# Síndrome Myhre

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-myhre
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2588 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2588
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:139210 — https://omim.org/entry/139210

## Em linguagem simples

A síndrome de Myhre é uma condição rara que afeta o tecido conjuntivo. O tecido conjuntivo fornece força e flexibilidade às estruturas em todo o corpo. A síndrome de Myhre apresenta uma variedade de sinais e sintomas que afetam muitas partes do corpo, embora nem todas as pessoas com a condição apresentem todas as características possíveis. As características da condição podem variar em gravidade, e algumas se tornam mais aparentes com a idade.  Os sinais e sintomas mais comuns da síndrome de Myhre incluem baixa estatura, anomalias esqueléticas, mobilidade articular limitada, características faciais típicas, problemas intelectuais e comportamentais, perda auditiva, tendência ao acúmulo de tecido cicatricial (fibrose) na pele e nos órgãos internos, e anomalias cardíacas e pulmonares.  O crescimento é reduzido na maioria das pessoas com a síndrome de Myhre, começando antes do nascimento e continuando até a adolescência. Os indivíduos afetados geralmente têm baixo peso ao nascer e são, em geral, mais baixos que cerca de 97 % de seus pares ao longo da vida. Eles apresentam ossos longos dos braços e das pernas encurtados, dedos das mãos e dos pés incomumente curtos (braquidactilia), e dedos mindinhos curvados (clinodactilia do quinto dedo). Outras anomalias esqueléticas associadas a esse distúrbio incluem espessamento dos ossos do crânio, ossos da coluna vertebral achatados (platisspondilia), costelas largas e subdesenvolvimento das estruturas em forma de asa da pelve (asas ilíacas hipoplásicas). As pessoas com a condição frequentemente apresentam problemas nas articulações (artropatia), incluindo rigidez e mobilidade limitada.  As características faciais típicas em pessoas com a síndrome de Myhre incluem aberturas estreitas das pálpebras (fendas palpebrais curtas), olhos profundamente assentados, distância encurtada entre o nariz e o lábio superior (filtrum curto), boca estreita com lábio superior fino, maxila superior subdesenvolvida e mandíbula inferior proeminente (prognatismo). Alguns indivíduos afetados nascem com uma abertura no palato (palato fendido), uma fissura no lábio (lábio leporino) ou ambos. Problemas de visão são comuns nessa condição e podem incluir olhos que não apontam na mesma direção (estrabismo), miopia, hipermetropia, curvatura irregular da frente do olho (astigmatismo), opacificação das lentes (catarata) ou, raramente, uma anomalia da parte posterior do olho chamada pseudopapiledema.  Crianças com a síndrome de Myhre apresentam desenvolvimento atrasado, perceptível por volta dos 5 anos. O atraso na fala e na linguagem é o mais significativo. As habilidades motoras, como engatinhar e caminhar, podem ser atrasadas, embora crianças com a síndrome de Myhre eventualmente aprendam a andar. A maioria dos indivíduos afetados tem deficiência intelectual que varia de leve a moderada, embora alguns consigam ter empregos ou seguir ensino superior.  Pessoas com a síndrome de Myhre tipicamente apresentam características semelhantes às do transtorno do espectro autista, que afeta a comunicação e a interação social. Esses problemas variam em gravidade e geralmente melhoram ao longo do tempo.  A perda auditiva ocorre na maioria das pessoas com a síndrome de Myhre, geralmente começando na infância e piorando gradualmente. Se não detectados prontamente, os problemas auditivos podem contribuir para dificuldades de aprendizagem e comportamentais.  A fibrose na síndrome de Myhre pode ocorrer na ausência de lesão (espontaneamente) ou desenvolver-se após cirurgia ou trauma. Os indivíduos afetados tipicamente têm pele rígida e espessada, geralmente começando na infância. Normalmente, as alterações cutâneas aparecem primeiro nas palmas das mãos, nas solas dos pés, na parte posterior dos cotovelos e na parte frontal dos joelhos. Eventualmente, a pele se espessa em outras partes do corpo. Como resultado da pele mais espessa, as pessoas com a condição geralmente apresentam menos rugas faciais do que outras de sua idade. As cicatrizes podem ser mais perceptíveis ou tornar‑se incomumente espessadas após a cicatrização (cicatrizes queloides ou hipertróficas).  Indivíduos com a síndrome de Myhre frequentemente têm problemas na estrutura do coração que estão presentes ao nascer (defeitos cardíacos congênitos). A fibrose no coração e nos vasos sanguíneos (sistema cardiovascular) pode levar ao desenvolvimento de problemas adicionais, como pressão alta (hipertensão) e estreitamento (estenose) das válvulas cardíacas ou dos vasos sanguíneos. Outros problemas cardiovasculares podem incluir inchaço e endurecimento do pericárdio, que é a membrana que envolve o coração (pericardite), e, raramente, cardiomiopatia restritiva, na qual o músculo cardíaco é rígido e não consegue relaxar completamente após cada contração. Esses problemas cardiovasculares podem ser potencialmente fatais.  Anomalias dos pulmões e das vias aéreas (trato respiratório) em pessoas com a síndrome de Myhre incluem estreitamento da traqueia (estenose laringotraqueal) e dos caminhos que vão da traqueia aos pulmões (brônquios); dificuldade de encher os pulmões de ar ao inspirar (doença pulmonar restritiva); ou dano pulmonar difuso (doença pulmonar intersticial). Esses problemas do trato respiratório podem ser potencialmente fatais.  Características adicionais da síndrome de Myhre incluem problemas no trato gastrointestinal, como estreitamento da parte inferior do estômago (estenose pilórica) ou da parte superior do intestino delgado (estenoses duodenais) e constipação grave. Pessoas com a condição também podem ter risco aumentado de desenvolver tumores cancerosos ou não cancerosos, incluindo câncer do revestimento do útero (câncer endometrial).
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/myhre-syndrome

## Descrição clínica

A síndrome de Myhre é marcada por uma musculatura muito desenvolvida, baixa estatura, pouca mobilidade nas articulações, dedos curtos, perda auditiva mista e deficiência intelectual em graus variados. O rosto apresenta características como aberturas dos olhos pequenas (fendas palpebrais curtas), um sulco curto entre o nariz e o lábio superior (filtro labial), lábios finos, desenvolvimento insuficiente da parte superior da mandíbula (hipoplasia maxilar) e queixo projetado para frente (prognatismo). Pele mais grossa foi observada em seis pacientes.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (118 fenótipos HPO)

- **Hiperlordose lombar** — HPO: HP:0002938 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Obrigatório (100%))
- **Pele rígida** — HPO: HP:0030053 (Frequência: 6/8)
- **Lóbulo da orelha pequeno** — HPO: HP:0000385 (Obrigatório (100%))
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750 (Frequência: 5/7)
- **Sobrancelha muito arqueada** — HPO: HP:0002553 (Obrigatório (100%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Psicose** — HPO: HP:0000709 (Frequência: 2/12)
- **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272
- **Calvária espessada** — HPO: HP:0002684 (Frequência: 18/18)
- **Sindactilia dos dedos 2-3 do pé** — HPO: HP:0004691
- **Hiperatividade** — HPO: HP:0000752 (Frequência: 2/12)
- **Desvio radial do dedo** — HPO: HP:0009466
- **Autismo** — HPO: HP:0000717 (Frequência: 2/8)
- **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376 (Frequência: 11/11)
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878 (Ocasional (29-5%))
- **Microftalmia** — HPO: HP:0000568 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 (Frequência: 5/7)
- **Dorso nasal proeminente** — HPO: HP:0000426
- **Coartação da aorta** — HPO: HP:0001680
- **Estenose duodenal** — HPO: HP:0100867 (Frequência: 1/11)
- **Derrame pericárdico** — HPO: HP:0001698
- **Camptodactilia** — HPO: HP:0012385
- **Estenose pulmonar** — HPO: HP:0001642 (Frequência: 2/11)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Estenose da valva aórtica** — HPO: HP:0001650
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631 (Frequência: 1/8)
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629 (Frequência: 1/8)
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643 (Frequência: 5/11)
- **Dedo do pé curto** — HPO: HP:0001831
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513 (Frequência: 5/8)
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Frequência: 2/8)
- **Hipertrofia muscular generalizada** — HPO: HP:0003720 (Frequência: 12/12)
- **Pé curto** — HPO: HP:0001773 (Frequência: 11/11)
- **Fenda labial** — HPO: HP:0410030 (Frequência: 1/8)
- **Cabelo fino** — HPO: HP:0002213
- _...e mais 78 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-myhre._

## Genes associados (1)

- **SMAD4** — SMAD family member 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: In muscle physiology, plays a central role in the balance between atrophy and hypertrophy. When recruited by MSTN, promotes atrophy response via phosphorylated SMAD2/4. MSTN decrease causes SMAD4 rele

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 42 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 42 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 42 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 42 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 41 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 41 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 41 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-1) — ORPHA:262001 — 41 sintomas em comum
- [Síndrome Robinow autossômica dominante](https://raras.org/doenca/sindrome-robinow-autossomica-dominante) — ORPHA:3107 — 38 sintomas em comum
- [Monossomia 9p](https://raras.org/doenca/monossomia-9p) — ORPHA:261112 — 38 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Síndrome Myhre tem cura?

Não há cura descrita para a Síndrome Myhre nem medicamentos curativos aprovados. O acompanhamento médico é focado no controle das complicações e no procedimento de reabilitação previsto no SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2588); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/myhre-syndrome)

### A Síndrome Myhre é hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômica dominante decorrente de alterações no gene SMAD4. A literatura científica registra casos de transmissão familiar entre pais e filhos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2588); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [6] Autosomal Dominant Transmission Reframes Reproductive Counseling in Myhre Syndrome: A Novel Family and Literat (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41355326/); [13] SMAD4 Pathogenic Variants in Seven New Brazilian Individuals With Myhre Syndrome Including a New Family. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39810609/)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome Myhre?

Os sinais podem se manifestar antes do parto ou no início da infância, com bebês pequenos para a idade gestacional. A limitação no movimento das articulações e os traços faciais característicos costumam chamar a atenção nos primeiros anos de vida.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2588); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a Síndrome Myhre pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da Síndrome Myhre?

O diagnóstico combina a avaliação clínica das alterações esqueléticas e faciais com a análise genética. A confirmação ocorre por testes genéticos que identificam mutações no gene SMAD4, com 72 testes cadastrados no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2588); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 72 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/581568/); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/myhre-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Myhre. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-myhre
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