# Síndrome Prader-Willi > Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-prader-willi > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 739 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/739 - **CID-10**: Q87.1 - **OMIM**: OMIM:176270 — https://omim.org/entry/176270 ## Em linguagem simples A síndrome de Prader-Willi é uma condição genética complexa que afeta muitas partes do corpo. Na infância, essa condição é caracterizada por tônus muscular fraco (hipotonia), dificuldades de alimentação, crescimento pobre e desenvolvimento atrasado. A partir da infância, as pessoas afetadas desenvolvem uma fome extrema, que leva ao comer cronicamente em excesso (hiperfagia) e à obesidade. Algumas pessoas com síndrome de Prader-Willi, particularmente aquelas com obesidade, também desenvolvem diabetes tipo 2 (a forma mais comum de diabetes). Pessoas com síndrome de Prader-Willi geralmente apresentam comprometimento intelectual leve a moderado e dificuldades de aprendizagem. Problemas comportamentais são comuns, incluindo explosões de temperamento, teimosia e comportamento compulsivo, como coçar a pele. Anormalidades do sono também podem ocorrer. Características adicionais desta condição incluem traços faciais distintivos, como testa estreita, olhos em forma de amêndoa e boca triangular; baixa estatura; e mãos e pés pequenos. Algumas pessoas com síndrome de Prader-Willi têm pele incomumente clara e cabelos de cor clara. Tanto os homens afetados quanto as mulheres afetadas têm genitália subdesenvolvida. A puberdade é atrasada ou incompleta, e a maioria dos indivíduos afetados não consegue ter filhos (inférteis). - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/prader-willi-syndrome ## Descrição clínica A síndrome de Prader-Willi é uma doença genética rara caracterizada por anomalias hipotálamo-hipófise com hipotonia grave durante o período neonatal e primeiros dois anos de vida e início de hiperfagia com risco de obesidade mórbida durante a infância e a idade adulta, dificuldades de aprendizagem e problemas comportamentais ou problemas psiquiátricos graves. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: 1-9 / 100 000 - **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Not applicable ## Sinais e sintomas (241 fenótipos HPO) - **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297 (Ocasional (29-5%)) - **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006 - **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 98/244) - **Início fetal** — HPO: HP:0011461 (Frequência: 146/244) - **Hipotonia axial** — HPO: HP:0003745 - **Deficiência do hormônio liberador de hormônio luteinizante hipotalâmico** — HPO: HP:0012287 - **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 - **Letargia** — HPO: HP:0001254 - **Alimentação por sonda nasogástrica** — HPO: HP:0040288 - **Ausência de desenvolvimento puberal** — HPO: HP:0008197 - **Aumento do peso corporal** — HPO: HP:0004324 - **Reflexos tendíneos reduzidos** — HPO: HP:0001315 - **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 - **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947 - **Hipopigmentação corioretiniana** — HPO: HP:0040030 - **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631 - **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 - **Espaço subaracnóideo alargado** — HPO: HP:0012704 - **Fissura palatina** — HPO: HP:0000175 - **Anormalidade do rim** — HPO: HP:0000077 - **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490 - **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 - **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 - **Maneirismos repetitivos anormais** — HPO: HP:0000733 - **Comportamentos compulsivos** — HPO: HP:0000722 - **Proptose** — HPO: HP:0000520 - **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 - **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470 - **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 - **Ponta nasal larga** — HPO: HP:0000455 - **Nariz proeminente** — HPO: HP:0000448 - **Apêndice cutâneo pré-auricular** — HPO: HP:0000384 - **Íris estrelada** — HPO: HP:0012775 - **Responsividade social reduzida** — HPO: HP:0012760 - **Crescimento excessivo da crista alveolar** — HPO: HP:0009085 - **Hipotelorismo** — HPO: HP:0000601 - **Úvula bífida** — HPO: HP:0000193 - **Boca aberta em forma triangular** — HPO: HP:0200096 - **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704 - **Comportamento alegre** — HPO: HP:0040082 - _...e mais 201 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-prader-willi._ ## Genes associados (13) - **MAGEL2** — MAGE-like protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Probably enhances ubiquitin ligase activity of RING-type zinc finger-containing E3 ubiquitin-protein ligases, possibly through recruitment and/or stabilization of the Ubl-conjugating enzyme (E2) at th - **-** [MENDELIAN] - **IPW** [MENDELIAN] - **MKRN3** — E3 ubiquitin-protein ligase makorin-3 [MENDELIAN] - Função: E3 ubiquitin ligase catalyzing the covalent attachment of ubiquitin moieties onto substrate proteins. Acts as a key developmental timer that helps ensure puberty begins at the appropriate age, by inhi - **PWRN1** [MENDELIAN] - **HERC2** — E3 ubiquitin-protein ligase HERC2 [MENDELIAN] - Função: E3 ubiquitin-protein ligase that regulates ubiquitin-dependent retention of repair proteins on damaged chromosomes. Recruited to sites of DNA damage in response to ionizing radiation (IR) and facilita - **PWAR1** [MENDELIAN] - **SNORD116-1** [MENDELIAN] - **NPAP1** [MENDELIAN] - Função: May be involved in spermatogenesis - **SNORD115-1** [MENDELIAN] - **OCA2** — P protein [Candidate gene tested in] - Função: Contributes to a melanosome-specific anion (chloride) current that modulates melanosomal pH for optimal tyrosinase activity required for melanogenesis and the melanosome maturation (PubMed:11310796, P - **NDN** — Necdin [Candidate gene tested in] - Função: Growth suppressor that facilitates the entry of the cell into cell cycle arrest. Functionally similar to the retinoblastoma protein it binds to and represses the activity of cell-cycle-promoting prote - **SNRPN** — Small nuclear ribonucleoprotein-associated protein N [Candidate gene tested in] - Função: May be involved in tissue-specific alternative RNA processing events ## Medicamentos em desenvolvimento (5) - SOMATROPIN — Fase Phase 4 (Growth hormone receptor agonist) - RIMONABANT — Fase Phase 3 (Cannabinoid CB1 receptor antagonist) - OCTREOTIDE ACETATE — Fase Phase 3 (Somatostatin receptor agonist) - OCTREOTIDE — Fase Phase 3 (Somatostatin receptor agonist) - TOPIRAMATE — Fase Phase 3 (Sodium channel alpha subunit blocker) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0008300 ## Ensaios clínicos ativos (24) - **NCT07607730** [RECRUITING]: Regulating Together for Prader-Willi Syndrome: A Group Behavioral Therapy for Emotion Dysregulation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07607730 - **NCT07348601** [RECRUITING]: A Study of CSTI-500 in Patients With Prader-Willi Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07348601 - **NCT06901245** [RECRUITING]: Tirzepatide in PWS, HO and GNSO — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06901245 - **NCT06877715** [RECRUITING]: Autistic Symptomatology and Sensory Profile in Children With Prader-Willi Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06877715 - **NCT06740162** [RECRUITING]: Physical Activity and Community EmPOWERment Project — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06740162 - **NCT06366464** [RECRUITING]: A Study of Pitolisant in Patients With Prader-Willi Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06366464 - **NCT07122505** [RECRUITING]: Oromyofunctional Therapy: a Rehabilitation Program for OSA in Children With Down Syndrome and Prader-Willi Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07122505 - **NCT06720571** [RECRUITING]: Effects of Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation on Emotion Regulation and Executive Functioning in Prader-Willi Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06720571 - **NCT05938543** [RECRUITING]: Cerebellar TMS and Satiety in Prader-Willi Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05938543 - **NCT05791604** [RECRUITING]: The Intervention of Obesity in Children With Prader-Willi Syndrome Using Prebiotics and Probiotics — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05791604 ## Centros de referência no Brasil (24) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Síndrome Schaaf-Yang](https://raras.org/doenca/sindrome-schaaf-yang) — ORPHA:398069 — 105 sintomas em comum - [Síndrome de Prader-Willi por translocação](https://raras.org/doenca/sindrome-de-prader-willi-por-translocacao) — ORPHA:177907 — 93 sintomas em comum - [Síndrome Prader-Willi-like](https://raras.org/doenca/sindrome-prader-willi-like) — ORPHA:398073 — 77 sintomas em comum - [Síndrome de Prader-Willi por deleção 15q11.13 paterna](https://raras.org/doenca/sindrome-de-prader-willi-por-delecao-15q1113-paterna) — ORPHA:98793 — 72 sintomas em comum - [Síndrome de Prader-Willi por deleção paterna de 15q11.13, tipo 1](https://raras.org/doenca/sindrome-de-prader-willi-por-delecao-paterna-de-15q1113-tipo-1) — ORPHA:177901 — 71 sintomas em comum - [Síndrome de Prader-Willi por deleção paterna de 15q11.13, tipo 2](https://raras.org/doenca/sindrome-de-prader-willi-por-delecao-paterna-de-15q1113-tipo-2) — ORPHA:177904 — 71 sintomas em comum - [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 68 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 68 sintomas em comum - [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dyrk1a-relacionada) — ORPHA:464306 — 67 sintomas em comum - [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 67 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que é a síndrome de Prader-Willi? A síndrome de Prader-Willi é uma doença genética rara caracterizada por alterações do eixo hipotálamo-hipófise, hipotonia acentuada no bebê e desenvolvimento posterior de fome compulsiva. Ela afeta o crescimento, o desenvolvimento cognitivo e o controle neurocomportamental ao longo da vida. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/739); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/prader-willi-syndrome) ### Quais são os primeiros sinais da síndrome? Os primeiros sinais surgem nos períodos pré-natal e neonatal, caracterizados por fraqueza muscular grave (hipotonia do lactente) e reflexos diminuídos. Em virtude da dificuldade para sugar e engolir, os bebês com frequência necessitam de alimentação por sonda nasogástrica. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/739); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/prader-willi-syndrome) ### A síndrome de Prader-Willi é hereditária? A condição é genética e está ligada a genes com imprinting na região cromossômica 15q11-q13, como MAGEL2 e NDN. Nos registros oficiais, seu padrão de transmissão é categorizado como autossômico dominante ou tido como não aplicável devido à natureza dos mecanismos moleculares envolvidos. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/739); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [16] Mechanism of EHMT2-mediated genomic imprinting associated with Prader-Willi syndrome (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR877015/) ### Como é feito o diagnóstico? O diagnóstico envolve o reconhecimento dos achados clínicos e a realização de exames citogenéticos e de genética molecular. No SUS, estão previstos procedimentos diagnósticos como o exame de cariótipo, a pesquisa de microdeleções por FISH e o sequenciamento de exoma. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/739); [10] Prader–Willi and PURA Syndromes Concurrently Diagnosed Using High-Throughput Sequencing with Methylation-Speci (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR1131473/); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] NCBI GTR — 166 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/580806/) ### Existe tratamento pelo SUS para a síndrome de Prader-Willi? A doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo remédios de dispensação exclusiva definidos. - Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Prader-Willi. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-prader-willi **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-prader-willi **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=739