# Síndrome Pitt-Hopkins

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-pitt-hopkins
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2896 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2896
- **CID-10**: Q87.0
- **OMIM**: OMIM:610954 — https://omim.org/entry/610954

## Em linguagem simples

A Síndrome Pitt-Hopkins é uma condição genética rara que se manifesta nos primeiros meses de vida, causando deficiência intelectual importante e atraso no desenvolvimento dos movimentos. As famílias costumam notar que a criança não desenvolve a fala e apresenta episódios de respiração muito acelerada, além de características no rosto como boca aberta e nariz alargado. A síndrome é causada por alterações no gene TCF4, que comanda etapas importantes da formação do cérebro. Não existe um remédio que cure a síndrome, mas o SUS oferece atendimento especializado em reabilitação para apoiar o desenvolvimento motor e o bem-estar do paciente.

## Descrição clínica

A síndrome de Pitt-Hopkins (PHS) é caracterizada pela associação de déficit intelectual, dismorfismo facial característico e problemas de respiração anormal e irregular.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (99 fenótipos HPO)

- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 (Frequente (79-30%))
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 4/5)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Ocasional (~20%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Edema nucal fetal** — HPO: HP:0034250 (Ocasional (~25%))
- **Narinas alargadas** — HPO: HP:0000454 (Frequência: 4/4)
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Filtro labial profundo** — HPO: HP:0002002 (Frequência: 4/4)
- **Boca aberta** — HPO: HP:0000194
- **Palma curta** — HPO: HP:0004279 (Frequência: 1/6)
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431
- **Hipocampo hipoplásico** — HPO: HP:0025517 (Frequência: 3/5)
- **Baqueteamento digital** — HPO: HP:0001217 (Ocasional (~25%))
- **Hiperventilação intermitente** — HPO: HP:0004879 (Frequência: 9/10)
- **Coxins das pontas dos dedos proeminentes** — HPO: HP:0001212 (Frequência: 2/6)
- **Incoordenação** — HPO: HP:0002311
- **Dedo do pé sobreposto** — HPO: HP:0001845 (Frequência: 1/6)
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864 (Frequência: 4/4)
- **Unha hiperconvexa** — HPO: HP:0001795 (Frequência: 1/6)
- **Dentes amplamente espaçados** — HPO: HP:0000687 (Frequência: 4/4)
- **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484 (Frequência: 4/4)
- **Cabelo com elevação frontal** — HPO: HP:0002236 (Frequência: 1/6)
- **Clinodactilia** — HPO: HP:0030084
- **Quarto metatarso curto** — HPO: HP:0004689 (Frequência: 1/6)
- **Quinto metatarso curto** — HPO: HP:0004704 (Frequência: 2/6)
- **Orelha em concha** — HPO: HP:0000378
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Ocasional (~20%))
- **Maneirismos repetitivos anormais** — HPO: HP:0000733 (Frequência: 4/4)
- **Fosseta sacral** — HPO: HP:0000960 (Frequência: 1/6)
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Frequência: 3/5)
- **Sobrancelha medial esparsa** — HPO: HP:0025325 (Frequência: 4/4)
- **Retardo do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008897 (Ocasional (29-5%))
- **Pé plano** — HPO: HP:0001763 (Muito frequente (99-80%))
- **Má posição dentária** — HPO: HP:0000692 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 (Muito frequente (99-80%))
- **Aplasia/Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0007370 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Muito frequente (99-80%))
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470 (Muito frequente (99-80%))
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054 (Ocasional (29-5%))
- **Ponta nasal pendente** — HPO: HP:0011833 (Muito frequente (99-80%))
- _...e mais 59 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-pitt-hopkins._

## Genes associados (1)

- **TCF4** — Transcription factor 4 [Role in the phenotype of]
  - Função: Transcription factor that binds to the immunoglobulin enhancer Mu-E5/KE5-motif. Involved in the initiation of neuronal differentiation. Activates transcription by binding to the E box (5'-CANNTG-3').

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT07150026** [RECRUITING]: An Exploratory Evaluation of the Safety and Efficacy of Vorinostat in Pitt Hopkins Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07150026
- **NCT07135050** [RECRUITING]: Phase 1/2 Study of MZ-1866, an AAV-9 Gene Therapy Delivered by Intracerebroventricular Injection to Participants With Pitt Hopkins Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07135050
- **NCT05025332** [COMPLETED]: An Open-Label Study of Oral NNZ-2591 in Pitt Hopkins Syndrome (PTHS-001) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05025332
- **NCT04132427** [COMPLETED]: MTT for Children With Both Pitt Hopkins Syndrome and Gastrointestinal Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04132427
- **NCT06321796** [UNKNOWN]: Microbiota Transfer Therapy for Children and Adults With Both Pitt Hopkins Syndrome and Gastrointestinal Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06321796
- **NCT05165017** [UNKNOWN]: Safety & Efficacy of AlloRx SC® in PTHS Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05165017

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 34 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Pitt-Hopkins?

A condição é causada por variantes patogênicas no gene TCF4, localizado no cromossomo humano. Esse gene é responsável por produzir o fator de transcrição 4, indispensável para o desenvolvimento correto de estruturas cerebrais como o hipocampo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2896); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [6] Molecular and Cellular Function of Transcription Factor 4 in Pitt-Hopkins Syndrome. (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34134113/); [10] Transcription Factor 4 Safeguards Hippocampal Dentate Gyrus Development by Regulating Neural Progenitor Migrat (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31845732/)

### Quais são os primeiros sinais da síndrome?

Os sintomas costumam ser notados no período neonatal ou na primeira infância com atraso motor expressivo e ausência no desenvolvimento da fala. Também chamam a atenção episódios de hiperventilação intermitente e traços faciais próprios, como boca aberta e narinas alargadas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2896); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Síndrome Pitt-Hopkins tem cura?

Não há cura conhecida nem terapias medicamentosas modificadoras da doença aprovadas até o momento. Ensaios clínicos internacionais investigam novas abordagens, como terapia gênica e novas moléculas, enquanto o acompanhamento clínico busca o controle dos sintomas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2896); [24] Ensaio clínico NCT07150026 (RECRUITING) — An Exploratory Evaluation of the Safety and Efficacy of Vorinostat in Pitt Hopkins Syndrom (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07150026); [25] Ensaio clínico NCT07135050 (RECRUITING) — Phase 1/2 Study of MZ-1866, an AAV-9 Gene Therapy Delivered by Intracerebroventricular Inj (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07135050); [26] Ensaio clínico NCT05025332 (COMPLETED) — An Open-Label Study of Oral NNZ-2591 in Pitt Hopkins Syndrome (PTHS-001) (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05025332)

### Existe medicamento dispensado pelo SUS para Pitt-Hopkins?

Não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS para a Síndrome Pitt-Hopkins, pois ela não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. O cuidado na rede pública brasileira é assegurado por meio do procedimento de Atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2896); [20] PCDT vigente "Distrator Osteogênico Mandibular (DOM) para o Tratamento de Deformidades Crânio e Buco Maxilo-Faciais Congênitas ou Adquiridas" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conj (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é firmado com a combinação do exame clínico neurológico e a realização de testes genéticos laboratoriais. Exames como o sequenciamento completo do exoma permitem identificar alterações no gene TCF4, constando na tabela de procedimentos diagnósticos do SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2896); [22] NCBI GTR — 54 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Pitt-Hopkins%20syndrome); [23] ClinVar — 487 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=TCF4[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Pitt-Hopkins. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-pitt-hopkins
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