# Síndrome Proteus

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-proteus
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 744 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/744
- **CID-10**: Q87.3
- **OMIM**: OMIM:176920 — https://omim.org/entry/176920

## Em linguagem simples

A síndrome de Proteus é uma condição rara caracterizada pelo crescimento excessivo dos ossos, da pele e de outros tecidos. Órgãos e tecidos afetados pela doença crescem de forma desproporcional ao resto do corpo. O crescimento excessivo costuma ser assimétrico, o que significa que afeta os lados direito e esquerdo do corpo de maneira diferente. Recém‑nascidos com síndrome de Proteus apresentam poucos ou nenhum sinal da condição. O crescimento excessivo torna‑se aparente entre os 6 e 18 meses de idade e se torna mais grave com o avançar da idade.  Em pessoas com a síndrome de Proteus, o padrão de crescimento excessivo varia muito, mas pode afetar quase qualquer parte do corpo. Ossos dos membros, do crânio e da coluna vertebral são frequentemente afetados. A condição também pode causar uma variedade de crescimentos cutâneos, particularmente uma lesão espessa, elevada e profundamente sulcada conhecida como nevo de tecido conjuntivo cerebriforme. Esse tipo de crescimento cutâneo geralmente ocorre nas solas dos pés e raramente é visto em condições diferentes da síndrome de Proteus. Vasos sanguíneos (tecido vascular) e tecido adiposo (gordura) também podem crescer anormalmente na síndrome de Proteus.  Algumas pessoas com a síndrome de Proteus apresentam anomalias neurológicas, incluindo deficiência intelectual, convulsões e perda de visão. Os indivíduos afetados podem também ter características faciais distintivas, como rosto longo, cantos externos dos olhos que apontam para baixo (fissuras palpebrais inclinadas para baixo), ponte nasal baixa com narinas largas e expressão de boca aberta. Por razões que não são claras, pessoas afetadas com sintomas neurológicos têm maior probabilidade de apresentar características faciais distintivas do que aquelas sem sintomas neurológicos. Não está claro como esses sinais e sintomas estão relacionados ao crescimento anormal.  Outras complicações potenciais da síndrome de Proteus incluem um risco aumentado de desenvolver vários tipos de tumores não cancerosos (benignos) e um tipo de coágulo sanguíneo chamado trombose venosa profunda (TVP). As TVPs ocorrem mais frequentemente nas veias profundas das pernas ou dos braços. Se esses coágulos viajarem pela corrente sanguínea, podem alojar‑se nos pulmões e causar uma complicação potencialmente fatal chamada embolia pulmonar. A embolia pulmonar é uma causa comum de morte em pessoas com a síndrome de Proteus.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/proteus-syndrome

## Descrição clínica

A síndrome de Proteus (PS) é um distúrbio de crescimento hamartomatoso muito raro e complexo, caracterizado por crescimento excessivo progressivo do esqueleto, da pele, do sistema adiposo e do sistema nervoso central.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Not applicable

## Sinais e sintomas (136 fenótipos HPO)

- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494 (Ocasional (29-5%))
- **HP:0001442** — HPO: HP:0001442
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0003745
- **Hemi-hipertrofia** — HPO: HP:0001528
- **Acantose epidérmica** — HPO: HP:0025092
- **Compressão da medula espinhal** — HPO: HP:0002176
- **Hiperostose facial** — HPO: HP:0005465
- **Hipertrofia da pele das solas** — HPO: HP:0007403
- **Lipomas múltiplos** — HPO: HP:0001012
- **Deficiência intelectual, moderada** — HPO: HP:0002342
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751
- **Hiperceratose** — HPO: HP:0000962
- **Estenose do canal espinhal** — HPO: HP:0003416
- **Trombose venosa profunda** — HPO: HP:0002625
- **Hemangioma** — HPO: HP:0001028
- **Córtex ósseo fino** — HPO: HP:0002753
- **Hiperostose mandibular** — HPO: HP:0004472
- **Nevo** — HPO: HP:0003764
- **Despigmentação/hiperpigmentação da pele** — HPO: HP:0007483
- **Dermoide límbico** — HPO: HP:0001140
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do punho** — HPO: HP:0003019 (Ocasional (29-5%))
- **Sindactilia dos dedos** — HPO: HP:0006101 (Frequente (79-30%))
- **Descolamento retiniano** — HPO: HP:0007899 (Ocasional (29-5%))
- **Rim aumentado** — HPO: HP:0000105 (Ocasional (29-5%))
- **Agenesia dentária** — HPO: HP:0009804 (Ocasional (29-5%))
- **Exostoses costais** — HPO: HP:0000896 (Frequente (79-30%))
- **Boca aberta** — HPO: HP:0000194 (Ocasional (29-5%))
- **Supercrescimento** — HPO: HP:0001548 (Muito frequente (99-80%))
- **Macroorquidismo** — HPO: HP:0000053 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade da pigmentação retiniana** — HPO: HP:0007703 (Ocasional (29-5%))
- **Embolia pulmonar** — HPO: HP:0002204 (Frequente (79-30%))
- **Hirsutismo generalizado** — HPO: HP:0002230 (Ocasional (29-5%))
- **Malformação venosa** — HPO: HP:0012721 (Frequente (79-30%))
- **Assimetria facial** — HPO: HP:0000324 (Ocasional (29-5%))
- **Lipodistrofia** — HPO: HP:0009125 (Frequente (79-30%))
- **Heterocromia central** — HPO: HP:0007818 (Ocasional (29-5%))
- **Meningioma** — HPO: HP:0002858 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 96 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-proteus._

## Genes associados (1)

- **AKT1** — RAC-alpha serine/threonine-protein kinase [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: AKT1 is one of 3 closely related serine/threonine-protein kinases (AKT1, AKT2 and AKT3) called the AKT kinase, and which regulate many processes including metabolism, proliferation, cell survival, gro

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- MIRANSERTIB — Fase Phase 2 (Serine/threonine-protein kinase AKT inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0008318

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT00001403** [RECRUITING]: Study of Proteus Syndrome and Related Congenital Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00001403
- **NCT04980872** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study of the Safety and Tolerability in Participants With PIK3CA-related Overgrowth Spectrum or Proteus Syndrome Who Are Being Treated With Miransertib (MK-7075) in Other Studies (MK-7075-006) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04980872
- **NCT04316546** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: MK-7075 (Miransertib) in Proteus Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04316546
- **NCT02594215** [COMPLETED]: Dose Finding Trial of MK-7075 in Children and Adults With Proteus Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02594215
- **NCT01369953** [COMPLETED]: Informed Consent for Whole Genome Sequencing: Ideals and Norms Referenced by Early Participants — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01369953
- **NCT03094832** [TERMINATED]: Study of Miransertib (MK-7075) in Participants With PIK3CA-related Overgrowth Spectrum and Proteus Syndrome (MOSAIC) (MK-7075-002) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03094832
- **NCT03317366** [NO_LONGER_AVAILABLE]: Expanded Access to Provide ARQ 092 for the Treatment of Overgrowth Diseases and/or Vascular Anomalies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03317366

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 23 sintomas em comum
- [Hipertricose](https://raras.org/doenca/hipertricose) — ORPHA:79365 — 23 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 22 sintomas em comum
- [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 22 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Proteus?

A causa principal reside em alterações no gene AKT1, que afetam o controle do crescimento e da proliferação celular. Essa mutação surge em padrão de mosaico após a fecundação e não é tipicamente transmitida pelos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/744); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [12] Human vascular organoids with a mosaic<i>AKT1</i>mutation recapitulate Proteus syndrome (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR793587/); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/proteus-syndrome)

### A Síndrome Proteus é hereditária?

A herança é classificada como não aplicável aos padrões mendelianos tradicionais. O evento genético ocorre de forma somática e espontânea durante o desenvolvimento embrionário inicial.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/744); [9] Phenotypic and genetic spectrum of isolated macrodactyly: somatic mosaicism of PIK3CA and AKT1 oncogenic varia (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR227255/); [12] Human vascular organoids with a mosaic<i>AKT1</i>mutation recapitulate Proteus syndrome (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR793587/)

### Quais são os primeiros sinais da síndrome?

Bebês acometidos geralmente apresentam poucos ou nenhum sintoma ao nascer. O crescimento excessivo e assimétrico torna-se visível habitualmente entre os 6 e 18 meses de vida.
- Fontes: [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/proteus-syndrome)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

A Síndrome Proteus não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve o reconhecimento clínico das lesões e assimetrias de crescimento progressivo. A confirmação molecular pode ser feita por sequenciamento genético, muitas vezes exigindo tecido de biópsia devido ao mosaicismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/744); [12] Human vascular organoids with a mosaic<i>AKT1</i>mutation recapitulate Proteus syndrome (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR793587/); [21] NCBI GTR — 27 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/580342/); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/proteus-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Proteus. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-proteus
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