# Síndrome Leigh

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-leigh
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 506 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/506
- **CID-10**: G31.8
- **OMIM**: OMIM:256000 — https://omim.org/entry/256000

## Em linguagem simples

A síndrome de Leigh é um distúrbio neurológico grave que geralmente se torna aparente no primeiro ano de vida. Essa condição é caracterizada por perda progressiva das habilidades mentais e motoras (regressão psicomotora) e tipicamente resulta em morte dentro de dois a três anos, geralmente devido à insuficiência respiratória. Um pequeno número de indivíduos não desenvolve sintomas até a idade adulta ou apresenta sintomas que pioram mais lentamente.  Os primeiros sinais da síndrome de Leigh observados na infância são geralmente vômitos, diarreia e dificuldade para engolir (disfagia), que interrompem a alimentação. Esses problemas frequentemente resultam em incapacidade de crescer e ganhar peso na taxa esperada (falha em prosperar). Problemas musculares e de movimento graves são comuns na síndrome de Leigh. Pessoas com a condição podem desenvolver tônus muscular fraco (hipotonia), contrações musculares involuntárias (distonia) e problemas de movimento e equilíbrio (ataxia). Perda de sensação e fraqueza nos membros (neuropatia periférica), comum em pessoas com a síndrome de Leigh, também pode dificultar o movimento.  Várias outras características podem ocorrer em pessoas com a síndrome de Leigh. Muitos indivíduos com essa condição desenvolvem fraqueza ou paralisia dos músculos que movem os olhos (oftalmoparesia); movimentos oculares rápidos e involuntários (nistagmo); ou degeneração dos nervos que transportam informações dos olhos para o cérebro (atrofia óptica). Problemas respiratórios graves são comuns, e esses problemas podem piorar até causar insuficiência respiratória aguda. Alguns indivíduos afetados desenvolvem cardiomiopatia hipertrófica, que é um espessamento do músculo cardíaco que obriga o coração a trabalhar mais para bombear sangue. Além disso, uma substância chamada lactato pode se acumular no corpo, e quantidades excessivas são frequentemente encontradas no sangue, na urina ou no líquido que envolve e protege o cérebro e a medula espinhal (líquido cefalorraquidiano) de pessoas com a síndrome de Leigh.  Os sinais e sintomas da síndrome de Leigh são causados, em parte, por manchas de tecido danificado (lesões) que se desenvolvem nos cérebros de pessoas com essa condição. Um procedimento médico chamado ressonância magnética (MRI) revela lesões características em certas regiões do cérebro. Essas regiões incluem os gânglios basais, que ajudam a controlar o movimento; o cerebelo, que controla a capacidade de equilibrar e coordena o movimento; e o tronco encefálico, que conecta o cérebro à medula espinhal e controla funções como engolir e respirar. As lesões cerebrais são frequentemente acompanhadas por perda da camada de mielina ao redor dos nervos (desmielinização), o que reduz a capacidade dos nervos de ativar os músculos usados para o movimento ou de retransmitir informações sensoriais do resto do corpo de volta ao cérebro.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/leigh-syndrome

## Descrição clínica

Uma doença neurológica que piora com o tempo, definida por características específicas no tecido cerebral que mostram lesões no tronco cerebral e nos gânglios da base.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive, Mitochondrial inheritance, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (232 fenótipos HPO)

- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266 (Ocasional (29-5%))
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **HP:0001427** — HPO: HP:0001427
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 2/2)
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Morfologia anormal do sistema reprodutor** — HPO: HP:0012243
- **Alimentação por gastrostomia na infância** — HPO: HP:0011471
- **Apneia central do sono** — HPO: HP:0010536
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248
- **Hipopigmentação do cabelo** — HPO: HP:0005599
- **Morfologia anormal do coração** — HPO: HP:0001627
- **Função hepática diminuída** — HPO: HP:0001410
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397
- **Episódio semelhante a acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0002401
- **EEG com frequências anormalmente lentas** — HPO: HP:0011203
- **Descargas epileptiformes multifocais** — HPO: HP:0010841
- **Distonia generalizada** — HPO: HP:0007325
- **Apneia obstrutiva do sono** — HPO: HP:0002870
- **Discinesia orofacial** — HPO: HP:0002310
- **Fibras musculares citocromo C oxidase-negativas** — HPO: HP:0003688
- **Morfologia cerebral anormal** — HPO: HP:0002060
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540
- **Fala pobre** — HPO: HP:0002465
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047
- **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197
- **Acidose láctica grave** — HPO: HP:0004900
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Tempo de tromboplastina parcial prolongado** — HPO: HP:0003645
- **Acidose láctica persistente** — HPO: HP:0004898
- **Edema pulmonar** — HPO: HP:0100598
- **Hipoplasia do vermis cerebelar** — HPO: HP:0001320
- **Dismetria** — HPO: HP:0001310
- **Regurgitação mitral** — HPO: HP:0001653
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Valva aórtica bicúspide** — HPO: HP:0001647
- **Ânus em posição anterior** — HPO: HP:0001545
- _...e mais 192 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-leigh._

## Genes associados (13)

- **IARS2** — Isoleucine--tRNA ligase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Aminoacyl-tRNA synthetase that catalyzes the specific attachment of isoleucine to its cognate tRNA (tRNA(Ile))
- **MT-ND6** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 6 [Candidate gene tested in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MT-TK** [Candidate gene tested in]
- **MT-TW** [Candidate gene tested in]
- **MT-ND2** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MT-ND1** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MT-ND5** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 5 [Candidate gene tested in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MT-TV** [Candidate gene tested in]
- **MT-ND3** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MT-ATP6** — ATP synthase F(0) complex subunit a [Candidate gene tested in]
  - Função: Subunit a, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is generate
- **MT-TL1** [Candidate gene tested in]
- **MT-ND4** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 4 [Candidate gene tested in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **LRPPRC** — Leucine-rich PPR motif-containing protein, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May play a role in RNA metabolism in both nuclei and mitochondria. In the nucleus binds to HNRPA1-associated poly(A) mRNAs and is part of nmRNP complexes at late stages of mRNA maturation which are po

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- VATIQUINONE — Fase Phase 2 (Quinone reductase 1 modulator)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0009723

## Ensaios clínicos ativos (8)

- **NCT06967831** [RECRUITING]: Drug Repurposing for Mitochondrial Disorders Using iPSCs Derived Neural Cells — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06967831
- **NCT03137355** [RECRUITING]: The International Registry for Leigh Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03137355
- **NCT01780168** [RECRUITING]: The NIH MINI Study: Metabolism, Infection, and Immunity in Inborn Errors of Metabolism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01780168
- **NCT01694940** [RECRUITING]: North American Mitochondrial Disease Consortium Patient Registry and Biorepository (NAMDC) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01694940
- **NCT05554835** [RECRUITING]: Global Registry and Natural History Study for Mitochondrial Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05554835
- **NCT06843811** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Sirolimus for Leigh Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06843811
- **NCT01803906** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Tissue Sample Study for Mitochondrial Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01803906
- **NCT06990984** [NOT_YET_RECRUITING]: A Dose-ranging Study of TTI-0102 in Adults and Children With Leigh Syndrome Spectrum (LSS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06990984
- **NCT05218655** [COMPLETED]: A Safety Study for Previously Treated Vatiquinone (PTC743) Participants With Inherited Mitochondrial Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05218655
- **NCT02544217** [COMPLETED]: A Dose-escalating Clinical Trial With KH176 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02544217

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## Perguntas frequentes

### O que é a Síndrome Leigh?

A Síndrome Leigh é uma enfermidade neurológica progressiva que atinge o tronco cerebral e os gânglios da base. É conhecida clinicamente também pelo nome de encefalopatia necrotizante sub-aguda infantil.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/506); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/leigh-syndrome)

### A Síndrome Leigh é hereditária?

Sim, a condição pode ser transmitida por herança mitocondrial materna, herança autossômica recessiva ou herança ligada ao cromossomo X recessiva. Diversos genes, como o *IARS2* e genes mitocondriais como o *MT-ATP6*, estão envolvidos no seu surgimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/506); [2] OMIM 256000 (https://www.omim.org/entry/256000); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

A Síndrome Leigh não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) do Ministério da Saúde para doenças raras. Por esse motivo, não existem medicamentos específicos para a doença padronizados ou dispensados em PCDT nacional pelo SUS. O sistema público de saúde oferece atendimento multiprofissional em reabilitação voltado para o suporte dos pacientes.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve exames de imagem do crânio para demonstrar as lesões características no tronco cerebral e gânglios da base.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/506)

### Quais são os principais sinais observados na infância?

Os primeiros sintomas incluem dificuldades alimentares com vômitos, refluxo gastroesofágico e perda do ganho de peso. A criança também desenvolve distonia generalizada, perda de habilidades motoras previamente adquiridas e episódios de acidose metabólica grave.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/leigh-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Leigh. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-leigh
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