# Síndrome Seckel

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-seckel
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 808 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/808
- **CID-10**: Q87.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Síndrome hereditária autossômica recessiva rara causada por mutações no gene ATR, gene RBBP8, gene CENPJ, gene CEP152, gene CEP63, gene NIN, gene DNA2 ou gene TRAIP. É caracterizada por retardo de crescimento intrauterino, nanismo, microcefalia, retardo mental e aparência facial de “cabeça de pássaro”.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000
- **Casos conhecidos**: 50
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (184 fenótipos HPO)

- **Estenose subglótica** — HPO: HP:0001607
- **Peso corporal diminuído** — HPO: HP:0004325
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Face redonda** — HPO: HP:0000311
- **Mão pequena** — HPO: HP:0200055
- **Pé torto** — HPO: HP:0001883
- **Cabeça do rádio deslocada** — HPO: HP:0003083
- **Baixa estatura proporcional** — HPO: HP:0003508
- **Globo ocular anormalmente grande** — HPO: HP:0001090
- **Déficit de crescimento grave** — HPO: HP:0001525
- **Testa alta** — HPO: HP:0000348
- **Teto acetabular inclinado** — HPO: HP:0010455
- **Asas nasais subdesenvolvidas** — HPO: HP:0000430
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Hipoplasia do vermis cerebelar** — HPO: HP:0001320
- **Contratura em flexão do cotovelo** — HPO: HP:0002987
- **Hipodontia** — HPO: HP:0000668
- **Falange média do dedo curta** — HPO: HP:0005819
- **Oligodontia** — HPO: HP:0000677
- **Giração cortical anormal** — HPO: HP:0002536
- **Hipoplasia do esmalte** — HPO: HP:0006297
- **Agenesia dentária seletiva** — HPO: HP:0001592
- **Cardiomiopatia restritiva** — HPO: HP:0001723
- **Esclerose metafisária** — HPO: HP:0004979
- **Morfologia anormal da orelha externa** — HPO: HP:0000377
- **Blefarofimose** — HPO: HP:0000581
- **Assimetria facial** — HPO: HP:0000324
- **Prega palmar transversa única** — HPO: HP:0000954
- **Crise tônica** — HPO: HP:0032792
- **Epífises de marfim** — HPO: HP:0010583
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Má oclusão dentária** — HPO: HP:0000689
- **Pé plano** — HPO: HP:0001763
- **Hipoplasia do rádio proximal** — HPO: HP:0006434
- **Gânglios da base grandes** — HPO: HP:0007048
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028
- **Hipoplasia da fíbula proximal** — HPO: HP:0006442
- **Epífises em forma de cone das falanges da mão** — HPO: HP:0010230
- _...e mais 144 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-seckel._

## Genes associados (15)

- **ATR** — Alpha-1-antitrypsin-related protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Putative serine protease inhibitor
- **DNA2** — DNA replication ATP-dependent helicase/nuclease DNA2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key enzyme involved in DNA replication and DNA repair in nucleus and mitochondrion. Involved in Okazaki fragments processing by cleaving long flaps that escape FEN1: flaps that are longer than 27 nucl
- **NIN** — Ninein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Centrosomal protein required in the positioning and anchorage of the microtubule minus-end in epithelial cells (PubMed:15190203, PubMed:23386061). May also act as a centrosome maturation factor (PubMe
- **PCNT** — Pericentrin [Candidate gene tested in]
  - Função: Integral component of the filamentous matrix of the centrosome involved in the initial establishment of organized microtubule arrays in both mitosis and meiosis. Plays a role, together with DISC1, in
- **CENPE** — Centromere-associated protein E [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Microtubule plus-end-directed kinetochore motor which plays an important role in chromosome congression, microtubule-kinetochore conjugation and spindle assembly checkpoint activation. Drives chromoso
- **CEP152** — Centrosomal protein of 152 kDa [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Necessary for centrosome duplication; the function also seems to involve CEP63, CDK5RAP2 and WDR62 through a stepwise assembled complex at the centrosome that recruits CDK2 required for centriole dupl
- **PLK4** — Serine/threonine-protein kinase PLK4 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase that plays a central role in centriole duplication. Able to trigger procentriole formation on the surface of the parental centriole cylinder, leading to the recruitment
- **CPAP** — Centrosomal P4.1-associated protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays an important role in cell division and centrosome function by participating in centriole duplication (PubMed:17681131, PubMed:20531387). Inhibits microtubule nucleation from the centrosome. Invo
- **CEP295** — Centrosomal protein of 295 kDa [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Centriole-enriched microtubule-binding protein involved in centriole biogenesis (PubMed:20844083, PubMed:25131205, PubMed:27185865, PubMed:38154379). Essential for the generation of the distal portion
- **NSMCE2** — E3 SUMO-protein ligase NSE2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 SUMO-protein ligase component of the SMC5-SMC6 complex, a complex involved in DNA double-strand break repair by homologous recombination (PubMed:16055714, PubMed:16810316). Is not be required for t
- **ATRIP** — ATR-interacting protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for checkpoint signaling after DNA damage. Required for ATR expression, possibly by stabilizing the protein
- **TRAIP** — E3 ubiquitin-protein ligase TRAIP [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: E3 ubiquitin ligase required to protect genome stability in response to replication stress (PubMed:25335891, PubMed:26595769, PubMed:26711499, PubMed:26781088, PubMed:27462463, PubMed:31545170). Acts
- **RBBP8** — DNA endonuclease RBBP8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Endonuclease that cooperates with the MRE11-RAD50-NBN (MRN) complex in DNA-end resection, the first step of double-strand break (DSB) repair through the homologous recombination (HR) pathway (PubMed:1
- **NUP85** — Nuclear pore complex protein Nup85 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential component of the nuclear pore complex (NPC) that seems to be required for NPC assembly and maintenance (PubMed:12718872). As part of the NPC Nup107-160 subcomplex plays a role in RNA export
- **CEP63** — Centrosomal protein of 63 kDa [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for normal spindle assembly (PubMed:21406398, PubMed:21983783, PubMed:26297806, PubMed:35793002). Plays a key role in mother-centriole-dependent centriole duplication; the function seems also

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT03139903** [COMPLETED]: The Primordial Dwarfisms: Diagnosis, Identification of the Molecular Basis of Seckel Syndrome and Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism Type II — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03139903

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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