# Síndrome Noonan e síndrome Noonan-relacionada > Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-e-sindrome-noonan-relacionada > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0) > Última atualização: 2026-05-07 ## Identificadores - **ORPHA**: 98733 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98733 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Descrição clínica Síndrome Noonan e relacionada: Doença genética rara com pele redundante no pescoço, papilomas, desvio ulnar, anormalidades dentárias e de imagem cerebral. Pode apresentar nódulos de Lisch, gliomas, neoplasias ovarianas e comportamento atípico. Causada por mutações em genes como LZTR1, RASA2, RRAS, CBL e MRAS. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (470 fenótipos HPO) - **Pele redundante no pescoço** — HPO: HP:0005989 - **Papiloma** — HPO: HP:0012740 - **Desvio ulnar do dedo** — HPO: HP:0009465 - **Anormalidade do esmalte dentário** — HPO: HP:0000682 - **Ausência de elasticidade da pele** — HPO: HP:0100679 - **Nódulos de Lisch** — HPO: HP:0009737 - **Glioma do nervo óptico** — HPO: HP:0009734 - **Anormalidade em imagem cerebral** — HPO: HP:0410263 - **Neoplasia ovariana** — HPO: HP:0100615 - **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 - **Face grande** — HPO: HP:0100729 - **Cabelo quebradiço** — HPO: HP:0002299 - **Taquicardia atrial paroxística** — HPO: HP:0006671 - **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787 - **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736 - **Anormalidade do trato gastrointestinal** — HPO: HP:0011024 - **Anormalidade funcional do trato gastrointestinal** — HPO: HP:0012719 - **Fissura palpebral longa** — HPO: HP:0000637 - **Morfologia anormal do cílio** — HPO: HP:0000499 - **Neoplasia do sistema nervoso central** — HPO: HP:0100006 - **Tumores desmoides** — HPO: HP:0100245 - **Estenose do meato uretral masculino** — HPO: HP:0032077 - **Carcinoma de pulmão de não pequenas células** — HPO: HP:0030358 - **Polidactilia** — HPO: HP:0010442 - **Nefroblastoma** — HPO: HP:0002667 - **Distonia** — HPO: HP:0001332 - **Morfologia anormal da ulna** — HPO: HP:0040071 - **Hipoplasia do osso zigomático** — HPO: HP:0010669 - **Morfologia anormal da válvula cardíaca** — HPO: HP:0001654 - **Ceratodermia palmoplantar** — HPO: HP:0000982 - **Anormalidade da visão** — HPO: HP:0000504 - **Genu valgum** — HPO: HP:0002857 - **Cílios esparsos ou ausentes** — HPO: HP:0200102 - **Unhas distróficas** — HPO: HP:0008391 - **Múltiplas manchas café com leite** — HPO: HP:0007565 - **Hiperpigmentação generalizada** — HPO: HP:0007440 - **Estreitamento biparietal** — HPO: HP:0004422 - **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 - **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 - **Displasia diafisária** — HPO: HP:0100252 - _...e mais 430 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-e-sindrome-noonan-relacionada._ ## Genes associados (23) - **LZTR1** — Leucine-zipper-like transcriptional regulator 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Substrate-specific adapter of a BCR (BTB-CUL3-RBX1) E3 ubiquitin-protein ligase complex that mediates ubiquitination of Ras (K-Ras/KRAS, N-Ras/NRAS and H-Ras/HRAS) (PubMed:30442762, PubMed:30442766, P - **RASA2** — Ras GTPase-activating protein 2 [Candidate gene tested in] - Função: Inhibitory regulator of the Ras-cyclic AMP pathway. Binds inositol tetrakisphosphate (IP4) - **RRAS** — Ras-related protein R-Ras [Candidate gene tested in] - Função: GTP-binding protein with GTPase activity, likely involved in the regulation of MAPK signaling pathway and thereby controlling multiple cellular processes (PubMed:39809765). Regulates the organization - **CBL** — E3 ubiquitin-protein ligase CBL [Candidate gene tested in] - Função: E3 ubiquitin-protein ligase that acts as a negative regulator of many signaling pathways by mediating ubiquitination of cell surface receptors (PubMed:10514377, PubMed:11896602, PubMed:14661060, PubMe - **MRAS** — Ras-related protein M-Ras [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Signal transducer in the Ras-MAPK signaling pathway that regulates cell proliferation and survival (PubMed:16630891, PubMed:28289718, PubMed:35768504, PubMed:35830882, PubMed:35831509, PubMed:36175670 - **LRRC56** — Leucine-rich repeat-containing protein 56 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Required for the assembly of dynein arms - **RRAS2** — Ras-related protein R-Ras2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: GTP-binding protein with GTPase activity, involved in the regulation of MAPK signaling pathway and thereby controlling multiple cellular processes (PubMed:31130282, PubMed:31130285, PubMed:39809765). - **MAP2K1** — Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Dual specificity protein kinase which acts as an essential component of the MAP kinase signal transduction pathway. Binding of extracellular ligands such as growth factors, cytokines and hormones to t - **MAP2K2** — Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the concomitant phosphorylation of a threonine and a tyrosine residue in a Thr-Glu-Tyr sequence located in MAP kinases. Activates the ERK1 and ERK2 MAP kinases (By similarity). Activates BRA - **PPP1CB** — Serine/threonine-protein phosphatase PP1-beta catalytic subunit [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Protein phosphatase that associates with over 200 regulatory proteins to form highly specific holoenzymes which dephosphorylate hundreds of biological targets. Protein phosphatase (PP1) is essential f - **NRAS** — GTPase NRas [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity - **KRAS** — GTPase KRas [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity (PubMed:20949621, PubMed:39809765). Plays an important role in the regulation of cell proliferation (PubMed:22711838, PubMed:23698361). - **SPRED2** — Sprouty-related, EVH1 domain-containing protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Negatively regulates Ras signaling pathways and downstream activation of MAP kinases (PubMed:15683364, PubMed:34626534). Recruits and translocates NF1 to the cell membrane, thereby enabling NF1-depend - **RIT1** — B-cell lymphoma/leukemia 11B [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Key regulator of both differentiation and survival of T-lymphocytes during thymocyte development in mammals. Essential in controlling the responsiveness of hematopoietic stem cells to chemotactic sign - **MAPK1** — Mitogen-activated protein kinase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Serine/threonine kinase which acts as an essential component of the MAP kinase signal transduction pathway. MAPK1/ERK2 and MAPK3/ERK1 are the 2 MAPKs which play an important role in the MAPK/ERK casca ## Centros de referência no Brasil (24) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Síndrome cardio-facio-cutâneo](https://raras.org/doenca/sindrome-cardio-facio-cutaneo) — ORPHA:1340 — 173 sintomas em comum - [Síndrome do cabelo em fase anágena](https://raras.org/doenca/168) — ORPHA:168 — 127 sintomas em comum - [Síndrome Noonan-like com cabelo em fase anágena solto](https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-like-com-cabelo-em-fase-anagena-solto) — ORPHA:2701 — 126 sintomas em comum - [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 110 sintomas em comum - [Síndrome Costello](https://raras.org/doenca/sindrome-costello) — ORPHA:3071 — 105 sintomas em comum - [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 101 sintomas em comum - [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 99 sintomas em comum - [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 97 sintomas em comum - [Síndrome Noonan com lentigos múltiplos](https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-com-lentigos-multiplos) — ORPHA:500 — 97 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 95 sintomas em comum ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Noonan e síndrome Noonan-relacionada. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-e-sindrome-noonan-relacionada **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-e-sindrome-noonan-relacionada **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=98733