# Síndrome linfoproliferativo autoimune

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 3261 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/3261
- **CID-10**: D47.9
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

A Síndrome Linfoproliferativa Autoimune (ALPS) é uma doença rara e genética. Ela se caracteriza por uma multiplicação de células de defesa (linfócitos) que não é câncer, pela diminuição de vários tipos de células do sangue e por um risco aumentado, ao longo da vida, de desenvolver linfomas (tipos de câncer do sistema linfático), como os linfomas de Hodgkin e não Hodgkin.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Casos conhecidos**: 500
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (173 fenótipos HPO)

- **Positividade do anticorpo antinuclear** — HPO: HP:0003493 (Ocasional (29-5%))
- **Tuberculose pulmonar** — HPO: HP:0032262
- **Elevação policlonal de IgG circulante** — HPO: HP:0032288
- **Infecção viral grave** — HPO: HP:0031691
- **Neoplasia** — HPO: HP:0002664
- **Nível elevado de fator de crescimento endotelial vascular** — HPO: HP:0031052
- **Aumento da concentração circulante de interleucina 6** — HPO: HP:0030783
- **Derrame pleural** — HPO: HP:0002202
- **Leucocitose** — HPO: HP:0001974
- **Anasarca** — HPO: HP:0012050
- **Inflamação do intestino grosso** — HPO: HP:0002037
- **Dermatite atópica** — HPO: HP:0001047
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Hemofagocitose** — HPO: HP:0012156
- **Concentração elevada de fosfatase alcalina circulante** — HPO: HP:0003155
- **Febre** — HPO: HP:0001945
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Concentração circulante reduzida de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0045041
- **Aumento da contagem de megacariócitos** — HPO: HP:0005513
- **Neurite óptica** — HPO: HP:0100653
- **Aplasia pura de células vermelhas** — HPO: HP:0012410
- **Infecções recorrentes por Candida** — HPO: HP:0005401
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Diabetes mellitus tipo 1** — HPO: HP:0100651
- **Proporção diminuída de linfócitos B de memória com troca de classe** — HPO: HP:0030388
- **Concentração diminuída de complemento C3 circulante** — HPO: HP:0005421
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956
- **Taxa de sedimentação de eritrócitos elevada** — HPO: HP:0003565
- **Fisiologia anormal de células natural killer** — HPO: HP:0012177
- **Linfadenopatia mediastinal** — HPO: HP:0100721
- **Aumento da proporção de linfócitos B CD21low** — HPO: HP:0033207
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964
- **Nível ausente de iso-hemaglutinina** — HPO: HP:0410293
- **Positividade do anticorpo IgG anticardiolipina** — HPO: HP:0020136
- **Nefropatia membranosa** — HPO: HP:0012578
- **Infecções do trato urinário recorrentes** — HPO: HP:0000010
- **Proporção diminuída de células B de memória** — HPO: HP:0030374
- **Petéquias** — HPO: HP:0000967
- **Hemorragia gastrointestinal** — HPO: HP:0002239
- **Rash malar** — HPO: HP:0025300
- _...e mais 133 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune._

## Genes associados (8)

- **FAS** — Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Receptor for TNFSF6/FASLG. The adapter molecule FADD recruits caspase CASP8 to the activated receptor. The resulting death-inducing signaling complex (DISC) performs CASP8 proteolytic activation which
- **KRAS** — GTPase KRas [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity (PubMed:20949621, PubMed:39809765). Plays an important role in the regulation of cell proliferation (PubMed:22711838, PubMed:23698361).
- **PRKCD** — Protein kinase C delta type [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Calcium-independent, phospholipid- and diacylglycerol (DAG)-dependent serine/threonine-protein kinase that plays contrasting roles in cell death and cell survival by functioning as a pro-apoptotic pro
- **CASP8** — Caspase-8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Thiol protease that plays a key role in programmed cell death by acting as a molecular switch for apoptosis, necroptosis and pyroptosis, and is required to prevent tissue damage during embryonic devel
- **NRAS** — GTPase NRas [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity
- **CTLA4** — Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inhibitory receptor acting as a major negative regulator of T-cell responses (PubMed:11279501, PubMed:11279502, PubMed:16551244, PubMed:1714933, PubMed:18641304, PubMed:28484017). Acts as a decoy rece
- **CASP10** — Caspase-10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the activation cascade of caspases responsible for apoptosis execution. Recruited to both Fas- and TNFR-1 receptors in a FADD dependent manner. May participate in the granzyme B apoptotic
- **FASLG** — Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cytokine that binds to TNFRSF6/FAS, a receptor that transduces the apoptotic signal into cells (PubMed:26334989, PubMed:9228058). Involved in cytotoxic T-cell-mediated apoptosis, natural killer cell-m

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT06730126** [RECRUITING]: Study of the ITK Inhibitor Soquelitinib to Reduce Lymphoproliferation and Improve Cytopenias in Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome (ALPS)-FAS Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06730126
- **NCT04902807** [RECRUITING]: Conception of a Diagnosis, Prognosis and Therapeutic Decision Tool for Patients With Autoimmunity and Inflammation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04902807
- **NCT06781437** [RECRUITING]: Retrospective Observational Study of Italian Cohort of Lymphoma Patients (RETRO-LYMPH) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06781437
- **NCT01821781** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Immune Disorder HSCT Protocol — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01821781
- **NCT01672918** [WITHDRAWN]: Fluorodeoxyglucose Imaging Studies to Detect Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01672918
- **NCT00392951** [COMPLETED]: Sirolimus for Autoimmune Disease of Blood Cells — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00392951

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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