# Síndrome Knobloch

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-knobloch
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1571 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1571
- **CID-10**: Q15.8
- **OMIM**: OMIM:267750 — https://omim.org/entry/267750

## Em linguagem simples

A síndrome de Knobloch é uma condição rara caracterizada por graves problemas de visão e um defeito no crânio.  Uma característica da síndrome de Knobloch é a miopia extrema (alta miopia). Além disso, várias outras anomalias oculares são comuns em pessoas com essa condição. A maioria dos indivíduos afetados apresenta degeneração vitreorretiniana, que é a deterioração (degeneração) de duas estruturas do olho chamadas vítreo e retina. O vítreo é a substância gelatinosa que preenche o olho, e a retina é o tecido sensível à luz na parte posterior do olho. A degeneração vitreorretiniana frequentemente leva ao descolamento da retina da parte posterior do olho (descolamento de retina). Os indivíduos afetados também podem ter anomalias na área central da retina, chamada mácula. A mácula é responsável pela visão central nítida, necessária para tarefas detalhadas como leitura, condução e reconhecimento de rostos. Devido a anomalias no vítreo, na retina e na mácula, pessoas com síndrome de Knobloch frequentemente desenvolvem cegueira em um ou ambos os olhos.  Outra característica da síndrome de Knobloch é um defeito no crânio chamado encefalocele occipital, que é uma protrusão em forma de saco do cérebro (encefalocele) através de um defeito no osso na base do crânio (osso occipital). Alguns indivíduos afetados foram diagnosticados com um defeito craniano diferente na região occipital, e não está claro se o defeito é sempre uma verdadeira encefalocele. Em outras condições, encefaloceles podem estar associadas a deficiência intelectual; porém, a maioria das pessoas com síndrome de Knobloch tem inteligência normal.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/knobloch-syndrome

## Descrição clínica

A síndrome de Knobloch (KS) é definida pela degeneração vitreoretinal e macular, e encefalocelo ocipital.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 119
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (69 fenótipos HPO)

- **Defeito de transiluminação da íris** — HPO: HP:0012805 (Frequência: 5/12)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Obrigatório (100%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 6/6)
- **Polimicrogiria** — HPO: HP:0002126 (Frequência: 4/13)
- **Glaucoma** — HPO: HP:0000501 (Obrigatório (100%))
- **Nistagmo horizontal** — HPO: HP:0000666 (Muito frequente (~50%))
- **Palidez do disco óptico** — HPO: HP:0000543 (Frequência: 2/4)
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Frequência: 8/8)
- **Phthisis bulbi** — HPO: HP:0000667
- **Telecanto** — HPO: HP:0000506 (Frequência: 1/24)
- **Sobrancelha horizontal** — HPO: HP:0011228 (Obrigatório (100%))
- **Alopecia do couro cabeludo** — HPO: HP:0002293 (Frequência: 1/12)
- **Duplicação renal** — HPO: HP:0000075 (Frequência: 1/12)
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Obrigatório (100%))
- **Face estreita** — HPO: HP:0000275 (Obrigatório (100%))
- **Atrofia corioretiniana** — HPO: HP:0000533 (Frequência: 21/21)
- **Hipoplasia macular** — HPO: HP:0001104 (Frequência: 2/2)
- **Meningocele occipital** — HPO: HP:0002436 (Obrigatório (100%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Muito frequente (~50%))
- **Nariz bulboso** — HPO: HP:0000414 (Obrigatório (100%))
- **Defeito craniano** — HPO: HP:0001362 (Muito frequente (99-80%))
- **Perda visual progressiva** — HPO: HP:0000529 (Frequente (79-30%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Ocasional (29-5%))
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Ocasional (29-5%))
- **Linfangioma** — HPO: HP:0100764 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Ocasional (29-5%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Frequente (79-30%))
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238 (Frequente (79-30%))
- **Degeneração macular** — HPO: HP:0000608 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do cabelo** — HPO: HP:0001595 (Ocasional (29-5%))
- **Encefalocele occipital** — HPO: HP:0002085 (Muito frequente (99-80%))
- **Ureter bífido** — HPO: HP:0030037 (Ocasional (29-5%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Ocasional (29-5%))
- **Catarata** — HPO: HP:0000518 (Ocasional (29-5%))
- **Estenose pilórica** — HPO: HP:0002021 (Ocasional (29-5%))
- **Descolamento de retina** — HPO: HP:0000541 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal do humor vítreo** — HPO: HP:0004327 (Frequente (79-30%))
- **Perda visual** — HPO: HP:0000572 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 29 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-knobloch._

## Genes associados (2)

- **COL18A1** — Collagen alpha-1(XVIII) chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Probably plays a major role in determining the retinal structure as well as in the closure of the neural tube May regulate extracellular matrix-dependent motility and morphogenesis of endothelial and
- **PAK2** — Serine/threonine-protein kinase PAK 2 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Serine/threonine protein kinase that plays a role in a variety of different signaling pathways including cytoskeleton regulation, cell motility, cell cycle progression, apoptosis or proliferation (Pub

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Knobloch?

A síndrome tem causa genética e herança autossômica recessiva, sendo associada a alterações nos genes COL18A1 e PAK2. Esses genes são responsáveis por proteínas que mantêm a integridade de estruturas oculares e cranianas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1571); [2] OMIM 267750 (https://www.omim.org/entry/267750); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/knobloch-syndrome)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome Knobloch?

Os primeiros sinais podem surgir logo ao nascimento ou na infância, com perda visual progressiva e atrofia corioretiniana. Também pode ser visualizado um defeito no osso do crânio com meningocele occipital.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1571); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/knobloch-syndrome)

### A Síndrome Knobloch tem tratamento pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há medicamento específico dispensado pelo sistema.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1571); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da síndrome?

O diagnóstico ocorre pela constatação de defeitos cranianos e anomalias na retina, associada a testes genéticos moleculares. O SUS prevê exames diagnósticos como o sequenciamento completo do exoma e o cariótipo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1571); [21] NCBI GTR — 34 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Knobloch%20syndrome); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/knobloch-syndrome)

### Existem ensaios clínicos em andamento no Brasil?

Não há registro de ensaios clínicos em andamento ou recrutando participantes para a Síndrome Knobloch no Brasil ou no exterior. As condutas atuais concentram-se no suporte aos sintomas e acompanhamento especializado.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1571); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/knobloch-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Knobloch. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-knobloch
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