# Síndrome Lynch

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-lynch
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 144 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/144
- **CID-10**: C18.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de Lynch, frequentemente chamada de câncer colorretal hereditário não polipósico (HNPCC), é um distúrbio hereditário que aumenta o risco de muitos tipos de câncer. Isso inclui cânceres do cólon e do reto, que coletivamente são referidos como câncer colorretal. Pessoas com a síndrome de Lynch também têm risco aumentado de cânceres do estômago, intestino delgado, fígado, ductos da vesícula biliar, trato urinário, cérebro e pele. Além disso, mulheres com esse distúrbio têm risco aumentado de câncer dos ovários e do revestimento do útero (câncer endometrial). Mulheres com a síndrome de Lynch têm risco geral maior de desenvolver câncer do que homens com a condição por causa desses cânceres do sistema reprodutor feminino. Em indivíduos com a síndrome de Lynch que desenvolvem câncer, o câncer tipicamente ocorre na faixa dos 40 ou 50 anos.  Pessoas com a síndrome de Lynch podem ocasionalmente apresentar crescimentos não cancerosos (benignos) no cólon, chamados pólipos de cólon. Em indivíduos com esse distúrbio, os pólipos de cólon surgem em idade mais jovem, mas não em número maior do que na população geral.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/lynch-syndrome

## Descrição clínica

Síndrome neoplásica hereditária autossômica dominante caracterizada pelo desenvolvimento de carcinoma colorretal e alto risco de desenvolver carcinoma endometrial, carcinoma gástrico, carcinoma ovariano, carcinoma renal da pelve e carcinoma do intestino delgado. Os pacientes geralmente desenvolvem carcinomas colorretais em idade precoce (média de 45 anos). Na maioria dos casos as lesões surgem do cólon proximal. No nível molecular, a instabilidade de microssatélites de alta frequência está presente.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (64 fenótipos HPO)

- **Neoplasia renal** — HPO: HP:0009726 (Ocasional (29-5%))
- **Polipose colônica adenomatosa** — HPO: HP:0005227
- **Carcinoma colorretal não poliposo hereditário** — HPO: HP:0006716
- **Carcinoma laríngeo** — HPO: HP:0012118 (Ocasional (29-5%))
- **Neoplasia do sistema esquelético** — HPO: HP:0010622 (Ocasional (29-5%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Muito frequente (99-80%))
- **Carcinoma basocelular** — HPO: HP:0002671 (Ocasional (29-5%))
- **Glioblastoma multiforme** — HPO: HP:0012174 (Muito frequente (99-80%))
- **Constipação** — HPO: HP:0002019 (Muito frequente (99-80%))
- **Hemorragia gastrointestinal** — HPO: HP:0002239 (Muito frequente (99-80%))
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Frequente (79-30%))
- **Câncer de cólon** — HPO: HP:0003003 (Frequente (79-30%))
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824 (Muito frequente (99-80%))
- **Neoplasia de glândula salivar** — HPO: HP:0100684 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento da pressão intracraniana** — HPO: HP:0002516 (Frequente (79-30%))
- **Parestesia** — HPO: HP:0003401 (Ocasional (29-5%))
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Frequente (79-30%))
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Muito frequente (99-80%))
- **Neoplasia do pâncreas** — HPO: HP:0002894 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354 (Ocasional (29-5%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Ocasional (29-5%))
- **Morte no início da idade adulta** — HPO: HP:0100613
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017 (Frequente (79-30%))
- **Adenoma sebáceo** — HPO: HP:0009720 (Muito frequente (99-80%))
- **Neoplasia ovariana** — HPO: HP:0100615 (Ocasional (29-5%))
- **Depressão** — HPO: HP:0000716 (Frequente (79-30%))
- **Neoplasia do reto** — HPO: HP:0100743 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Neoplasia do fígado** — HPO: HP:0002896 (Ocasional (29-5%))
- **Defeito do campo visual** — HPO: HP:0001123 (Ocasional (29-5%))
- **Neuroblastoma** — HPO: HP:0003006 (Ocasional (29-5%))
- **Neoplasia benigna do sistema nervoso central** — HPO: HP:0100835 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522
- **Neoplasia hematológica** — HPO: HP:0004377 (Ocasional (29-5%))
- **Adenocarcinoma pancreático** — HPO: HP:0006725 (Ocasional (29-5%))
- **Carcinoma de mama** — HPO: HP:0003002 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 24 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-lynch._

## Genes associados (9)

- **EPCAM** — Epithelial cell adhesion molecule [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May act as a physical homophilic interaction molecule between intestinal epithelial cells (IECs) and intraepithelial lymphocytes (IELs) at the mucosal epithelium for providing immunological barrier as
- **MSH2** — DNA mismatch repair protein Msh2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the post-replicative DNA mismatch repair system (MMR). Forms two different heterodimers: MutS alpha (MSH2-MSH6 heterodimer) and MutS beta (MSH2-MSH3 heterodimer) which binds to DNA mismat
- **KRAS** — GTPase KRas [Biomarker tested in]
  - Função: Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity (PubMed:20949621, PubMed:39809765). Plays an important role in the regulation of cell proliferation (PubMed:22711838, PubMed:23698361).
- **TGFBR2** — TGF-beta receptor type-2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transmembrane serine/threonine kinase forming with the TGF-beta type I serine/threonine kinase receptor, TGFBR1, the non-promiscuous receptor for the TGF-beta cytokines TGFB1, TGFB2 and TGFB3. Transdu
- **PMS2** — Mismatch repair endonuclease PMS2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the post-replicative DNA mismatch repair system (MMR) (PubMed:30653781, PubMed:35189042). Heterodimerizes with MLH1 to form MutL alpha. DNA repair is initiated by MutS alpha (MSH2-MSH6) o
- **MLH1** — DNA mismatch repair protein Mlh1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Heterodimerizes with PMS2 to form MutL alpha, a component of the post-replicative DNA mismatch repair system (MMR). DNA repair is initiated by MutS alpha (MSH2-MSH6) or MutS beta (MSH2-MSH3) binding t
- **PMS1** — PMS1 protein homolog 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Probably involved in the repair of mismatches in DNA
- **PIK3CA** — Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform [Biomarker tested in]
  - Função: Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) phosphorylates phosphatidylinositol (PI) and its phosphorylated derivatives at position 3 of the inositol ring to produce 3-phosphoinositides (PubMed:15135396, PubMed:
- **MSH6** — DNA mismatch repair protein Msh6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the post-replicative DNA mismatch repair system (MMR). Heterodimerizes with MSH2 to form MutS alpha, which binds to DNA mismatches thereby initiating DNA repair. When bound, MutS alpha be

## Ensaios clínicos ativos (62)

- **NCT07811193** [RECRUITING]: A Study to Evaluate the Efficacy of VVD-133214 in Combination With Pembrolizumab Compared With Pembrolizumab Alone in Participants With Advanced Cancer of the Colon or Rectum — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07811193
- **NCT07436312** [RECRUITING]: Impact of Consumption of Ultra-processed Foods in Individuals at High Risk of Cancer — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07436312
- **NCT07201012** [RECRUITING]: Determining the Prevalence of Muir-Torre Syndrome in Patients With Lynch Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07201012
- **NCT07498829** [RECRUITING]: Population Based Germline Testing for Early Detection and Prevention of Cancer — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07498829
- **NCT07077447** [RECRUITING]: The Danish Bladder Cancer Group 23 Study - A European Study on Cancer in the Upper Urinary Tract — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07077447
- **NCT07220239** [RECRUITING]: Menstrual Cup for Early Endometrial Cancer Detection in Lynch Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07220239
- **NCT07106359** [RECRUITING]: Initial Testing of a Behavioral Intervention About Genetic Services for Families at Risk of Lynch Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07106359
- **NCT07163403** [RECRUITING]: First in Human Pilot Study to Assess the Safety and Efficacy of Dendritic Cells Loaded With Frameshift Derived Neopeptides for the Prevention of Cancer in of Lynch Syndrome Carriers — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07163403
- **NCT07194551** [RECRUITING]: Assessing Uterine Cancer Risk in Lynch Syndrome Carriers Using Vaginal Self-sampling and a Health Questionnaire — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07194551
- **NCT06898996** [RECRUITING]: FITting Non-invasive Tests in Lynch Syndrome Surveillance — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06898996

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de Lynch?

A condição é causada por alterações com herança autossômica dominante em genes de reparo do DNA como MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ou EPCAM. Essas mutações geram instabilidade de microssatélites nas células e facilitam o surgimento de tumores malignos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/144); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [10] Revised Bethesda Guidelines for Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (Lynch Syndrome) and Microsatellite  (2004) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14970275/)

### Quais são os primeiros sinais e sintomas da Síndrome de Lynch?

Os sinais mais comuns decorrem de lesões gastrointestinais, incluindo hemorragia gastrointestinal, prisão de ventre e perda de peso. Os tumores colorretais costumam surgir em idade precoce, com média ao redor dos 45 anos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/144); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Síndrome de Lynch tem tratamento pelo SUS?

A Síndrome de Lynch não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. No entanto, para o adenocarcinoma de cólon e reto resultante da condição, o SUS dispensa a Capecitabina conforme o PCDT de Adenocarcinoma de Cólon e Reto vigente.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Adenocarcinoma de Cólon e Reto" — o SUS dispensa Capecitabina (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 25) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da condição?

O diagnóstico envolve o histórico clínico e critérios internacionais, como as diretrizes de Bethesda, seguido de análise tumoral para instabilidade de microssatélites. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos moleculares, existindo centenas de testes catalogados no GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/144); [9] Guidelines on Genetic Evaluation and Management of Lynch Syndrome: A Consensus Statement by the US Multi-Socie (2014) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25070057/); [10] Revised Bethesda Guidelines for Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (Lynch Syndrome) and Microsatellite  (2004) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14970275/); [21] NCBI GTR — 318 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/526968/)

### A Síndrome de Lynch é hereditária?

Sim, a síndrome possui herança autossômica dominante, o que significa que pode ser transmitida de pais para filhos. Por essa razão, consensos internacionais recomendam o aconselhamento genético e o rastreamento em familiares de pessoas diagnosticadas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/144); [6] Recommendations for the care of individuals with an inherited predisposition to Lynch syndrome: a systematic r (2006) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17003399/); [9] Guidelines on Genetic Evaluation and Management of Lynch Syndrome: A Consensus Statement by the US Multi-Socie (2014) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25070057/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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