# Síndrome Perrault tipo 1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-perrault-tipo-1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 642945 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/642945
- **OMIM**: OMIM:233400 — https://omim.org/entry/233400

## Em linguagem simples

A Síndrome Perrault tipo 1 é uma doença genética rara causada por alterações no gene HSD17B4. Ela se caracteriza principalmente por perda de audição (deficiência auditiva neurossensorial) e alteração no desenvolvimento ovariano (disgenesia gonadal), além de poder envolver manifestações neurológicas e baixa estatura. Não existem medicamentos curativos específicos aprovados para esta condição, e ela não consta com protocolo clínico (PCDT) na lista oficial de doenças raras do Ministério da Saúde. O cuidado no Brasil é voltado para o alívio e controle de cada sintoma por meio da rede de serviços do SUS.

## Descrição clínica

Síndrome de Perrault causada por uma alteração genética no gene HSD17B4.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (24 fenótipos HPO)

- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Ocasional (29-5%))
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939
- **Aumento do nível circulante de gonadotropina** — HPO: HP:0000837
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Neuropatia sensorimotora** — HPO: HP:0007141 (Frequência: 2/2)
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Frequência: 2/2)
- **Diplegia espástica** — HPO: HP:0001264 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Frequência: 2/2)
- **Disgenesia gonadal** — HPO: HP:0000133 (Frequência: 2/2)
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Muito frequente (~50%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Muito frequente (~50%))
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Muito frequente (~50%))
- **Amenorreia primária** — HPO: HP:0000786
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Movimentos extraoculares limitados** — HPO: HP:0007941
- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284 (Ocasional (29-5%))
- **Pé torto equinovaro** — HPO: HP:0001762
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequência: 2/2)
- **Tremor intencional** — HPO: HP:0002080 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Ocasional (29-5%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (9)

- **RMND1** — Required for meiotic nuclear division protein 1 homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for mitochondrial translation, possibly by coordinating the assembly or maintenance of the mitochondrial ribosome (PubMed:23022098, PubMed:25604853)
- **HARS2** — Histidine--tRNA ligase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Possible ATPase (PubMed:15653697) involved in DNA replication, may facilitate loading of CDC45 onto pre-replication complexes (PubMed:20065034) An aminoacyl-tRNA editing enzyme that deacylates mischar
- **LARS2** — Leucine--tRNA ligase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the attachment of leucine to its cognate tRNA
- **GGPS1** — Geranylgeranyl pyrophosphate synthase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the trans-addition of the three molecules of IPP onto DMAPP to form geranylgeranyl pyrophosphate, an important precursor of carotenoids and geranylated proteins
- **ERAL1** — GTPase Era, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Probable GTPase that plays a role in the mitochondrial ribosomal small subunit assembly. Specifically binds the 12S mitochondrial rRNA (12S mt-rRNA) to a 33 nucleotide section delineating the 3' termi
- **TWNK** — Twinkle mtDNA helicase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial helicase involved in mtDNA replication and repair (PubMed:12975372, PubMed:15167897, PubMed:17324440, PubMed:18039713, PubMed:18971204, PubMed:25824949, PubMed:26887820, PubMed:27226550)
- **CLPP** — ATP-dependent Clp protease proteolytic subunit, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Protease component of the ClpXP complex that cleaves peptides and various proteins in an ATP-dependent process. Has low peptidase activity in the absence of CLPX. The ClpXP complex can degrade CSN1S1,
- **HSD17B4** — Peroxisomal multifunctional enzyme type 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Bifunctional enzyme acting on the peroxisomal fatty acid beta-oxidation pathway. Catalyzes two of the four reactions in fatty acid degradation: hydration of 2-enoyl-CoA (trans-2-enoyl-CoA) to produce
- **PRORP** — Mitochondrial ribonuclease P catalytic subunit [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalytic ribonuclease component of mitochondrial ribonuclease P, a complex composed of TRMT10C/MRPP1, HSD17B10/MRPP2 and PRORP/MRPP3, which cleaves tRNA molecules in their 5'-ends (PubMed:18984158, P

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Perrault](https://raras.org/doenca/sindrome-perrault) — ORPHA:2855 — 23 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 16 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelosa ligada ao X](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-ligada-ao-x) — ORPHA:247765 — 15 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelar sindrômica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelar-sindromica-autossomica-recessiva) — ORPHA:98099 — 15 sintomas em comum
- [Doença otorrinolaringológica genética](https://raras.org/doenca/doenca-otorrinolaringologica-genetica) — ORPHA:466084 — 14 sintomas em comum
- [Ataxia espástica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica-autossomica-recessiva) — ORPHA:316240 — 14 sintomas em comum
- [Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 4](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-tipo-4) — ORPHA:64749 — 13 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 12 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 12 sintomas em comum
- [Tricotiodistrofia](https://raras.org/doenca/tricotiodistrofia) — ORPHA:33364 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Perrault tipo 1?

A condição é causada por alterações genéticas no gene HSD17B4. Seu padrão fenotípico catalogado decorre de herança autossômica recessiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/642945); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os sinais mais frequentes incluem deficiência auditiva neurossensorial e disgenesia gonadal. Também podem estar presentes neuropatia sensorimotora, baixa estatura, amenorreia primária e alterações de marcha.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Síndrome Perrault tipo 1 tem cura?

Não há cura conhecida nem medicamentos aprovados por órgãos reguladores como a FDA para eliminar a doença. O acompanhamento médico é direcionado ao suporte dos sintomas que cada pessoa apresenta.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/642945); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] Endocrine Dysfunction in Primary Mitochondrial Diseases. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39891580/)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS para ela, e o cuidado clínico ocorre na rede assistencial geral.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico se dá pela identificação clínica dos sintomas auditivos e endócrinos associada a testes genéticos moleculares. Variantes patogênicas em genes como HSD17B4 confirmam o quadro nos exames genéticos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/642945); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [6] Exome sequencing reveals pathogenic mutations in the LARS2 and HSD17B4 genes associated with Perrault syndrome (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39052101/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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