# Síndrome Nakajo-Nishimura

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-nakajo-nishimura
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2615 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2615
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **síndrome Nakajo-Nishimura** é uma condição genética muito rara que provoca alterações inflamatórias no corpo e no tecido adiposo. A pessoa acometida pode apresentar endurecimento e manchas na pele, dores ósseas, perda de flexibilidade nas articulações e traços faciais característicos. A causa está ligada a alterações em genes responsáveis pelo funcionamento dos proteassomos das células, principalmente o gene PSMB8. Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui remédios dispensados diretamente pelo SUS para ela. O acompanhamento clínico busca aliviar os sintomas e monitorar as manifestações inflamatórias na rede de saúde.

## Descrição clínica

A síndrome de Nakajo, também chamada de eritema nodular com alterações digitais, é um distúrbio congênito autossômico recessivo raro relatado pela primeira vez em 1939 por A. Nakajo em descendentes de pais consanguíneos. A síndrome pode ser caracterizada por eritema, perda de gordura corporal na parte superior do corpo e olhos, orelhas, nariz, lábios e dedos desproporcionalmente grandes.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (137 fenótipos HPO)

- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Constipação crônica** — HPO: HP:0012450
- **Anormalidade de crescimento** — HPO: HP:0001507
- **Abdome protuberante** — HPO: HP:0001538
- **Sinusite recorrente** — HPO: HP:0011108
- **Dor óssea** — HPO: HP:0002653
- **Hálux valgo** — HPO: HP:0001822
- **Arritmia** — HPO: HP:0011675
- **Epiesclerite** — HPO: HP:0100534
- **Epididimite** — HPO: HP:0000031
- **Proptose** — HPO: HP:0000520
- **Contratura em flexão do cotovelo** — HPO: HP:0002987
- **Nariz proeminente** — HPO: HP:0000448
- **Aparência facial progeroide** — HPO: HP:0005328
- **Dedos longos** — HPO: HP:0100807
- **Hiperpigmentação da pele** — HPO: HP:0000953
- **Aumento da concentração circulante de interleucina 8** — HPO: HP:0033178
- **Concentração elevada de hormônio tireoestimulante circulante** — HPO: HP:0002925
- **Pele rígida** — HPO: HP:0030053
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Envelhecimento prematuro dos cabelos** — HPO: HP:0002216
- **Parotidite** — HPO: HP:0011850
- **Concentração diminuída de colesterol HDL** — HPO: HP:0003233
- **Opacificação puntiforme da córnea** — HPO: HP:0007856
- **Reflexos tendíneos reduzidos** — HPO: HP:0001315
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Placa cutânea** — HPO: HP:0200035
- **Anemia microcítica** — HPO: HP:0001935
- **Otite média recorrente** — HPO: HP:0000403
- **Eritema nodoso** — HPO: HP:0012219
- **Tolerância à glicose prejudicada** — HPO: HP:0040270
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Contratura em flexão do dedo** — HPO: HP:0012785
- **Camptodactilia do dedo** — HPO: HP:0100490
- **Baqueteamento dos dedos** — HPO: HP:0100759
- **Vermelhão do lábio inferior espesso** — HPO: HP:0000179
- **Macroglossia** — HPO: HP:0000158
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Contratura em flexão do pododáctilo** — HPO: HP:0005830
- _...e mais 97 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-nakajo-nishimura._

## Genes associados (6)

- **PSMB8** — Proteasome subunit beta type-8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The proteasome is a multicatalytic proteinase complex which is characterized by its ability to cleave peptides with Arg, Phe, Tyr, Leu, and Glu adjacent to the leaving group at neutral or slightly bas
- **PSMG2** — Proteasome assembly chaperone 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Chaperone protein which promotes assembly of the 20S proteasome as part of a heterodimer with PSMG1. The PSMG1-PSMG2 heterodimer binds to the PSMA5 and PSMA7 proteasome subunits, promotes assembly of
- **PSMB4** — Proteasome subunit beta type-4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Non-catalytic component of the 20S core proteasome complex involved in the proteolytic degradation of most intracellular proteins. This complex plays numerous essential roles within the cell by associ
- **PSMB10** — Proteasome subunit beta type-10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The proteasome is a multicatalytic proteinase complex which is characterized by its ability to cleave peptides with Arg, Phe, Tyr, Leu, and Glu adjacent to the leaving group at neutral or slightly bas
- **PSMB9** — Proteasome subunit beta type-9 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The proteasome is a multicatalytic proteinase complex which is characterized by its ability to cleave peptides with Arg, Phe, Tyr, Leu, and Glu adjacent to the leaving group at neutral or slightly bas
- **POMP** — Proteasome maturation protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Molecular chaperone essential for the assembly of standard proteasomes and immunoproteasomes. Degraded after completion of proteasome maturation. Mediates the association of 20S preproteasome with the

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT04517253** [TERMINATED]: A Study of Baricitinib (LY3009104) in Adult and Pediatric Japanese Participants With NNS/CANDLE, SAVI, and AGS — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04517253

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome JMP](https://raras.org/doenca/sindrome-jmp) — ORPHA:324999 — 137 sintomas em comum
- [Síndrome autoinflamatório associado aos proteassomas](https://raras.org/doenca/sindrome-autoinflamatorio-associado-aos-proteassomas) — ORPHA:324977 — 137 sintomas em comum
- [Síndrome CANDLE](https://raras.org/doenca/sindrome-candle) — ORPHA:325004 — 137 sintomas em comum
- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 36 sintomas em comum
- [Histiocitose sinusal com linfadenopatia maciça](https://raras.org/doenca/histiocitose-sinusal-com-linfadenopatia-macica) — ORPHA:158014 — 29 sintomas em comum
- [Lipodistrofia parcial familiar](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar) — ORPHA:98306 — 28 sintomas em comum
- [Doença auto-inflamatória NLRP3-associada](https://raras.org/doenca/doenca-auto-inflamatoria-nlrp3-associada) — ORPHA:208650 — 27 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 27 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 26 sintomas em comum
- [Neutropenia congênita](https://raras.org/doenca/42738) — ORPHA:42738 — 26 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome Nakajo-Nishimura?

A síndrome é causada por alterações genéticas que comprometem os proteassomos celulares, em especial mutações no gene PSMB8. Outros genes do proteassomo, como PSMB9, PSMB10, PSMB4, PSMG2 e POMP, também estão associados a esse grupo de condições.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [11] Dysfunctional immunoproteasomes in autoinflammatory diseases. (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29259686/)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os sintomas incluem rigidez e manchas na pele, **aparência facial progeroide** e **dor óssea**. Também podem ocorrer **contratura em flexão do cotovelo**, infecções recorrentes de ouvido e alterações laboratoriais no fígado e hormônios.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS para a síndrome Nakajo-Nishimura?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, não existem medicamentos com dispensação específica regulamentada no SUS para esta patologia nos dados oficiais.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico dessa condição?

O diagnóstico decorre da análise dos achados clínicos, laboratoriais e de alterações inflamatórias corporais. A confirmação pode ser estabelecida por exames genéticos moleculares, existindo mais de 300 testes genéticos catalogados no NCBI GTR.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### Existem ensaios clínicos em andamento no Brasil?

Um estudo clínico com baricitinibe (NCT04517253) foi conduzido internacionalmente, mas foi encerrado e não teve centros no Brasil. Atualmente, não constam ensaios clínicos ativos ou recrutando participantes registrados nos dados analisados.
- Fontes: [22] Ensaio clínico NCT04517253 (TERMINATED) — A Study of Baricitinib (LY3009104) in Adult and Pediatric Japanese Participants With NNS/C (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04517253)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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