# Síndrome nefrótica corticorresistente genética

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-nefrotica-corticorresistente-genetica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 656 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/656
- **CID-10**: N04.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **Síndrome nefrótica corticorresistente genética** é uma alteração rara nos rins que faz o organismo perder proteínas pela urina e não responde ao tratamento com corticoides. Ela tem origem hereditária e pode provocar sinais como inchaço abdominal, sangue na urina e pressão alta desde a infância ou em fases posteriores da vida. Embora a forma genética não tenha um protocolo próprio na lista oficial de doenças raras do Ministério da Saúde, o SUS dispensa remédios de suporte por diretrizes de síndrome nefrótica primária. O diagnóstico pode ser esclarecido com testes genéticos específicos para identificar o gene causador e direcionar o acompanhamento adequado.

## Descrição clínica

A Síndrome Nefrótica Familiar Idiopática Resistente a Corticoides é uma condição dos rins caracterizada por ocorrer em famílias, ter causa desconhecida, não responder ao tratamento com corticoides e, frequentemente, manifestar-se cedo.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (55 fenótipos HPO)

- **Peritonite** — HPO: HP:0002586 (Raro (<5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Clinodactilia** — HPO: HP:0030084
- **Fenda labial** — HPO: HP:0410030
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Filtro liso** — HPO: HP:0000319
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341
- **Hipercolesterolemia** — HPO: HP:0003124
- **Duplicação parcial da falange do polegar** — HPO: HP:0009944
- **Deposição de IgA no glomérulo** — HPO: HP:0000794
- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999
- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644
- **Atrofia tubular renal** — HPO: HP:0000092
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Fissura palatina** — HPO: HP:0000175
- **Aracnodactilia** — HPO: HP:0001166
- **Testa inclinada** — HPO: HP:0000340
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629
- **Fibrose túbulo-intersticial** — HPO: HP:0005576
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787
- **Glomerulosclerose** — HPO: HP:0000096
- **Achatamento do processo podocitário** — HPO: HP:0031266
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822
- **Rins hiperecogênicos** — HPO: HP:0004719
- **Diferenciação corticomedular renal reduzida** — HPO: HP:0005565
- **Derrame pleural** — HPO: HP:0002202
- **Ascite** — HPO: HP:0001541
- **Membrana basal glomerular fina** — HPO: HP:0012577
- **Hematúria** — HPO: HP:0000790
- **Síndrome nefrótica resistente a esteroides** — HPO: HP:0012588
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Edema generalizado** — HPO: HP:0007430
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Hiperlipidemia** — HPO: HP:0003077
- **Síndrome nefrótica** — HPO: HP:0000100
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407
- **Proteinúria** — HPO: HP:0000093
- _...e mais 15 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-nefrotica-corticorresistente-genetica._

## Genes associados (35)

- **NPHS1** — Nephrin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Seems to play a role in the development or function of the kidney glomerular filtration barrier. Regulates glomerular vascular permeability. May anchor the podocyte slit diaphragm to the actin cytoske
- **COQ6** — Ubiquinone biosynthesis monooxygenase COQ6, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: FAD-dependent monooxygenase required for two non-consecutive steps during ubiquinone biosynthesis (PubMed:26260787, PubMed:38425362). Required for the C5-ring hydroxylation during ubiquinone biosynthe
- **KANK2** — KN motif and ankyrin repeat domain-containing protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in transcription regulation by sequestering in the cytoplasm nuclear receptor coactivators such as NCOA1, NCOA2 and NCOA3 (PubMed:17476305). Involved in regulation of caspase-independent apop
- **NUP205** — Nuclear pore complex protein Nup205 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a role in the nuclear pore complex (NPC) assembly and/or maintenance (PubMed:9348540). May anchor NUP62 and other nucleoporins, but not NUP153 and TPR, to the NPC (PubMed:15229283). In associati
- **LAMA5** — Laminin subunit alpha-5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binding to cells via a high affinity receptor, laminin is thought to mediate the attachment, migration and organization of cells into tissues during embryonic development by interacting with other ext
- **NUP107** — Nuclear pore complex protein Nup107 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a role in the nuclear pore complex (NPC) assembly and/or maintenance (PubMed:12552102, PubMed:15229283, PubMed:30179222). Required for the assembly of peripheral proteins into the NPC (PubMed:12
- **NUP133** — Nuclear pore complex protein Nup133 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in poly(A)+ RNA transport. Involved in nephrogenesis (PubMed:30179222)
- **ACTN4** — Alpha-actinin-4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: F-actin cross-linking protein which is thought to anchor actin to a variety of intracellular structures. This is a bundling protein (Probable). Probably involved in vesicular trafficking via its assoc
- **DAAM2** — Disheveled-associated activator of morphogenesis 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key regulator of the Wnt signaling pathway, which is required for various processes during development, such as dorsal patterning, determination of left/right symmetry or myelination in the central ne
- **ARHGAP24** — Rho GTPase-activating protein 24 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Rho GTPase-activating protein involved in cell polarity, cell morphology and cytoskeletal organization. Acts as a GTPase activator for the Rac-type GTPase by converting it to an inactive GDP-bound sta
- **EMP2** — Epithelial membrane protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Functions as a key regulator of cell membrane composition by regulating protein surface expression. Also, plays a role in regulation of processes including cell migration, cell proliferation, cell con
- **COL4A3** — Collagen alpha-3(IV) chain [Modifying germline mutation in]
  - Função: Type IV collagen is the major structural component of glomerular basement membranes (GBM), forming a 'chicken-wire' meshwork together with laminins, proteoglycans and entactin/nidogen Tumstatin, a cle
- **AVIL** — Advillin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ca(2+)-regulated actin-binding protein which plays an important role in actin bundling (PubMed:29058690). May have a unique function in the morphogenesis of neuronal cells which form ganglia. Required
- **CRB2** — Protein crumbs homolog 2 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Apical polarity protein that plays a central role during the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) at gastrulation, when newly specified mesodermal cells move inside the embryo (By similarity). A
- **MAGI2** — Membrane-associated guanylate kinase, WW and PDZ domain-containing protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Seems to act as a scaffold molecule at synaptic junctions by assembling neurotransmitter receptors and cell adhesion proteins (By similarity). Plays a role in nerve growth factor (NGF)-induced recruit

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome nefrótica idiopática](https://raras.org/doenca/sindrome-nefrotica-idiopatica) — ORPHA:357502 — 55 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que é a síndrome nefrótica corticorresistente genética?

É uma doença renal hereditária caracterizada por perdas de proteínas que não melhoram com o uso de corticoides. Ela pode se manifestar em diversas idades, desde o período pré-natal e a infância até a fase adulta.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/656)

### A síndrome nefrótica corticorresistente genética tem cura?

Atualmente não há cura catalogada nas fontes oficiais, e o manejo clínico é voltado ao controle dos sintomas e suporte renal. Além disso, não existem ensaios clínicos ativos registrados no momento para novas terapias curativas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/656); [13] [Diagnosis and treatment of hereditary steroid-resistant nephrotic syndrome]. (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31352755/)

### Essa condição é hereditária?

Sim, a condição é genética e pode ser herdada de forma autossômica dominante ou autossômica recessiva. Mutações em genes como *NPHS1*, *ACTN4* e *COL4A3* são algumas das causas descritas para a doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/656); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os pacientes podem apresentar **hematúria** (sangue na urina), **ascite** (líquido no abdômen) e **hipertensão** (pressão alta). Também podem ocorrer lesões renais como **glomerulosclerose** e complicações inflamatórias como **peritonite**.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico envolve a avaliação clínica da falta de resposta aos corticoides associada a exames genéticos. Há 1 teste genético registrado no NCBI GTR e centenas de variantes catalogadas no repositório ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/656); [13] [Diagnosis and treatment of hereditary steroid-resistant nephrotic syndrome]. (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31352755/); [17] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/597634/); [18] ClinVar — 687 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=NPHS1[gene])

### O SUS oferece tratamento para a condição?

Embora a doença não esteja na lista de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, o SUS dispensa medicamentos de suporte por diretrizes de síndrome nefrótica primária. Entre os remédios dispensados no PCDT estão opções como ciclosporina, tacrolimo, enalapril e furosemida.
- Fontes: [15] PCDT vigente "Síndrome Nefrótica Primária em Crianças e Adolescentes" — o SUS dispensa Ciclosporina cápsula 10 mg (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 01) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [16] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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