# Síndrome Noonan e síndrome Noonan-relacionada > Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-e-sindrome-noonan-relacionada > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 98733 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98733 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A Síndrome Noonan e síndrome Noonan-relacionada é um grupo de condições genéticas raras que pode afetar diferentes órgãos e tecidos do corpo. A família pode notar sinais como excesso de pele no pescoço, traços característicos no rosto, cabelos frágeis ou alterações nas válvulas do coração. Existem opções de medicamentos aprovadas em outros países, mas esta síndrome não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde brasileiro. O cuidado no Brasil é organizado pelos serviços do SUS com base nos sintomas e necessidades específicas de cada indivíduo. ## Descrição clínica Síndrome Noonan e relacionada: Doença genética rara com pele redundante no pescoço, papilomas, desvio ulnar, anormalidades dentárias e de imagem cerebral. Pode apresentar nódulos de Lisch, gliomas, neoplasias ovarianas e comportamento atípico. Causada por mutações em genes como LZTR1, RASA2, RRAS, CBL e MRAS. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (470 fenótipos HPO) - **Pele redundante no pescoço** — HPO: HP:0005989 - **Papiloma** — HPO: HP:0012740 - **Desvio ulnar do dedo** — HPO: HP:0009465 - **Anormalidade do esmalte dentário** — HPO: HP:0000682 - **Ausência de elasticidade da pele** — HPO: HP:0100679 - **Nódulos de Lisch** — HPO: HP:0009737 - **Glioma do nervo óptico** — HPO: HP:0009734 - **Anormalidade em imagem cerebral** — HPO: HP:0410263 - **Neoplasia ovariana** — HPO: HP:0100615 - **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 - **Face grande** — HPO: HP:0100729 - **Cabelo quebradiço** — HPO: HP:0002299 - **Taquicardia atrial paroxística** — HPO: HP:0006671 - **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787 - **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736 - **Anormalidade do trato gastrointestinal** — HPO: HP:0011024 - **Anormalidade funcional do trato gastrointestinal** — HPO: HP:0012719 - **Fissura palpebral longa** — HPO: HP:0000637 - **Morfologia anormal do cílio** — HPO: HP:0000499 - **Neoplasia do sistema nervoso central** — HPO: HP:0100006 - **Tumores desmoides** — HPO: HP:0100245 - **Estenose do meato uretral masculino** — HPO: HP:0032077 - **Carcinoma de pulmão de não pequenas células** — HPO: HP:0030358 - **Polidactilia** — HPO: HP:0010442 - **Nefroblastoma** — HPO: HP:0002667 - **Distonia** — HPO: HP:0001332 - **Morfologia anormal da ulna** — HPO: HP:0040071 - **Hipoplasia do osso zigomático** — HPO: HP:0010669 - **Morfologia anormal da válvula cardíaca** — HPO: HP:0001654 - **Ceratodermia palmoplantar** — HPO: HP:0000982 - **Anormalidade da visão** — HPO: HP:0000504 - **Genu valgum** — HPO: HP:0002857 - **Cílios esparsos ou ausentes** — HPO: HP:0200102 - **Unhas distróficas** — HPO: HP:0008391 - **Múltiplas manchas café com leite** — HPO: HP:0007565 - **Hiperpigmentação generalizada** — HPO: HP:0007440 - **Estreitamento biparietal** — HPO: HP:0004422 - **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 - **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 - **Displasia diafisária** — HPO: HP:0100252 - _...e mais 430 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-e-sindrome-noonan-relacionada._ ## Genes associados (23) - **LZTR1** — Leucine-zipper-like transcriptional regulator 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Substrate-specific adapter of a BCR (BTB-CUL3-RBX1) E3 ubiquitin-protein ligase complex that mediates ubiquitination of Ras (K-Ras/KRAS, N-Ras/NRAS and H-Ras/HRAS) (PubMed:30442762, PubMed:30442766, P - **RASA2** — Ras GTPase-activating protein 2 [Candidate gene tested in] - Função: Inhibitory regulator of the Ras-cyclic AMP pathway. Binds inositol tetrakisphosphate (IP4) - **RRAS** — Ras-related protein R-Ras [Candidate gene tested in] - Função: GTP-binding protein with GTPase activity, likely involved in the regulation of MAPK signaling pathway and thereby controlling multiple cellular processes (PubMed:39809765). Regulates the organization - **CBL** — E3 ubiquitin-protein ligase CBL [Candidate gene tested in] - Função: E3 ubiquitin-protein ligase that acts as a negative regulator of many signaling pathways by mediating ubiquitination of cell surface receptors (PubMed:10514377, PubMed:11896602, PubMed:14661060, PubMe - **MRAS** — Ras-related protein M-Ras [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Signal transducer in the Ras-MAPK signaling pathway that regulates cell proliferation and survival (PubMed:16630891, PubMed:28289718, PubMed:35768504, PubMed:35830882, PubMed:35831509, PubMed:36175670 - **LRRC56** — Leucine-rich repeat-containing protein 56 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Required for the assembly of dynein arms - **RRAS2** — Ras-related protein R-Ras2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: GTP-binding protein with GTPase activity, involved in the regulation of MAPK signaling pathway and thereby controlling multiple cellular processes (PubMed:31130282, PubMed:31130285, PubMed:39809765). - **MAP2K1** — Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Dual specificity protein kinase which acts as an essential component of the MAP kinase signal transduction pathway. Binding of extracellular ligands such as growth factors, cytokines and hormones to t - **MAP2K2** — Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the concomitant phosphorylation of a threonine and a tyrosine residue in a Thr-Glu-Tyr sequence located in MAP kinases. Activates the ERK1 and ERK2 MAP kinases (By similarity). Activates BRA - **PPP1CB** — Serine/threonine-protein phosphatase PP1-beta catalytic subunit [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Protein phosphatase that associates with over 200 regulatory proteins to form highly specific holoenzymes which dephosphorylate hundreds of biological targets. Protein phosphatase (PP1) is essential f - **NRAS** — GTPase NRas [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity - **KRAS** — GTPase KRas [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity (PubMed:20949621, PubMed:39809765). Plays an important role in the regulation of cell proliferation (PubMed:22711838, PubMed:23698361). - **SPRED2** — Sprouty-related, EVH1 domain-containing protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Negatively regulates Ras signaling pathways and downstream activation of MAP kinases (PubMed:15683364, PubMed:34626534). Recruits and translocates NF1 to the cell membrane, thereby enabling NF1-depend - **RIT1** — GTP-binding protein Rit1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Key regulator of both differentiation and survival of T-lymphocytes during thymocyte development in mammals. Essential in controlling the responsiveness of hematopoietic stem cells to chemotactic sign - **MAPK1** — Mitogen-activated protein kinase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Serine/threonine kinase which acts as an essential component of the MAP kinase signal transduction pathway. MAPK1/ERK2 and MAPK3/ERK1 are the 2 MAPKs which play an important role in the MAPK/ERK casca ## Tratamento e SUS - **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Norditropin (SOMATROPIN), SOGROYA (SOMAPACITAN-BECO) ## Centros de referência no Brasil (24) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Síndrome cardio-facio-cutâneo](https://raras.org/doenca/sindrome-cardio-facio-cutaneo) — ORPHA:1340 — 173 sintomas em comum - [Síndrome do cabelo em fase anágena](https://raras.org/doenca/168) — ORPHA:168 — 127 sintomas em comum - [Síndrome Noonan-like com cabelo em fase anágena solto](https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-like-com-cabelo-em-fase-anagena-solto) — ORPHA:2701 — 126 sintomas em comum - [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 110 sintomas em comum - [Síndrome Costello](https://raras.org/doenca/sindrome-costello) — ORPHA:3071 — 105 sintomas em comum - [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 101 sintomas em comum - [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 99 sintomas em comum - [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 97 sintomas em comum - [Síndrome Noonan com lentigos múltiplos](https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-com-lentigos-multiplos) — ORPHA:500 — 97 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 95 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a Síndrome Noonan e condições relacionadas? Essas condições são causadas por alterações genéticas em diversos genes mapeados, como LZTR1, KRAS, NRAS, MAP2K1 e CBL. Esses genes codificam moléculas que atuam em vias essenciais de controle e comunicação do organismo. - Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são alguns dos primeiros sinais observados? Os sinais podem envolver traços físicos como pele redundante no pescoço e alterações no formato da face. Manifestações como problemas no esmalte dos dentes e alterações nas válvulas do coração também estão descritas no catálogo clínico. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Como é realizado o diagnóstico? O diagnóstico combina a observação médica de sinais clínicos característicos com testes genéticos específicos. Há 336 testes genéticos catalogados no NCBI GTR que auxiliam na identificação das variantes responsáveis. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone) ### Existe tratamento dispensado pelo SUS? A doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde e não há medicamentos específicos dispensados por protocolo federal. O manejo terapêutico é focado no alívio e controle dos sintomas apresentados por cada paciente na rede pública. - Fontes: [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Há medicamentos aprovados no exterior? A agência regulatória norte-americana FDA aprovou terapias como Norditropin (somatropina) e Sogroya (somapacitana-beco) associadas a esta condição. Essa aprovação atesta que os fármacos existem no mercado internacional, mas não estabelece disponibilização no SUS. - Fontes: [7] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Norditropin (SOMATROPIN), SOGROYA (SOMAPACITAN-BECO) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Noonan%20syndrome%20and%20Noonan-related%20syndrome"&limit=10) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Noonan e síndrome Noonan-relacionada. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-e-sindrome-noonan-relacionada **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-e-sindrome-noonan-relacionada **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=98733