# Síndrome linfoproliferativo autoimune por haploinsuficiência CTLA4

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune-por-haploinsuficiencia-ctla4
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 436159 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/436159
- **CID-10**: D84.8
- **OMIM**: OMIM:616100 — https://omim.org/entry/616100

## Em linguagem simples

A Síndrome linfoproliferativo autoimune por haploinsuficiência CTLA4 é uma doença genética rara que altera o funcionamento do sistema de defesa. Ela costuma causar aumento dos gânglios linfáticos, queda nas contagens de células do sangue e infecções respiratórias frequentes. A confirmação diagnóstica pode ser realizada por meio de testes genéticos específicos. No Brasil, a doença não conta com um protocolo clínico oficial (PCDT) nem medicamentos específicos dispensados pelo SUS.

## Descrição clínica

Uma mutação (alteração genética) que surgiu no gene CTLA4 (ou seja, não foi herdada) fez com que restasse apenas uma cópia funcional desse gene. Essa condição, em que há apenas uma cópia funcional do gene CTLA4 (conhecida como haploinsuficiência), está ligada à Síndrome Linfoproliferativa Autoimune, tipo V.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 17
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (37 fenótipos HPO)

- **Linfoma** — HPO: HP:0002665 (Ocasional (29-5%))
- **Doença de Crohn** — HPO: HP:0100280 (Ocasional (29-5%))
- **Trombocitopenia autoimune** — HPO: HP:0001973 (Frequente (79-30%))
- **Neutropenia na presença de anticorpos anti-neutrófilos** — HPO: HP:0001904 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia hemolítica autoimune** — HPO: HP:0001890 (Frequente (79-30%))
- **Inflamação do intestino grosso** — HPO: HP:0002037 (Ocasional (29-5%))
- **Gastrite atrófica** — HPO: HP:0002582 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0002788 (Frequente (79-30%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequente (79-30%))
- **IgM total circulante diminuída** — HPO: HP:0002850 (Frequente (79-30%))
- **Bronquiectasia** — HPO: HP:0002110 (Ocasional (29-5%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Frequente (79-30%))
- **Dermatite psoriasiforme** — HPO: HP:0003765 (Ocasional (29-5%))
- **Linfadenopatia** — HPO: HP:0002716 (Frequente (79-30%))
- **Neurite óptica** — HPO: HP:0100653 (Raro (<5%))
- **Diabetes mellitus tipo 1** — HPO: HP:0100651 (Ocasional (29-5%))
- **Dermatite atópica** — HPO: HP:0001047 (Frequente (79-30%))
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090 (Frequente (79-30%))
- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315 (Frequente (79-30%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequente (79-30%))
- **Aplasia pura de células vermelhas** — HPO: HP:0012410 (Raro (<5%))
- **Sepse** — HPO: HP:0100806 (Ocasional (29-5%))
- **Dermatite eczematoide** — HPO: HP:0000964 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções recorrentes por Candida** — HPO: HP:0005401 (Ocasional (29-5%))
- **Tireoidite** — HPO: HP:0100646 (Ocasional (29-5%))
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Muito frequente (99-80%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Ocasional (29-5%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Raro (<5%))
- **Infecções recorrentes do trato respiratório inferior** — HPO: HP:0002783 (Frequente (79-30%))
- **Nível diminuído de IgA circulante** — HPO: HP:0002720 (Frequente (79-30%))
- **Infiltração linfocítica da mucosa colorretal** — HPO: HP:0032216 (Ocasional (29-5%))
- **Alergia** — HPO: HP:0012393 (Frequência: 2/6)
- **Artrite** — HPO: HP:0001369 (Frequência: 2/14)
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888 (Frequência: 18/19)
- **Atraso no desenvolvimento cognitivo** — HPO: HP:0003829
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006

## Genes associados (1)

- **CTLA4** — Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inhibitory receptor acting as a major negative regulator of T-cell responses (PubMed:11279501, PubMed:11279502, PubMed:16551244, PubMed:1714933, PubMed:18641304, PubMed:28484017). Acts as a decoy rece

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 35 sintomas em comum
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- [Infecções recorrentes associadas a deficiência de isotipos de imunoglobulina raros](https://raras.org/doenca/infeccoes-recorrentes-associadas-a-deficiencia-de-isotipos-de-imunoglobulina-raros) — ORPHA:183675 — 13 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome linfoproliferativo autoimune por haploinsuficiência CTLA4?

A causa é uma alteração genética no gene CTLA4 que reduz sua função normal, gerando a chamada haploinsuficiência. Essa alteração compromete a produção adequada da proteína de controle das células de defesa.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/436159); [2] OMIM 616100 (https://www.omim.org/entry/616100); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A doença é hereditária?

A condição tem padrão de herança autossômico dominante catalogado na literatura médica. No entanto, também é descrito que a mutação no gene CTLA4 pode surgir sem ter sido herdada dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/436159); [2] OMIM 616100 (https://www.omim.org/entry/616100)

### Quais são os principais sinais e sintomas da síndrome?

Os pacientes podem apresentar aumento de gânglios, aumento do baço e problemas no sangue como plaquetas baixas e anemia. Também são frequentes infecções respiratórias repetidas, diarreia e inflamações intestinais.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico dessa condição?

O diagnóstico envolve a análise clínica dos sintomas autoimunes e imunológicos associada a testes genéticos. Estão catalogados 29 testes genéticos no registro internacional NCBI GTR para detectar variantes no gene CTLA4.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/436159); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] NCBI GTR — 29 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Autoimmune%20lymphoproliferative%20syndrome%20due%20to%20CTLA4%20haploinsuffiency); [9] ClinVar — 120 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=CTLA4[gene])

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS para esta doença?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não existem medicamentos específicos dispensados pelo SUS catalogados nesta diretriz para a síndrome.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome linfoproliferativo autoimune por haploinsuficiência CTLA4. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune-por-haploinsuficiencia-ctla4
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