# Síndrome MODY

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-mody
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 552 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/552
- **CID-10**: E34.8
- **OMIM**: OMIM:606391 — https://omim.org/entry/606391

## Em linguagem simples

A Síndrome MODY é um tipo raro e familiar de diabetes que surge comumente em jovens e adultos jovens sem relação com obesidade. O quadro mantém a produção própria de insulina e pode provocar aumento da quantidade de urina e sede constante, além de poder atingir rins e outros órgãos. A causa decorre de mutações genéticas específicas transmitidas com frequência entre as gerações da família. No Brasil, a condição não possui um protocolo oficial (PCDT) próprio para doenças raras no SUS, e o cuidado clínico segue a rotina dos serviços de saúde existentes.

## Descrição clínica

MODY (um tipo de diabetes que geralmente aparece em jovens ou adultos jovens) é uma forma rara e familiar de diabetes. Ele se manifesta de várias formas e é causado por diferentes alterações genéticas. Caracteriza-se por surgir em idade jovem (geralmente entre 10 e 45 anos) e por manter a produção de insulina pelo próprio corpo. Não é um diabetes autoimune (onde o sistema de defesa do corpo ataca as células do pâncreas), e geralmente não está associado à obesidade nem à resistência à insulina. Além disso, alguns tipos de MODY podem causar problemas em outras partes do corpo, além do pâncreas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Not applicable

## Sinais e sintomas (98 fenótipos HPO)

- **Hipouricemia** — HPO: HP:0003537
- **Glomerulopatia** — HPO: HP:0100820
- **Aplasia/Hipoplasia do pâncreas** — HPO: HP:0100800
- **Ducto deferente ausente** — HPO: HP:0012873
- **Cistadenoma papilar do epidídimo** — HPO: HP:0009715
- **Carcinoma de células renais** — HPO: HP:0005584
- **Estenose pilórica** — HPO: HP:0002021
- **Lesão renal aguda** — HPO: HP:0001919
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397
- **Artrite** — HPO: HP:0001369
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Displasia renal multicística** — HPO: HP:0000003
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303
- **Rim em ferradura** — HPO: HP:0000085
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083
- **Anormalidade da fisiologia do pâncreas endócrino** — HPO: HP:0012093
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382
- **Anormalidade da fisiologia do pâncreas exócrino** — HPO: HP:0012092
- **Síndrome de Fanconi renal** — HPO: HP:0001994
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- **Agenesia renal** — HPO: HP:0000104
- **Acidemia** — HPO: HP:0032368
- **Poliúria** — HPO: HP:0000103
- **Polidipsia** — HPO: HP:0001959
- **Cetonúria** — HPO: HP:0002919
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Hiperfosfatúria** — HPO: HP:0003109
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Concentração elevada de fosfatase alcalina circulante** — HPO: HP:0003155
- **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355
- **Hiperuricemia** — HPO: HP:0002149
- **Concentração elevada de creatinina circulante** — HPO: HP:0003259
- **Doença renal crônica estágio 5** — HPO: HP:0003774
- **Anormalidade do trato biliar** — HPO: HP:0001080
- **Obstrução da junção ureteropélvica** — HPO: HP:0000074
- **Anormalidade do sistema genital** — HPO: HP:0000078
- **Atrofia pancreática** — HPO: HP:6000156
- _...e mais 58 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-mody._

## Genes associados (14)

- **PAX4** — Paired box protein Pax-4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays an important role in the differentiation and development of pancreatic islet beta cells. Transcriptional repressor that binds to a common element in the glucagon, insulin and somatostatin promot
- **HNF1B** — Hepatocyte nuclear factor 1-beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor that binds to the inverted palindrome 5'-GTTAATNATTAAC-3' (PubMed:17924661, PubMed:7900999). Binds to the FPC element in the cAMP regulatory unit of the PLAU gene (By similarity).
- **CEL** — Bile salt-activated lipase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the hydrolysis of a wide range of substrates including cholesteryl esters, phospholipids, lysophospholipids, di- and tri-acylglycerols, and fatty acid esters of hydroxy fatty acids (FAHFAs)
- **GCK** — Hexokinase-4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase which acts as an essential component of the MAP kinase signal transduction pathway. Acts as a MAPK kinase kinase kinase (MAP4K) and is an upstream activator of the stre
- **PDX1** — Pancreas/duodenum homeobox protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Activates insulin, somatostatin, glucokinase, islet amyloid polypeptide and glucose transporter type 2 gene transcription. Particularly involved in glucose-dependent regulation of insulin gene transcr
- **ABCC8** — ATP-binding cassette sub-family C member 8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulator subunit of pancreatic ATP-sensitive potassium channel (KATP), playing a major role in the regulation of insulin release. In pancreatic cells, it forms KATP channels with KCNJ11; KCNJ11 forms
- **KCNJ11** — ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 11 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inward rectifier potassium channel that forms the pore of ATP-sensitive potassium channels (KATP), regulating potassium permeability as a function of cytoplasmic ATP and ADP concentrations in many dif
- **BLK** — Tyrosine-protein kinase Blk [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Non-receptor tyrosine kinase involved in B-lymphocyte development, differentiation and signaling (By similarity). B-cell receptor (BCR) signaling requires a tight regulation of several protein tyrosin
- **HNF4A** — Hepatocyte nuclear factor 4-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator which controls the expression of hepatic genes during the transition of endodermal cells to hepatic progenitor cells, facilitating the recruitment of RNA pol II to the promot
- **KLF11** — Krueppel-like factor 11 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor (PubMed:10207080, PubMed:9748269). Activates the epsilon- and gamma-globin gene promoters and, to a much lower degree, the beta-globin gene and represses promoters containing SP1-
- **INS** — Insulin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Insulin decreases blood glucose concentration. It increases cell permeability to monosaccharides, amino acids and fatty acids. It accelerates glycolysis, the pentose phosphate cycle, and glycogen synt
- **APPL1** — DCC-interacting protein 13-alpha [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Multifunctional adapter protein that binds to various membrane receptors, nuclear factors and signaling proteins to regulate many processes, such as cell proliferation, immune response, endosomal traf
- **HNF1A** — Hepatocyte nuclear factor 1-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional activator that regulates the tissue specific expression of multiple genes, especially in pancreatic islet cells and in liver (By similarity). Binds to the inverted palindrome 5'-GTTAAT
- **NEUROD1** — Neurogenic differentiation factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a transcriptional activator: mediates transcriptional activation by binding to E box-containing promoter consensus core sequences 5'-CANNTG-3'. Associates with the p300/CBP transcription coact

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT06609356** [RECRUITING]: Cardiometabolic Benefit of Reducing Iatrogenic Hyperinsulinemia Using Insulin Adjunctive Therapy in Type 1 Diabetes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06609356
- **NCT07029009** [RECRUITING]: Liraglutide Treatment in Patients With Maturity-onset Diabetes of the Young (MODY) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07029009
- **NCT06111833** [RECRUITING]: Optimized Diagnosis and Precision Medicine of MODY — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06111833
- **NCT07492004** [RECRUITING]: China Monogenic Diabetes Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07492004
- **NCT05918484** [COMPLETED]: Usefulness of Continuous Glucose Monitoring in MODY Diagnosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05918484
- **NCT05417646** [COMPLETED]: Impact of SGLT2 on Glucosuria in HNF1A-MODY — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05417646
- **NCT03081676** [COMPLETED]: The Effect of GIP and GLP-1 on Insulin and Glucagon Secretion in Patients With HNF1A-diabetes Treated With or Without Sulphonylurea — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03081676
- **NCT02971202** [COMPLETED]: Contribution of Hyperinsulinemia vs. Hyperglycemia to Insulin Resistance in Type 1 Diabetes and Maturity Onset Diabetes of the Young, Type 2 (MODY2) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02971202
- **NCT02556840** [COMPLETED]: Impact on Birth Weight of Two Therapeutic Strategies (Insulin Therapy From the Beginning of Pregnancy vs. Insulin Therapy Initiated According to Fetal Growth Evaluated by Ultrasonography Measurements) in Pregnant Women With Monogenic Diabetes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02556840
- **NCT01610934** [COMPLETED]: The Effects of GLP-1 in Maturity-Onset Diabetes of The Young (MODY) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610934

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença túbulo-intersticial renal autossômica dominante HNF1B-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-tubulo-intersticial-renal-autossomica-dominante-hnf1b-relacionada) — ORPHA:93111 — 57 sintomas em comum
- [Cistinose](https://raras.org/doenca/cistinose) — ORPHA:213 — 28 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 26 sintomas em comum
- [Diabetes mellitus neonatal](https://raras.org/doenca/224) — ORPHA:224 — 25 sintomas em comum
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- [Lipodistrofia parcial familiar](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar) — ORPHA:98306 — 20 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo familiar](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-familiar) — ORPHA:276525 — 20 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo difuso sensível ao diazóxido](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-difuso-sensivel-ao-diazoxido) — ORPHA:165985 — 19 sintomas em comum
- [Colestase intra-hepática familiar](https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-familiar) — ORPHA:284385 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome MODY?

A síndrome é causada por mutações genéticas em genes específicos como GCK, HNF1B, INS e PAX4, responsáveis pelo controle e funcionamento do pâncreas. Seu padrão de transmissão costuma ser autossômico dominante, podendo passar de pais para filhos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/552); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A Síndrome MODY é hereditária?

Sim, trata-se de uma doença com padrão de herança familiar autossômico dominante catalogado. Dessa forma, ela pode afetar sucessivas gerações de uma mesma linhagem familiar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/552)

### Quais são os principais sinais da condição?

Os pacientes podem apresentar poliúria (aumento do volume de urina) e polidipsia (sede intensa). Além disso, podem surgir problemas renais estruturais ou funcionais e outras manifestações orgânicas.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

A Síndrome MODY não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por não haver PCDT específico, não existem medicamentos formalmente regulados e dispensados sob essa diretriz exclusiva na rede pública.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da Síndrome MODY?

A suspeita clínica considera o diabetes de início precoce, a ausência de obesidade ou de autoimunidade e o histórico familiar. O diagnóstico confirmatório requer testes genéticos, existindo mais de duzentos testes registrados no NCBI GTR para a doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/552); [7] Impact of Genetic Testing in Endocrinology Practice: A Single-Centre Experience Focused on Lipid and Monogenic (2026) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41966453/); [21] NCBI GTR — 213 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/581171/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome MODY. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-mody
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