# Síndrome Netherton

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-netherton
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 634 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/634
- **CID-10**: Q80.8
- **OMIM**: OMIM:256500 — https://omim.org/entry/256500

## Em linguagem simples

A síndrome de Netherton é uma condição que afeta a pele, o cabelo e o sistema imunológico. Recém‑nascidos com síndrome de Netherton têm pele vermelha e escamosa (ichthyosiform erythroderma) e a pele pode vazar fluido. Alguns bebês afetados nascem com uma camada apertada e transparente que cobre a pele, chamada membrana de colódio. Essa membrana geralmente é descartada nas primeiras semanas de vida. Como os recém‑nascidos com essa condição não têm a proteção fornecida pela pele normal, eles correm risco de desidratação e de desenvolver infecções na pele ou em todo o corpo (sepse), o que pode ser fatal. Bebês afetados também podem não crescer e ganhar peso na taxa esperada (failure to thrive). A saúde de crianças mais velhas e adultos com síndrome de Netherton costuma melhorar, embora frequentemente permaneçam com baixo peso e baixa estatura.  Após a infância, a gravidade das anomalias cutâneas varia entre pessoas com síndrome de Netherton e pode oscilar ao longo do tempo. A pele pode continuar vermelha e escamosa, especialmente nos primeiros anos de vida. Algumas pessoas afetadas apresentam vermelhidão intermitente ou apresentam surtos de uma anomalia cutânea distintiva chamada ichthyosis linearis circumflexa, envolvendo manchas de múltiplas lesões em forma de anel. Os gatilhos para os surtos não são conhecidos, mas pesquisadores sugerem que estresse ou infecções podem estar envolvidos.  Coceira é um problema comum para as pessoas com a condição, e coçar pode levar a infecções frequentes. Células mortas da pele são descartadas a uma taxa anormal e frequentemente se acumulam nos canais auditivos, o que pode afetar a audição se não forem removidas regularmente. A pele absorve anormalmente substâncias como loções e pomadas, o que pode resultar em níveis sanguíneos excessivos de alguns medicamentos tópicos. Como a capacidade da pele de proteger contra calor e frio está comprometida, as pessoas afetadas podem ter dificuldade em regular a temperatura corporal.  Pessoas com síndrome de Netherton têm cabelo frágil que quebra facilmente. Alguns fios de cabelo variam em diâmetro, apresentando áreas mais grossas e mais finas. Essa característica é conhecida como cabelo de bambu, trichorrhexis nodosa ou trichorrhexis invaginata. Além do cabelo no couro cabeludo, os cílios e as sobrancelhas podem ser afetados. A anomalia capilar na síndrome de Netherton pode não ser percebida na infância, pois os bebês costumam ter cabelo escasso.  A maioria das pessoas com síndrome de Netherton apresenta problemas relacionados ao sistema imunológico, como alergias alimentares, febre do feno, asma ou um distúrbio inflamatório da pele chamado eczema.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/netherton-syndrome

## Descrição clínica

A síndrome de Netherton (SN) é uma doença cutânea caracterizada por eritrodermia ictiosiforme congênita (EIC), um defeito distinto na haste do cabelo (tricorrexe invaginada; TI) e manifestações atópicas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (161 fenótipos HPO)

- **Icterícia** — HPO: HP:0000952 (Frequência: 0/1)
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Obrigatório (100%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 68/68)
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 6/6)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 2/2)
- **Morfologia anormal da sobrancelha** — HPO: HP:0000534
- **Morfologia anormal do cílio** — HPO: HP:0000499
- **Liquenificação flexural** — HPO: HP:0007453 (Frequência: 2/2)
- **Alergia a medicamentos** — HPO: HP:0410323 (Obrigatório (100%))
- **Nascimento prematuro** — HPO: HP:0001622 (Frequência: 5/9)
- **Queilite angular** — HPO: HP:0030318 (Obrigatório (100%))
- **Gastroenterite recorrente** — HPO: HP:0031123 (Frequência: 4/7)
- **Alopecia** — HPO: HP:0001596 (Frequência: 4/9)
- **Rinite** — HPO: HP:0012384 (Frequência: 0/1)
- **Alergia sazonal** — HPO: HP:0012395 (Frequência: 7/20)
- **Edema facial** — HPO: HP:0000282 (Frequência: 2/2)
- **Febre recorrente** — HPO: HP:0001954 (Muito frequente (~50%))
- **Alergia alimentar** — HPO: HP:0500093 (Frequência: 15/25)
- **Hipergranulose** — HPO: HP:0025114 (Frequência: 2/2)
- **Rinite crônica** — HPO: HP:0002257 (Frequência: 3/7)
- **Infecção recorrente do trato gastrointestinal** — HPO: HP:0004798 (Frequência: 6/9)
- **Corrimento vaginal anormal** — HPO: HP:0034269 (Obrigatório (100%))
- **Sepse** — HPO: HP:0100806 (Frequência: 7/11)
- **Pili torti** — HPO: HP:0003777 (Obrigatório (100%))
- **Cabelo quebradiço** — HPO: HP:0002299 (Frequência: 17/17)
- **Ectrópio** — HPO: HP:0000656 (Muito frequente (~50%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 35/42)
- **Hiperceratose** — HPO: HP:0000962 (Frequência: 4/4)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Obrigatório (100%))
- **Malformação capilar** — HPO: HP:0025104 (Obrigatório (100%))
- **Sepse recorrente** — HPO: HP:0025067 (Obrigatório (100%))
- **Atrofia vilositária** — HPO: HP:0011473
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090 (Frequência: 3/7)
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094 (Obrigatório (100%))
- **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028 (Frequência: 7/21)
- **Pele escamosa da sobrancelha** — HPO: HP:0025813 (Obrigatório (100%))
- **Tricorrexe invaginada** — HPO: HP:0025811 (Frequência: 61/67)
- **Dermatite seborreica** — HPO: HP:0001051 (Frequência: 2/2)
- **Erupção cutânea pustulosa** — HPO: HP:0033605 (Obrigatório (100%))
- _...e mais 121 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-netherton._

## Genes associados (1)

- **SPINK5** — Serine protease inhibitor Kazal-type 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine protease inhibitor, probably important for the anti-inflammatory and/or antimicrobial protection of mucous epithelia. Contribute to the integrity and protective barrier function of the skin by

## Medicamentos em desenvolvimento (4)

- ADALIMUMAB — Fase Phase 2 (TNF-alpha inhibitor)
- SPESOLIMAB — Fase Phase 2 (IL36 receptor antagonist)
- DUPILUMAB — Fase Phase 2 (Interleukin-4 receptor subunit alpha antagonist)
- PIMECROLIMUS — Fase Phase 1 (FK506-binding protein 1A inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0009735

## Ensaios clínicos ativos (7)

- **NCT07280091** [RECRUITING]: Study of Skin and Gut Microbiome in a Skin Condition Involving Skin Barrier Impairment and Allergic Symptoms: Netherton Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07280091
- **NCT07538583** [RECRUITING]: Phase 2/3 Clinical Study of QRX003 Lotion in Subjects With Netherton Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07538583
- **NCT06953466** [RECRUITING]: Clinical Study of QRX003 Lotion in Subjects With Netherton Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06953466
- **NCT06539507** [RECRUITING]: A Study of the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of BCX17725 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06539507
- **NCT05789056** [RECRUITING]: Open Label, Safety and Efficacy Study of QRX003 Lotion in Subjects With Netherton Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05789056
- **NCT03417856** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Defining the Skin and Blood Biomarkers of Ichthyosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03417856
- **NCT05521438** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Safety, Tolerability and Efficacy of QRX003 Lotion in Subjects With Netherton Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05521438
- **NCT06137157** [COMPLETED]: Evaluation of Topical ATR12-351 in Adults With Netherton Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06137157
- **NCT05583669** [COMPLETED]: A Study to Assess the Safety and Pharmacokinetics of Multiple Ascending Subcutaneous Doses of DS-2325a in Healthy Subjects — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05583669
- **NCT05388903** [COMPLETED]: A Study to Assess the Safety and Pharmacokinetics of Single Ascending Subcutaneous and Intravenous Doses of DS-2325a in Healthy Subjects — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05388903

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Netherton?

A síndrome é provocada por mutações genéticas no gene SPINK5, que produz uma proteína inibidora de protease essencial para a integridade da pele. Ela é herdada de forma autossômica recessiva, exigindo que uma cópia alterada venha de cada um dos genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/634); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome Netherton?

Os primeiros sinais surgem nos primeiros dias de vida, com pele avermelhada, escamosa e por vezes presença de membrana de colódio. Posteriormente, tornam-se evidentes a fragilidade capilar extrema e a facilidade para desenvolver infecções ou reações alérgicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/634); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/netherton-syndrome)

### A Síndrome Netherton tem cura?

Atualmente, a condição não possui cura definitiva catalogada, sendo o manejo focado no suporte clínico dos sintomas. Pesquisas e ensaios clínicos internacionais seguem em andamento para avaliar novas alternativas terapêuticas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/634); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/netherton-syndrome); [24] Ensaio clínico NCT07280091 (RECRUITING) — Study of Skin and Gut Microbiome in a Skin Condition Involving Skin Barrier Impairment and (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07280091); [25] Ensaio clínico NCT07538583 (RECRUITING) — Phase 2/3 Clinical Study of QRX003 Lotion in Subjects With Netherton Syndrome (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07538583); [27] Ensaio clínico NCT06539507 (RECRUITING) — A Study of the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of BCX17725 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06539507)

### Existe tratamento para a Síndrome Netherton dispensado pelo SUS?

A Síndrome Netherton não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, não existem medicamentos específicos dispensados pela rede pública sob diretriz oficial para a doença. O cuidado no SUS ocorre por meio de atendimento de suporte e procedimentos de reabilitação em doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/634); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da Síndrome Netherton?

O diagnóstico apoia-se no quadro clínico da pele, na identificação ao microscópio de defeitos na haste capilar e no sequenciamento genético do gene SPINK5. Existem 24 testes genéticos catalogados internacionalmente para apoiar a investigação médica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/634); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 24 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/578432/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Netherton. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-netherton
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