# Síndrome Marfan e doenças Marfan-relacionadas > Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-marfan-e-doencas-marfan-relacionadas > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 284993 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/284993 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A **Síndrome Marfan e doenças Marfan-relacionadas** representam um grupo de condições genéticas que afetam a formação e o funcionamento de vários tecidos do corpo humano. Pessoas com essas alterações podem apresentar características como dedos compridos, curvaturas articulares, problemas na visão como miopia elevada e alterações nos vasos sanguíneos, a exemplo da dilatação do arco aórtico. A confirmação costuma envolver avaliação especializada e exames genéticos laboratoriais direcionados. No Brasil, esta categoria ampla ainda não possui um protocolo oficial (PCDT) próprio de doenças raras publicado pelo Ministério da Saúde, sendo a assistência conduzida pela rede de serviços do SUS. ## Descrição clínica Síndrome Marfan e doenças relacionadas são distúrbios genéticos do tecido conjuntivo que afetam múltiplos sistemas, incluindo cardiovascular, esquelético e ocular. Podem causar aneurismas da aorta, problemas nas válvulas cardíacas, escoliose, aracnodactilia e alterações oculares como megalocórnea. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (313 fenótipos HPO) - **Espondilolistese** — HPO: HP:0003302 - **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 - **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 - **Morfologia anormal da bexiga** — HPO: HP:0025487 - **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 - **Dedo do pé longo** — HPO: HP:0010511 - **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734 - **Anormalidade do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0001626 - **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 - **Megalocórnea** — HPO: HP:0000485 - **Osteoartrite das pequenas articulações da mão** — HPO: HP:0004268 - **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643 - **Tórax aumentado** — HPO: HP:0100625 - **Lipoatrofia** — HPO: HP:0100578 - **Sopro cardíaco** — HPO: HP:0030148 - **Pé torto calcaneovaro** — HPO: HP:0008124 - **Morfologia anormal do coração** — HPO: HP:0001627 - **Dedos longos** — HPO: HP:0100807 - **Iridodonese** — HPO: HP:0100693 - **Hipoxemia** — HPO: HP:0012418 - **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 - **Alta miopia** — HPO: HP:0011003 - **Morfologia anormal do ventrículo cardíaco** — HPO: HP:0001713 - **Morfologia anormal da musculatura** — HPO: HP:0003011 - **Fístula traqueoesofágica** — HPO: HP:0002575 - **Má rotação intestinal** — HPO: HP:0002566 - **Sindactilia** — HPO: HP:0001159 - **Aplasia das falanges distais da mão** — HPO: HP:0009881 - **Dilatação do arco aórtico** — HPO: HP:0005113 - **Hélice anormalmente dobrada** — HPO: HP:0008544 - **Morfologia anormal do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0030680 - **Atresia duodenal** — HPO: HP:0002247 - **Artrogripose múltipla congênita** — HPO: HP:0002804 - **Contratura congênita** — HPO: HP:0002803 - **Artéria subclávia esquerda dilatada** — HPO: HP:0031252 - **Tortuosidade arterial generalizada** — HPO: HP:0004955 - **Dilatação da artéria mesentérica** — HPO: HP:0011934 - **Braquidactilia** — HPO: HP:0001156 - **Forma anormal dos corpos vertebrais** — HPO: HP:0003312 - **Morfologia metafisária anormal** — HPO: HP:0000944 - _...e mais 273 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-marfan-e-doencas-marfan-relacionadas._ ## Genes associados (10) - **TGFBR1** — TGF-beta receptor type-1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transmembrane serine/threonine kinase forming with the TGF-beta type II serine/threonine kinase receptor, TGFBR2, the non-promiscuous receptor for the TGF-beta cytokines TGFB1, TGFB2 and TGFB3. Transd - **IPO8** — Importin-8 [Candidate gene tested in] - Função: Involved in nuclear protein import, either by acting as autonomous nuclear transport receptor or as an adapter-like protein in association with the importin-beta subunit KPNB1. Acting autonomously, ma - **FBN1** — Fibrillin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Structural component of the 10-12 nm diameter microfibrils of the extracellular matrix, which conveys both structural and regulatory properties to load-bearing connective tissues (PubMed:15062093, Pub - **FBN2** — Fibrillin-2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Fibrillins are structural components of 10-12 nm extracellular calcium-binding microfibrils, which occur either in association with elastin or in elastin-free bundles. Fibrillin-2-containing microfibr - **TGFB3** — Transforming growth factor beta-3 proprotein [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transforming growth factor beta-3 proprotein: Precursor of the Latency-associated peptide (LAP) and Transforming growth factor beta-3 (TGF-beta-3) chains, which constitute the regulatory and active su - **SMAD2** — SMAD family member 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Receptor-regulated SMAD (R-SMAD) that is an intracellular signal transducer and transcriptional modulator activated by TGF-beta (transforming growth factor) and activin type 1 receptor kinases. Binds - **SMAD3** — SMAD family member 3 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Receptor-regulated SMAD (R-SMAD) that is an intracellular signal transducer and transcriptional modulator activated by TGF-beta (transforming growth factor) and activin type 1 receptor kinases. Binds - **TGFBR2** — TGF-beta receptor type-2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transmembrane serine/threonine kinase forming with the TGF-beta type I serine/threonine kinase receptor, TGFBR1, the non-promiscuous receptor for the TGF-beta cytokines TGFB1, TGFB2 and TGFB3. Transdu - **TGFB2** — Transforming growth factor beta-2 proprotein [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Precursor of the Latency-associated peptide (LAP) and Transforming growth factor beta-2 (TGF-beta-2) chains, which constitute the regulatory and active subunit of TGF-beta-2, respectively Required to - **SKI** — Ski oncogene [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: May play a role in terminal differentiation of skeletal muscle cells but not in the determination of cells to the myogenic lineage. Functions as a repressor of TGF-beta signaling ## Medicamentos em desenvolvimento (10) - PERINDOPRIL — Fase Phase 3 (Angiotensin-converting enzyme inhibitor) - ALISKIREN — Fase Phase 3 (Renin inhibitor) - LOSARTAN — Fase Phase 3 (Type-1 angiotensin II receptor antagonist) - NEBIVOLOL — Fase Phase 3 (Beta-2 adrenergic receptor antagonist) - ATENOLOL — Fase Phase 3 (Beta-1 adrenergic receptor antagonist) - LOSARTAN POTASSIUM — Fase Phase 3 (Type-1 angiotensin II receptor antagonist) - DOXYCYCLINE — Fase Phase 2 (Matrix metalloproteinase-1 inhibitor) - DOXYCYCLINE ANHYDROUS — Fase Phase 2 (Matrix metalloproteinase 7 inhibitor) - IRBESARTAN — Fase Phase 2 (Type-1 angiotensin II receptor antagonist) - PROPRANOLOL — Fase Phase 2 (Beta-2 adrenergic receptor antagonist) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0017310 ## Tratamento e SUS - **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: CLORIDRATO DE NEBIVOLOL, NEBLOCK, BIVOLET, NEBILET, NEBIC, NEBITAH, NEBIPRE, TEUBILIV, NYTEB, ATENOLOL, ATENORESE, DIUBLOCK ## Centros de referência no Brasil (24) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Síndrome Loyes-Dietz](https://raras.org/doenca/sindrome-loyes-dietz) — ORPHA:60030 — 174 sintomas em comum - [Síndrome Marfan](https://raras.org/doenca/sindrome-marfan) — ORPHA:558 — 130 sintomas em comum - [Síndrome Marfan tipo 1](https://raras.org/doenca/sindrome-marfan-tipo-1) — ORPHA:284963 — 130 sintomas em comum - [Síndrome aneurisma - osteoartrite](https://raras.org/doenca/sindrome-aneurisma-osteoartrite) — ORPHA:284984 — 84 sintomas em comum - [Síndrome Shprintzen-Goldberg](https://raras.org/doenca/sindrome-shprintzen-goldberg) — ORPHA:2462 — 81 sintomas em comum - [Síndrome Ehlers-Danlos espondilodisplásico B4GALT7-relacionado](https://raras.org/doenca/sindrome-ehlers-danlos-espondilodisplasico-b4galt7-relacionado) — ORPHA:75496 — 71 sintomas em comum - [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 68 sintomas em comum - [Síndrome Ehlers-Danlos músculo-contratural](https://raras.org/doenca/sindrome-ehlers-danlos-musculo-contratural) — ORPHA:2953 — 63 sintomas em comum - [Síndrome de Marfan tipo 2](https://raras.org/doenca/sindrome-de-marfan-tipo-2) — ORPHA:284973 — 62 sintomas em comum - [Aracnodactilia contratural congênita](https://raras.org/doenca/aracnodactilia-contratural-congenita) — ORPHA:115 — 61 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a Síndrome Marfan e as doenças relacionadas? Essas condições são causadas por variantes patogênicas em genes estruturais e de sinalização, como FBN1, FBN2, TGFBR1, TGFBR2, TGFB2, TGFB3, SMAD2, SMAD3, SKI e IPO8. Esses fatores afetam a organização do tecido conjuntivo e de estruturas orgânicas fundamentais. - Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [5] DPY-17 and MUA-3 Interact for Connective Tissue-Like Tissue Integrity in Caenorhabditis elegans: A Model for M (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25917920/) ### Quais são os principais sinais no corpo? Os sinais catalogados incluem dilatação do arco aórtico, sopro cardíaco, dedos longos nas mãos e nos pés e tórax aumentado. Podem ocorrer também alterações nos olhos, como alta miopia e megalocórnea, além de espondilolistese e fraqueza de reflexos tendíneos. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Como é feito o diagnóstico? O diagnóstico apoia-se no exame clínico dos sinais físicos e cardiovasculares associado à investigação laboratorial. Existem 336 testes genéticos catalogados no repositório internacional NCBI GTR para apoiar a identificação molecular precisa das alterações. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/284993); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [17] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone) ### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS? Esta afecção classificada em grupo não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há protocolo específico de dispensação terapêutica cadastrado para esta denominação, sendo os cuidados ofertados por meio da rede de referência do sistema público. - Fontes: [15] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### O nebivolol ou atenolol são oferecidos no SUS para esta condição? Embora formulações de cloridrato de nebivolol e atenolol possuam registro sanitário ativo na ANVISA, a existência de registro não equivale à dispensação no SUS para esta condição. Não há dispensação vinculada a um protocolo específico para este grupo na relação de PCDTs de doenças raras. - Fontes: [15] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [16] ANVISA — medicamentos com registro no Brasil associados a esta doença: CLORIDRATO DE NEBIVOLOL, NEBLOCK, BIVOLET, NEBILET, NEBIC, NEBITAH, NEBIPRE, TEUBILIV (registro na ANVISA — pode ser vendido no B (https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Marfan e doenças Marfan-relacionadas. 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