# Síndrome linfoproliferativo autoimune

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 3261 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/3261
- **CID-10**: D47.9
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS) é um distúrbio hereditário no qual o corpo não consegue regular adequadamente o número de células do sistema imunológico (linfócitos). A ALPS é caracterizada pela produção de um número anormalmente grande de linfócitos (linfoproliferação). O acúmulo de linfócitos em excesso resulta no aumento dos linfonodos (linfadenopatia), do fígado (hepatomegalia) e do baço (esplenomegalia).  Distúrbios autoimunes também são comuns na ALPS. Distúrbios autoimunes ocorrem quando o sistema imunológico funciona de forma inadequada e ataca os próprios tecidos e órgãos do corpo. A maioria dos distúrbios autoimunes associados à ALPS tem como alvo e danifica as células sanguíneas. Por exemplo, o sistema imunológico pode atacar os glóbulos vermelhos (anemia hemolítica autoimune), os glóbulos brancos (neutropenia autoimune) ou as plaquetas (trombocitopenia autoimune). Menos frequentemente, distúrbios autoimunes que afetam outros órgãos e tecidos ocorrem em pessoas com ALPS. Esses distúrbios podem danificar os rins (glomerulonefrite), o fígado (hepatite autoimune), os olhos (uveíte) ou os nervos (síndrome de Guillain-Barré). Problemas de pele, geralmente erupções ou urticária (urticária), também podem ocorrer na ALPS.  A ALPS pode apresentar padrões variados de sinais e sintomas. Mais comumente, a linfoproliferação torna‑se aparente durante a infância. O aumento dos linfonodos e do baço ocorre frequentemente em indivíduos afetados. Distúrbios autoimunes tipicamente se desenvolvem vários anos depois, mais frequentemente como uma combinação de anemia hemolítica e trombocitopenia, também chamada síndrome de Evans. Pessoas com esta forma clássica de ALPS geralmente têm uma expectativa de vida quase normal, mas apresentam um risco muito maior de desenvolver câncer das células do sistema imunológico (linfoma) em comparação com a população geral.  Algumas pessoas apresentam sinais e sintomas que se assemelham aos da ALPS, incluindo linfoproliferação, linfadenopatia, esplenomegalia e contagens sanguíneas baixas, mas o padrão específico desses sinais e sintomas ou a causa genética podem ser diferentes. Pesquisadores discordam se indivíduos com essas formas não‑clássicas devem ser considerados como tendo ALPS ou uma condição separada.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/autoimmune-lymphoproliferative-syndrome

## Descrição clínica

A Síndrome Linfoproliferativa Autoimune (ALPS) é uma doença rara e genética. Ela se caracteriza por uma multiplicação de células de defesa (linfócitos) que não é câncer, pela diminuição de vários tipos de células do sangue e por um risco aumentado, ao longo da vida, de desenvolver linfomas (tipos de câncer do sistema linfático), como os linfomas de Hodgkin e não Hodgkin.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Casos conhecidos**: 500
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (173 fenótipos HPO)

- **Positividade do anticorpo antinuclear** — HPO: HP:0003493 (Ocasional (29-5%))
- **Tuberculose pulmonar** — HPO: HP:0032262
- **Elevação policlonal de IgG circulante** — HPO: HP:0032288
- **Infecção viral grave** — HPO: HP:0031691
- **Neoplasia** — HPO: HP:0002664
- **Nível elevado de fator de crescimento endotelial vascular** — HPO: HP:0031052
- **Aumento da concentração circulante de interleucina 6** — HPO: HP:0030783
- **Derrame pleural** — HPO: HP:0002202
- **Leucocitose** — HPO: HP:0001974
- **Anasarca** — HPO: HP:0012050
- **Inflamação do intestino grosso** — HPO: HP:0002037
- **Dermatite atópica** — HPO: HP:0001047
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Hemofagocitose** — HPO: HP:0012156
- **Concentração elevada de fosfatase alcalina circulante** — HPO: HP:0003155
- **Febre** — HPO: HP:0001945
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Concentração circulante reduzida de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0045041
- **Aumento da contagem de megacariócitos** — HPO: HP:0005513
- **Neurite óptica** — HPO: HP:0100653
- **Aplasia pura de células vermelhas** — HPO: HP:0012410
- **Infecções recorrentes por Candida** — HPO: HP:0005401
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Diabetes mellitus tipo 1** — HPO: HP:0100651
- **Proporção diminuída de linfócitos B de memória com troca de classe** — HPO: HP:0030388
- **Concentração diminuída de complemento C3 circulante** — HPO: HP:0005421
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956
- **Taxa de sedimentação de eritrócitos elevada** — HPO: HP:0003565
- **Fisiologia anormal de células natural killer** — HPO: HP:0012177
- **Linfadenopatia mediastinal** — HPO: HP:0100721
- **Aumento da proporção de linfócitos B CD21low** — HPO: HP:0033207
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964
- **Nível ausente de iso-hemaglutinina** — HPO: HP:0410293
- **Positividade do anticorpo IgG anticardiolipina** — HPO: HP:0020136
- **Nefropatia membranosa** — HPO: HP:0012578
- **Infecções do trato urinário recorrentes** — HPO: HP:0000010
- **Proporção diminuída de células B de memória** — HPO: HP:0030374
- **Petéquias** — HPO: HP:0000967
- **Hemorragia gastrointestinal** — HPO: HP:0002239
- **Rash malar** — HPO: HP:0025300
- _...e mais 133 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune._

## Genes associados (8)

- **FAS** — Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Receptor for TNFSF6/FASLG. The adapter molecule FADD recruits caspase CASP8 to the activated receptor. The resulting death-inducing signaling complex (DISC) performs CASP8 proteolytic activation which
- **KRAS** — GTPase KRas [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity (PubMed:20949621, PubMed:39809765). Plays an important role in the regulation of cell proliferation (PubMed:22711838, PubMed:23698361).
- **PRKCD** — Protein kinase C delta type [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Calcium-independent, phospholipid- and diacylglycerol (DAG)-dependent serine/threonine-protein kinase that plays contrasting roles in cell death and cell survival by functioning as a pro-apoptotic pro
- **CASP8** — Caspase-8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Thiol protease that plays a key role in programmed cell death by acting as a molecular switch for apoptosis, necroptosis and pyroptosis, and is required to prevent tissue damage during embryonic devel
- **NRAS** — GTPase NRas [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity
- **CTLA4** — Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inhibitory receptor acting as a major negative regulator of T-cell responses (PubMed:11279501, PubMed:11279502, PubMed:16551244, PubMed:1714933, PubMed:18641304, PubMed:28484017). Acts as a decoy rece
- **CASP10** — Caspase-10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the activation cascade of caspases responsible for apoptosis execution. Recruited to both Fas- and TNFR-1 receptors in a FADD dependent manner. May participate in the granzyme B apoptotic
- **FASLG** — Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cytokine that binds to TNFRSF6/FAS, a receptor that transduces the apoptotic signal into cells (PubMed:26334989, PubMed:9228058). Involved in cytotoxic T-cell-mediated apoptosis, natural killer cell-m

## Ensaios clínicos ativos (9)

- **NCT06730126** [RECRUITING]: Study of the ITK Inhibitor Soquelitinib to Reduce Lymphoproliferation and Improve Cytopenias in Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome (ALPS)-FAS Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06730126
- **NCT06781437** [RECRUITING]: Retrospective Observational Study of Italian Cohort of Lymphoma Patients (RETRO-LYMPH) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06781437
- **NCT04339777** [RECRUITING]: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant for Patients With Inborn Errors of Immunity — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04339777
- **NCT04528355** [RECRUITING]: Data Collection Study of Patients With Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT With RIC — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04528355
- **NCT02579967** [RECRUITING]: Pilot Trial of Allogeneic Blood or Marrow Transplantation for Primary Immunodeficiencies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02579967
- **NCT01962415** [RECRUITING]: Reduced Intensity Conditioning for Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01962415
- **NCT02422875** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Comparative Autoantibody and Immunologic Cell Marker Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02422875
- **NCT03663933** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Disorders of T-cell Proliferation and/or Dysregulation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03663933
- **NCT01821781** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Immune Disorder HSCT Protocol — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01821781
- **NCT00605657** [COMPLETED]: Valproic Acid (Depakote[Registered Trademark]) to Treat Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome (ALPS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00605657

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 54 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 48 sintomas em comum
- [Enteropatia grave imunomediada](https://raras.org/doenca/enteropatia-grave-imunomediada) — ORPHA:94075 — 46 sintomas em comum
- [Doença linfoproliferativa EBV-induzida por deficiência PRKCD](https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-ebv-induzida-por-deficiencia-prkcd) — ORPHA:664711 — 41 sintomas em comum
- [Lúpus eritematoso sistêmico](https://raras.org/doenca/lupus-eritematoso-sistemico) — ORPHA:536 — 41 sintomas em comum
- [Síndrome Wiskott-Aldrich](https://raras.org/doenca/sindrome-wiskott-aldrich) — ORPHA:906 — 37 sintomas em comum
- [Síndrome autoinflamatório associado aos proteassomas](https://raras.org/doenca/sindrome-autoinflamatorio-associado-aos-proteassomas) — ORPHA:324977 — 36 sintomas em comum
- [Síndrome CANDLE](https://raras.org/doenca/sindrome-candle) — ORPHA:325004 — 36 sintomas em comum
- [Síndrome JMP](https://raras.org/doenca/sindrome-jmp) — ORPHA:324999 — 36 sintomas em comum
- [Síndrome Nakajo-Nishimura](https://raras.org/doenca/sindrome-nakajo-nishimura) — ORPHA:2615 — 36 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Linfoproliferativa Autoimune (ALPS)?

A doença é causada por alterações genéticas que prejudicam a morte programada normal de células de defesa. Mutações no gene FAS representam a causa genética mais frequente descrita na síndrome. Outros genes envolvidos incluem CASP8, CASP10, FASLG, KRAS, NRAS, PRKCD e CTLA4.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/autoimmune-lymphoproliferative-syndrome)

### A Síndrome Linfoproliferativa Autoimune é hereditária?

Sim, a condição possui caráter genético hereditário documentado. Ela pode ser transmitida segundo um padrão autossômico dominante ou autossômico recessivo a depender da mutação identificada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3261)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

A condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não existem medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS sob uma diretriz própria para esta enfermidade. O suporte e monitoramento clínico geral são realizados na rede assistencial pública de referência.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Quais são os principais sinais da ALPS?

Os pacientes apresentam frequentemente aumento do baço, fígado e gânglios linfáticos decorrente do acúmulo de células imunes. Sinais clínicos frequentes também incluem episódios recorrentes de febre, anemia e aumento dos glóbulos brancos. Manifestações autoimunes podem atingir diversos sistemas, incluindo sangue, pele e trato digestivo.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/autoimmune-lymphoproliferative-syndrome)

### Como é confirmado o diagnóstico da condição?

O diagnóstico apoia-se em exames clínicos, contagem de células imunes e investigação de autoanticorpos. Testes genéticos moleculares auxiliam na identificação de mutações patogênicas em genes causais catalogados.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] NCBI GTR — 146 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/autoimmune-lymphoproliferative-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome linfoproliferativo autoimune. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=3261