# Síndrome Marshall-Smith

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-marshall-smith
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 561 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/561
- **CID-10**: Q87.3
- **OMIM**: OMIM:602535 — https://omim.org/entry/602535

## Em linguagem simples

A Síndrome Marshall-Smith é uma condição genética muito rara que se manifesta logo ao nascer, marcada por idade óssea avançada e estatura elevada. A família frequentemente observa traços físicos característicos no bebê, além de dificuldades para mamar e episódios repetidos de infecções respiratórias por aspiração. A condição não tem um medicamento de cura específico e não consta com PCDT próprio na lista oficial do Ministério da Saúde. No SUS, o acompanhamento é focado no alívio das complicações e no atendimento de reabilitação motora e clínica geral.

## Descrição clínica

A síndrome de Marshall-Smith é uma doença genética rara caracterizada por estatura alta e idade óssea avançada ao nascer.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 74
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (131 fenótipos HPO)

- **Ossos wormianos** — HPO: HP:0002645 (Muito frequente (~50%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 2/2)
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0003745
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Frequência: 3/8)
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631 (Frequência: 1/17)
- **Ramos mandibulares curtos** — HPO: HP:0003778
- **Sinofris** — HPO: HP:0000664
- **Grandes centros de ossificação esternal** — HPO: HP:0006642
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Muito frequente (~50%))
- **Cabelo quebradiço** — HPO: HP:0002299 (Muito frequente (~50%))
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936 (Muito frequente (~50%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Frequência: 2/10)
- **Hélice superdobrada** — HPO: HP:0000396 (Muito frequente (~50%))
- **Reflexos exaltados** — HPO: HP:0001348 (Frequência: 5/15)
- **Dentição irregular** — HPO: HP:0040079 (Frequência: 8/14)
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629 (Frequência: 2/9)
- **Pneumonia por aspiração** — HPO: HP:0011951 (Muito frequente (~50%))
- **Hipoplasia do nervo óptico** — HPO: HP:0000609 (Frequência: 5/16)
- **Microdontia** — HPO: HP:0000691 (Muito frequente (~50%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Muito frequente (~50%))
- **Estenose de coana** — HPO: HP:0000452 (Frequência: 8/27)
- **Displasia do quadril** — HPO: HP:0001385 (Muito frequente (~50%))
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751 (Frequência: 10/19)
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643 (Frequência: 1/17)
- **Glossoptose** — HPO: HP:0000162
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Hipoplasia do processo odontoide** — HPO: HP:0003311
- **Pneumonia aspirativa recorrente** — HPO: HP:0002100 (Muito frequente (~50%))
- **Glaucoma** — HPO: HP:0000501 (Frequência: 3/17)
- **Órbitas rasas** — HPO: HP:0000586
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007 (Muito frequente (~50%))
- **Testa alta** — HPO: HP:0000348 (Frequência: 28/28)
- **Hipertensão arterial pulmonar** — HPO: HP:0002092 (Frequência: 1/17)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 5/6)
- **Paquigiria** — HPO: HP:0001302 (Frequência: 12/33)
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Muito frequente (~50%))
- **Fraturas recorrentes** — HPO: HP:0002757 (Frequência: 4/19)
- **Testa larga** — HPO: HP:0000337 (Muito frequente (~50%))
- _...e mais 91 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-marshall-smith._

## Genes associados (1)

- **NFIX** — Nuclear factor 1 X-type [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Recognizes and binds the palindromic sequence 5'-TTGGCNNNNNGCCAA-3' present in viral and cellular promoters and in the origin of replication of adenovirus type 2. These proteins are individually capab

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 46 sintomas em comum
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- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 2](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-2) — ORPHA:261866 — 38 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a Síndrome Marshall-Smith?

É uma doença genética rara caracterizada por estatura alta e idade óssea avançada já no nascimento. Também recebe o nome de síndrome de maturação óssea acelerada-dismorfia facial-má evolução estaturoponderal.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/561)

### A Síndrome Marshall-Smith é hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômica dominante. Ela é provocada por alterações genéticas que acometem o gene NFIX.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/561); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da síndrome?

Os primeiros sinais surgem já no período neonatal e incluem maturação óssea acelerada, dificuldades alimentares e fraqueza muscular (hipotonia). Problemas respiratórios, como pneumonia por aspiração, também costumam se manifestar precocemente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/561); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento ou remédio no SUS?

A Síndrome Marshall-Smith não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem medicamentos específicos na farmácia do SUS. O cuidado na rede pública acontece por meio de procedimentos de atendimento em reabilitação e suporte clínico sintomático.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/561); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na avaliação dos sinais clínicos e ósseos e na realização de testes moleculares para analisar o gene NFIX. Existem 22 testes genéticos registrados internacionalmente para essa investigação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/561); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 22 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/582599/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Marshall-Smith. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-marshall-smith
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