# Síndrome Noonan com lentigos múltiplos

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-com-lentigos-multiplos
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 500 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/500
- **CID-10**: Q87.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

A síndrome de LEOPARD (LS) é uma doença congénita rara, caracterizada principalmente por múltiplas anomalias cutâneas, faciais e cardíacas. LEOPARD é um acrónimo para as características mais importantes desta doença, incluindo Lentigos múltiplos, anomalias de condução no ECG, hipertelorismo ocular, estenose pulmonar, anomalias genitais, atraso de crescimento e surdez neurossensorial.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 296
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (97 fenótipos HPO)

- **Face triangular** — HPO: HP:0000325 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperceratose** — HPO: HP:0000962
- **Distância intermamilar ampla** — HPO: HP:0006610
- **Morfologia anormal da valva aórtica** — HPO: HP:0001646
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319
- **Tetralogia de Fallot** — HPO: HP:0001636
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750
- **Poucas manchas café com leite** — HPO: HP:0007429
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220
- **Tórax em escudo** — HPO: HP:0000914
- **Espessamento palpebral** — HPO: HP:0030939
- **Linha de implantação posterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0002162
- **Numerosos nevos** — HPO: HP:0001054
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054
- **Defeito completo do canal atrioventricular** — HPO: HP:0001674
- **Bossas parietais** — HPO: HP:0000242
- **Morfologia anormal do esterno** — HPO: HP:0000766
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303
- **Pele seca** — HPO: HP:0000958
- **Vermelhão do lábio inferior espesso** — HPO: HP:0000179
- **Mancha café com leite** — HPO: HP:0000957
- **Dolicocefalia** — HPO: HP:0000268
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Aplasia do ovário** — HPO: HP:0010463
- **Bloqueio atrioventricular de terceiro grau** — HPO: HP:0001709
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286
- **Movimento limitado do cotovelo** — HPO: HP:0002996
- **Agenesia renal unilateral** — HPO: HP:0000122
- **Puberdade atrasada** — HPO: HP:0000823
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256
- **Hipoplasia do ovário** — HPO: HP:0008724
- **Costelas ausentes** — HPO: HP:0000921
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751
- **Fissura palatina** — HPO: HP:0000175
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486
- **Estenose aórtica subvalvar** — HPO: HP:0001682
- _...e mais 57 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-com-lentigos-multiplos._

## Genes associados (3)

- **RAF1** — RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase that acts as a regulatory link between the membrane-associated Ras GTPases and the MAPK/ERK cascade, and this critical regulatory link functions as a switch determining
- **BRAF** — Serine/threonine-protein kinase B-raf [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Protein kinase involved in the transduction of mitogenic signals from the cell membrane to the nucleus (Probable). Phosphorylates MAP2K1, and thereby activates the MAP kinase signal transduction pathw
- **PTPN11** — Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts downstream of various receptor and cytoplasmic protein tyrosine kinases to participate in the signal transduction from the cell surface to the nucleus (PubMed:10655584, PubMed:14739280, PubMed:18

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT04395495** [RECRUITING]: RASopathy Biorepository — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04395495
- **NCT02486731** [COMPLETED]: Hormonal Sensitivity in Patients With Noonan and LEOPARD Syndromes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02486731

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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