# Síndrome LIG4

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-lig4
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 99812 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/99812
- **CID-10**: D81.1
- **OMIM**: OMIM:606593 — https://omim.org/entry/606593

## Descrição clínica

A síndrome LIG4 é um distúrbio hereditário associado a mecanismos de reparo de quebra de fita dupla de DNA prejudicados e caracterizado por microcefalia, características faciais incomuns, atraso de crescimento e desenvolvimento, anomalias de pele e pancitopenia, que está associada à imunodeficiência combinada (CID).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 28
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (54 fenótipos HPO)

- **Telangiectasia da pele** — HPO: HP:0100585 (Ocasional (29-5%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Dorso nasal convexo** — HPO: HP:0000444 (Frequente (79-30%))
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Ocasional (29-5%))
- **Telecanto** — HPO: HP:0000506 (Frequente (79-30%))
- **Fácies de pássaro** — HPO: HP:0000320 (Muito frequente (99-80%))
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054 (Obrigatório (100%))
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Ocasional (29-5%))
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Frequente (79-30%))
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341 (Obrigatório (100%))
- **Astigmatismo** — HPO: HP:0000483 (Obrigatório (100%))
- **Fissura palpebral ascendente** — HPO: HP:0000582 (Frequente (79-30%))
- **Amenorreia** — HPO: HP:0000141
- **Verrugas plantares** — HPO: HP:0033005 (Ocasional (~25%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Telangiectasia** — HPO: HP:0001009 (Ocasional (~25%))
- **Dermatite psoriasiforme** — HPO: HP:0003765 (Ocasional (~25%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Muito frequente (99-80%))
- **Fotossensibilidade cutânea** — HPO: HP:0000992 (Frequente (79-30%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Frequente (79-30%))
- **Asma** — HPO: HP:0002099 (Obrigatório (100%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Linha de implantação anterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0000294 (Frequente (79-30%))
- **Sinusite crônica** — HPO: HP:0011109 (Ocasional (~25%))
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 (Obrigatório (100%))
- **Nariz proeminente** — HPO: HP:0000448 (Obrigatório (100%))
- **Hipotelorismo** — HPO: HP:0000601
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821 (Ocasional (29-5%))
- **Clinodactilia do quinto dedo** — HPO: HP:0004209 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Ocasional (~25%))
- **Leucemia linfoblástica aguda** — HPO: HP:0006721 (Obrigatório (100%))
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Diabetes mellitus tipo 2** — HPO: HP:0005978 (Ocasional (29-5%))
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248 (Frequente (79-30%))
- **Mielodisplasia** — HPO: HP:0002863
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876 (Frequente (79-30%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Muito frequente (99-80%))
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do sistema esquelético** — HPO: HP:0000924 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 14 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-lig4._

## Genes associados (2)

- **XRCC4** — DNA repair protein XRCC4 [Candidate gene tested in]
  - Função: DNA non-homologous end joining (NHEJ) core factor, required for double-strand break repair and V(D)J recombination (PubMed:10757784, PubMed:10854421, PubMed:12517771, PubMed:16412978, PubMed:17124166,
- **LIG4** — DNA ligase 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: DNA ligase involved in DNA non-homologous end joining (NHEJ); required for double-strand break (DSB) repair and V(D)J recombination (PubMed:12517771, PubMed:17290226, PubMed:23523427, PubMed:29980672,

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT04569149** [RECRUITING]: Primordial Dwarfism Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04569149

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome LIG4. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-lig4
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