutations in the inwardly rectifying K+ channel encoded by KCNJ6. (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25620207/)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome Keppen-Lubinsky?

Os sintomas costumam iniciar no período neonatal. Destacam-se o atraso no desenvolvimento, enrugamento prematuro da pele e perda de gordura facial dando aspecto progeroide.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/435628); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Síndrome Keppen-Lubinsky tem cura?

Não há cura definitiva catalogada nem medicamentos curativos registrados. O tratamento se concentra no alívio de sintomas como convulsões e dificuldades respiratórias.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/435628); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] Diagnosis and Management of Keppen-Lubinsky Syndrome in a Lebanese Infant: A Case Report. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41523402/); [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe tratamento específico para a síndrome pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da Síndrome Keppen-Lubinsky?

O diagnóstico se dá pela análise clínica dos sinais associada a testes genéticos moleculares. Existem testes genéticos registrados que identificam mutações no gene KCNJ6.
- Fontes: [8] [Clinical characteristics and genetic analysis of an ethnic Han Chinese child with Keppen-Lubinsky syndrome du (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34964963/); [9] Diagnosis and Management of Keppen-Lubinsky Syndrome in a Lebanese Infant: A Case Report. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41523402/); [14] NCBI GTR — 11 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Keppen-Lubinsky%20syndrome); [15] ClinVar — 98 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=KCNJ6[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Keppen-Lubinsky. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-keppen-lubinsky
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