# Síndrome Smith-Magenis

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-smith-magenis
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 819 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/819
- **CID-10**: Q93.5
- **OMIM**: OMIM:182290 — https://omim.org/entry/182290

## Em linguagem simples

A síndrome de Smith-Magenis é um transtorno do desenvolvimento que afeta o comportamento, as emoções e os processos de aprendizagem. As principais características desta condição incluem traços faciais distintivos, distúrbios do sono, problemas comportamentais, deficiência intelectual leve a moderada e atraso nas habilidades de fala e linguagem.  A maioria das pessoas com síndrome de Smith-Magenis tem um rosto amplo e de forma quadrada, com olhos fundos, bochechas cheias e mandíbula inferior proeminente. A parte média do rosto e a ponte do nariz costumam aparecer achatadas. A boca tende a virar para baixo, com o lábio superior cheio e curvado para fora. Essas diferenças faciais podem ser sutis na primeira infância, mas geralmente se tornam mais distintas na infância tardia e na idade adulta. Anomalias dentárias também são comuns em indivíduos afetados.  Padrões de sono interrompidos são característicos da síndrome de Smith-Magenis e geralmente começam cedo na vida. As pessoas afetadas podem ter dificuldade para adormecer à noite e acordar várias vezes durante a noite e nas primeiras horas da manhã. Elas podem ficar muito sonolentas durante o dia.  As pessoas com síndrome de Smith-Magenis geralmente têm personalidades afetuosas e cativantes, mas a maioria também apresenta problemas comportamentais. Estes incluem birras e explosões de raiva frequentes, agressividade, ansiedade, impulsividade e dificuldade de atenção. Autolesões, incluindo morder, bater, bater a cabeça e coçar a pele, são muito comuns. Pessoas com síndrome de Smith-Magenis podem apresentar outros comportamentos, como abraços repetitivos a si mesmas ou lamber compulsivamente os dedos e folhear páginas de livros e revistas (um comportamento conhecido como “lamber e folhear”).  Outros sinais e sintomas da síndrome de Smith-Magenis incluem baixa estatura, curvatura anormal da coluna vertebral (escoliose), obesidade e voz rouca. Algumas pessoas com esse distúrbio apresentam anomalias nos ouvidos que levam à perda auditiva. Indivíduos afetados podem ter anomalias oculares que causam miopia (visão curta) e outros problemas de visão. Embora menos comuns, defeitos cardíacos e renais também foram relatados em pessoas com síndrome de Smith-Magenis.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/smith-magenis-syndrome

## Descrição clínica

A síndrome de Smith-Magenis (SMS) é um distúrbio genético complexo caracterizado por déficit intelectual variável, distúrbios do sono, anomalias craniofaciais e esqueléticas, distúrbios psiquiátricos e atraso na fala e motor.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (135 fenótipos HPO)

- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007 (Muito frequente (99-80%))
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Obrigatório (100%))
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0003745
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Anormalidade da laringe** — HPO: HP:0001600 (Frequente (79-30%))
- **Vermelhão do lábio superior evertido** — HPO: HP:0010803 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade morfológica da orelha média** — HPO: HP:0008609 (Frequente (79-30%))
- **Fenda orofacial** — HPO: HP:0000202 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do antebraço** — HPO: HP:0002973 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal da orelha externa** — HPO: HP:0000356 (Frequente (79-30%))
- **Velocidade de condução nervosa anormal** — HPO: HP:0040129 (Frequência: 0/11)
- **Obesidade troncular** — HPO: HP:0001956 (Frequência: 2/2)
- **Cantos da boca voltados para baixo** — HPO: HP:0002714 (Muito frequente (~50%))
- **Inversão sono-vigília** — HPO: HP:0031849
- **Pneumotórax espontâneo** — HPO: HP:0002108 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso global leve do desenvolvimento** — HPO: HP:0011342 (Frequência: 2/2)
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Frequência: 52/85)
- **Automutilação** — HPO: HP:0000742 (Frequência: 77/86)
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do sistema urinário** — HPO: HP:0000079 (Ocasional (29-5%))
- **Autoabraçamento** — HPO: HP:0032521
- **Otite média crônica** — HPO: HP:0000389 (Muito frequente (~50%))
- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Muito frequente (~50%))
- **Palma curta** — HPO: HP:0004279 (Frequente (79-30%))
- **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121 (Muito frequente (~50%))
- **Face larga** — HPO: HP:0000283 (Frequência: 7/12)
- **Bater a cabeça** — HPO: HP:0012168 (Muito frequente (~50%))
- **Anormalidade da glândula tireoide** — HPO: HP:0000820 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Muito frequente (~50%))
- **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272 (Frequência: 24/26)
- **Anormalidade do sistema imunológico** — HPO: HP:0002715 (Frequente (79-30%))
- **Falange média do quinto dedo curta** — HPO: HP:0004220 (Muito frequente (~50%))
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220 (Frequência: 16/26)
- **Aumento do peso corporal** — HPO: HP:0004324 (Frequência: 10/30)
- **Insensibilidade à dor** — HPO: HP:0007021 (Frequência: 8/16)
- **Hiperatividade** — HPO: HP:0000752 (Frequência: 49/66)
- **Morfologia renal anormal** — HPO: HP:0012210
- _...e mais 95 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-smith-magenis._

## Genes associados (2)

- **RAI1** — Retinoic acid-induced protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator of the circadian clock components: CLOCK, BMAL1, BMAL2, PER1/3, CRY1/2, NR1D1/2 and RORA/C. Positively regulates the transcriptional activity of CLOCK a core component of the
- **IQSEC2** — IQ motif and SEC7 domain-containing protein 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Is a guanine nucleotide exchange factor for the ARF GTP-binding proteins

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Hetlioz (TASIMELTEON)

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT06274164** [RECRUITING]: Clinical and Molecular Biomarker Studies in RAI1 (Retinoic Acid-Induced 1) -Related Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06274164
- **NCT03154697** [RECRUITING]: Development of Clinical Database of Individuals With Smith-Magenis Syndrome and Sleep Disturbances — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03154697
- **NCT03836300** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Parent and Infant Inter(X)Action Intervention (PIXI) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03836300
- **NCT03524456** [COMPLETED]: Home Blood Pressure SMS Telemonitoring in the Primary Care Setting — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03524456
- **NCT03492970** [COMPLETED]: Melatonin in Adults With SMS — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03492970
- **NCT03013543** [COMPLETED]: Setmelanotide Phase 2 Treatment Trial in Participants With Rare Genetic Disorders of Obesity — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03013543
- **NCT02776215** [COMPLETED]: Study of the Pharmacokinetics and Safety of Tasimelteon in Children and Adolescents — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02776215
- **NCT02231008** [COMPLETED]: Evaluating the Effects of Tasimelteon vs Placebo on Sleep Disturbances in SMS — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02231008
- **NCT01906866** [COMPLETED]: Efficacy and Safety of Circadin® in the Treatment of Sleep Disturbances in Children With Neurodevelopment Disabilities — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01906866
- **NCT01746069** [COMPLETED]: Effectiveness of Messages to Mobile Phone in Smoke Cessation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01746069

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de Smith-Magenis?

A síndrome tem causa genética e herança autossômica dominante. A maioria dos casos decorre de uma microdeleção na região 17p11.2 ou de alterações no gene RAI1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/819); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [9] Whole Exome Sequencing on a multiplex family of Indian origin identifies mutations at 17p11.2 in siblings with (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR743668/); [18] Copy number variations of chromosome 17p11.2 region in children with development delay and in fetuses with abn (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR340825/)

### Quais são os principais sinais no sono da Síndrome Smith-Magenis?

A alteração clássica é a inversão sono-vigília e a interrupção frequente do descanso noturno. As pessoas afetadas costumam acordar repetidas vezes à noite e sentir muito sono ao longo do dia.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/smith-magenis-syndrome)

### Como é feito o diagnóstico pelo SUS?

O diagnóstico clínico é confirmado por testes genéticos laboratoriais. A tabela do SUS inclui exames como cariótipo, pesquisa de microdeleções por FISH e sequenciamento do exoma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/819); [22] NCBI GTR — 67 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/580471/)

### O SUS fornece remédios específicos para a Síndrome Smith-Magenis?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Não existem medicamentos dispensados pelo SUS cadastrados para o tratamento específico desta condição. O apoio público é garantido pelos procedimentos de atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/819); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A Síndrome Smith-Magenis tem cura?

A síndrome de Smith-Magenis é uma condição genética crônica e complexa. O acompanhamento envolve terapias de suporte, reabilitação e manejo dos distúrbios de comportamento e sono.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/819); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/smith-magenis-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Smith-Magenis. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-smith-magenis
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-smith-magenis
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