# Síndrome Kleefstra por uma mutação pontual

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-kleefstra-por-uma-mutacao-pontual
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 261652 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/261652
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Síndrome Kleefstra por uma mutação pontual é uma condição genética rara que se manifesta desde os primeiros meses de vida. Ela costuma causar atraso importante no desenvolvimento motor, dificuldades significativas na fala e características físicas faciais particulares. O quadro está relacionado a alterações nos genes EHMT1 ou KMT2C com padrão de herança autossômica dominante. Não há remédio curativo específico nem PCDT oficial no Ministério da Saúde, sendo o cuidado focado em terapias e reabilitação pelo SUS.

## Descrição clínica

Síndrome Kleefstra por mutação pontual é uma condição genética rara com herança autossômica dominante, causada por alterações no gene KMT2C ou EHMT1. Apresenta-se com atraso global do desenvolvimento, deficiência intelectual, características faciais distintas e problemas musculoesqueléticos, podendo incluir puberdade precoce e comportamento autolesivo.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 23
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (50 fenótipos HPO)

- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do sistema musculoesquelético** — HPO: HP:0033127 (Ocasional (29-5%))
- **Puberdade precoce** — HPO: HP:0000826 (Raro (<5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Formato anormal da fissura palpebral** — HPO: HP:0200005 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Ocasional (29-5%))
- **Dente natal** — HPO: HP:0000695 (Raro (<5%))
- **Comportamento autolesivo** — HPO: HP:0100716 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Ocasional (29-5%))
- **Pele hiperextensível** — HPO: HP:0000974 (Raro (<5%))
- **Gliose** — HPO: HP:0002171 (Raro (<5%))
- **Hérnia inguinal** — HPO: HP:0000023 (Ocasional (29-5%))
- **Retrusão médio-facial** — HPO: HP:0011800 (Ocasional (29-5%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Ocasional (29-5%))
- **Hipermetropia** — HPO: HP:0000540 (Raro (<5%))
- **Lóbulo da orelha elevado** — HPO: HP:0009909 (Ocasional (29-5%))
- **Catarata do desenvolvimento** — HPO: HP:0000519 (Raro (<5%))
- **Atraso grave da linguagem expressiva** — HPO: HP:0006863 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194 (Ocasional (29-5%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537 (Raro (<5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Frequente (79-30%))
- **Atraso moderado na linguagem receptiva** — HPO: HP:0011351 (Ocasional (29-5%))
- **Vermelhão do lábio inferior espesso** — HPO: HP:0000179 (Ocasional (29-5%))
- **Dedo afilado** — HPO: HP:0001182 (Raro (<5%))
- **Plagiocefalia** — HPO: HP:0001357 (Raro (<5%))
- **Morfologia anormal do coração** — HPO: HP:0001627 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade em imagem cerebral** — HPO: HP:0410263 (Frequente (79-30%))
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade da dentição** — HPO: HP:0000164 (Raro (<5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Muito frequente (99-80%))
- **Grande para a idade gestacional** — HPO: HP:0001520 (Ocasional (29-5%))
- **Refluxo vesicoureteral** — HPO: HP:0000076 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 10 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-kleefstra-por-uma-mutacao-pontual._

## Genes associados (2)

- **KMT2C** — Histone-lysine N-methyltransferase 2C [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Histone methyltransferase that catalyzes methyl group transfer from S-adenosyl-L-methionine to the epsilon-amino group of 'Lys-4' of histone H3 (H3K4) (PubMed:25561738). Part of chromatin remodeling m
- **EHMT1** — Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Histone methyltransferase that specifically mono-, di- and trimethylates 'Lys-9' of histone H3 (H3K9me1, H3K9me2 and H3K9me3, respectively) in euchromatin (PubMed:12004135). H3K9me represents a specif

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de Kleefstra](https://raras.org/doenca/sindrome-de-kleefstra) — ORPHA:261494 — 50 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dyrk1a-relacionada) — ORPHA:464306 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome de microdeleção 15q24](https://raras.org/doenca/sindrome-de-microdelecao-15q24) — ORPHA:94065 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 22 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 21](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-21) — ORPHA:262173 — 21 sintomas em comum
- [Iridogoniodisgenesia](https://raras.org/doenca/iridogoniodisgenesia) — ORPHA:98634 — 21 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 21 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Kleefstra por uma mutação pontual?

A síndrome é causada por mutações pontuais nos genes EHMT1 ou KMT2C. Ela apresenta um padrão de herança autossômica dominante.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/261652); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas da condição?

Destacam-se o atraso global do desenvolvimento, atraso grave na fala e alterações no formato facial. Também podem ocorrer déficit de crescimento, microcefalia e alterações musculoesqueléticas.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico dessa síndrome?

O diagnóstico é estabelecido pela avaliação clínica associada a exames moleculares como o sequenciamento genético e exoma. O SUS prevê procedimentos como sequenciamento do exoma e cariótipo em sua tabela de exames.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/261652); [6] Success and Pitfalls of Genetic Testing in Undiagnosed Diseases: Whole Exome Sequencing and Beyond. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372421/); [10] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### Existe tratamento ou medicamento fornecido pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por não haver remédio específico curativo, o atendimento pelo SUS é voltado para os serviços de reabilitação multiprofissional.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/261652); [9] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A Síndrome Kleefstra por mutação pontual tem cura?

Não há cura conhecida nem tratamentos farmacológicos modificadores de doença aprovados até o momento. O manejo terapêutico concentra-se no alívio de sintomas e no estímulo ao desenvolvimento neuropsicomotor da criança.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/261652); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Kleefstra por uma mutação pontual. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-kleefstra-por-uma-mutacao-pontual
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