# Síndrome Noonan com lentigos múltiplos

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-com-lentigos-multiplos
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 500 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/500
- **CID-10**: Q87.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

Síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas (anteriormente chamada síndrome LEOPARD) é uma condição que afeta muitas áreas do corpo. Como o nome da condição sugere, a síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas é muito semelhante a uma condição chamada síndrome de Noonan, e pode ser difícil distinguir os dois distúrbios na primeira infância. No entanto, as características desses dois quadros diferem mais tarde na vida. As características típicas da síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas incluem manchas marrons na pele chamadas lentiginas, que são semelhantes a sardas, defeitos cardíacos, olhos amplamente espaçados (hipertelorismo ocular), peito afundado (pectus excavatum) ou peito protuberante (pectus carinatum) e baixa estatura. Essas características variam, porém, mesmo entre indivíduos afetados na mesma família. Nem todas as pessoas com síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas apresentam todas as características típicas desta condição.  As lentiginas observadas na síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas geralmente aparecem pela primeira vez na infância média, principalmente no rosto, pescoço e parte superior do corpo. As pessoas afetadas podem ter milhares de pequenas manchas marrons escuras na pele ao atingirem a puberdade. Ao contrário das sardas, o surgimento das lentiginas não tem relação com a exposição ao sol. Além das lentiginas, pessoas com esta condição podem ter manchas marrons mais claras chamadas manchas café-au-lait. As manchas café-au-lait tendem a se desenvolver antes das lentiginas, aparecendo dentro do primeiro ano de vida na maioria das pessoas afetadas.  Das pessoas com síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas que apresentam defeitos cardíacos, cerca de 80 % têm cardiomiopatia hipertrófica, que é um espessamento do músculo cardíaco que obriga o coração a trabalhar mais para bombear sangue. A cardiomiopatia hipertrófica costuma afetar mais frequentemente o compartimento inferior esquerdo do coração (o ventrículo esquerdo). Até 20 % das pessoas com síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas que têm problemas cardíacos apresentam um estreitamento da artéria que vai do coração para os pulmões (estenose pulmonar).  Pessoas com síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas podem ter uma aparência facial distintiva. Além do hipertelorismo ocular, os indivíduos afetados podem apresentar pálpebras caídas (ptose), lábios grossos e orelhas baixas. Os indivíduos afetados também costumam ter uma aparência anormal do peito; eles têm pectus excavatum ou pectus carinatum.  Ao nascer, pessoas com síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas geralmente têm peso e altura normais, mas em alguns casos o crescimento diminui ao longo do tempo. Esse crescimento lento resulta em indivíduos afetados sendo mais baixos que a média, embora menos da metade das pessoas com síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas tenham estatura significativamente baixa.  Outros sinais e sintomas da síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas incluem perda auditiva causada por anomalias no ouvido interno (surdez sensorioneural), deficiência intelectual leve e dobras extras de pele na parte posterior do pescoço. Homens afetados frequentemente apresentam anomalias genitais, que podem incluir testículos não descendidos (criptorquidia) e uma uretra que se abre na parte inferior do pênis (hipospadia). Essas anomalias podem reduzir a capacidade de ter filhos biológicos (fertilidade diminuída). Mulheres com síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas podem ter ovários pouco desenvolvidos e puberdade tardia.  A síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas é uma de um grupo de condições relacionadas coletivamente conhecidas como RASopatias. Essas condições têm sinais e sintomas semelhantes e são causadas por alterações na mesma via de sinalização celular. Além da síndrome de Noonan com múltiplas lentiginas, as RASopatias incluem síndrome de Noonan, síndrome cardiofaciocutânea, síndrome de Costello, neurofibromatose tipo 1 e síndrome de Legius.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/noonan-syndrome-with-multiple-lentigines

## Descrição clínica

Doença genética multissistêmica rara caracterizada por lentigos, cardiomiopatia hipertrófica, baixa estatura, deformidade pectus e características faciais dismórficas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 296
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (97 fenótipos HPO)

- **Face triangular** — HPO: HP:0000325 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperceratose** — HPO: HP:0000962
- **Distância intermamilar ampla** — HPO: HP:0006610
- **Morfologia anormal da valva aórtica** — HPO: HP:0001646
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319
- **Tetralogia de Fallot** — HPO: HP:0001636
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750
- **Poucas manchas café com leite** — HPO: HP:0007429
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220
- **Tórax em escudo** — HPO: HP:0000914
- **Espessamento palpebral** — HPO: HP:0030939
- **Linha de implantação posterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0002162
- **Numerosos nevos** — HPO: HP:0001054
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054
- **Defeito completo do canal atrioventricular** — HPO: HP:0001674
- **Bossas parietais** — HPO: HP:0000242
- **Morfologia anormal do esterno** — HPO: HP:0000766
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303
- **Pele seca** — HPO: HP:0000958
- **Vermelhão do lábio inferior espesso** — HPO: HP:0000179
- **Mancha café com leite** — HPO: HP:0000957
- **Dolicocefalia** — HPO: HP:0000268
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Aplasia do ovário** — HPO: HP:0010463
- **Bloqueio atrioventricular de terceiro grau** — HPO: HP:0001709
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286
- **Movimento limitado do cotovelo** — HPO: HP:0002996
- **Agenesia renal unilateral** — HPO: HP:0000122
- **Puberdade atrasada** — HPO: HP:0000823
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256
- **Hipoplasia do ovário** — HPO: HP:0008724
- **Costelas ausentes** — HPO: HP:0000921
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751
- **Fissura palatina** — HPO: HP:0000175
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486
- **Estenose aórtica subvalvar** — HPO: HP:0001682
- _...e mais 57 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-com-lentigos-multiplos._

## Genes associados (3)

- **RAF1** — RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase that acts as a regulatory link between the membrane-associated Ras GTPases and the MAPK/ERK cascade, and this critical regulatory link functions as a switch determining
- **BRAF** — Serine/threonine-protein kinase B-raf [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Protein kinase involved in the transduction of mitogenic signals from the cell membrane to the nucleus (Probable). Phosphorylates MAP2K1, and thereby activates the MAP kinase signal transduction pathw
- **PTPN11** — Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts downstream of various receptor and cytoplasmic protein tyrosine kinases to participate in the signal transduction from the cell surface to the nucleus (PubMed:10655584, PubMed:14739280, PubMed:18

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Norditropin (SOMATROPIN), SOGROYA (SOMAPACITAN-BECO)

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT04395495** [RECRUITING]: RASopathy Biorepository — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04395495
- **NCT02486731** [COMPLETED]: Hormonal Sensitivity in Patients With Noonan and LEOPARD Syndromes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02486731

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome cardio-facio-cutâneo](https://raras.org/doenca/sindrome-cardio-facio-cutaneo) — ORPHA:1340 — 44 sintomas em comum
- [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 36 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 36 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 18](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-18) — ORPHA:261836 — 34 sintomas em comum
- [Síndrome Noonan-like com cabelo em fase anágena solto](https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-like-com-cabelo-em-fase-anagena-solto) — ORPHA:2701 — 33 sintomas em comum
- [Síndrome do cabelo em fase anágena](https://raras.org/doenca/168) — ORPHA:168 — 33 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 32 sintomas em comum
- [Anemia de Diamond-Blackfan](https://raras.org/doenca/anemia-de-diamond-blackfan) — ORPHA:124 — 32 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 31 sintomas em comum
- [Deleção parcial do braço longo do cromossomo 10](https://raras.org/doenca/delecao-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-10) — ORPHA:262083 — 30 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Noonan com lentigos múltiplos?

A síndrome é causada por alterações com padrão de herança autossômica dominante nos genes PTPN11, RAF1 ou BRAF. Esses genes são responsáveis por produzir proteínas que participam do controle e desenvolvimento celular no organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/500); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

O início clínico ocorre no período neonatal com traços como hipotonia e formato característico do rosto e tórax. Na infância média, as pequenas manchas marrons escuras na pele chamadas lentigos começam a se espalhar pelo corpo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/500); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/noonan-syndrome-with-multiple-lentigines)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios específicos dispensados por protocolo. No entanto, a rede pública prevê suporte multiprofissional por meio de procedimentos de atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/500); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve a análise clínica dos sinais associada a exames genéticos laboratoriais. Procedimentos como o cariótipo, testes por FISH e o sequenciamento completo do exoma estão previstos na tabela do SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/500); [21] NCBI GTR — 37 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/582842/)

### A síndrome tem relação com a síndrome de Noonan?

Sim, as duas síndromes compartilham sinais semelhantes e podem ser muito difíceis de diferenciar na primeira infância. Com o passar dos anos, o aparecimento de múltiplos lentigos e particularidades clínicas auxiliam na distinção dos quadros.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/500); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/noonan-syndrome-with-multiple-lentigines)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Noonan com lentigos múltiplos. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-com-lentigos-multiplos
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