# Síndrome Tatton-Brown-Rahman

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-tatton-brown-rahman
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 404443 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/404443
- **CID-10**: Q87.3
- **OMIM**: OMIM:615879 — https://omim.org/entry/615879

## Em linguagem simples

A Síndrome Tatton-Brown-Rahman é uma condição genética bastante rara que leva a criança a crescer mais rápido e a ficar com altura acima da média. Ela costuma causar cabeça de tamanho aumentado (macrocefalia), olhos com abertura mais estreita e deficiência intelectual em grau leve a moderado. A condição é causada por uma alteração no gene DNMT3A, que interfere no controle do crescimento corporal. Não há um remédio curativo específico, mas o SUS prevê atendimentos em reabilitação voltados a doenças raras para estimular o desenvolvimento motor e cognitivo.

## Descrição clínica

Uma síndrome rara com múltiplas alterações presentes desde o nascimento, caracterizada por altura acima da média, deficiência intelectual leve a moderada e uma aparência facial peculiar, como rosto arredondado, sobrancelhas grossas e horizontais, e olhos com abertura estreita.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 17
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (66 fenótipos HPO)

- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Obrigatório (100%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Obrigatório (100%))
- **Vermelhão do lábio superior evertido** — HPO: HP:0010803 (Obrigatório (100%))
- **Hipoplasia do nervo óptico** — HPO: HP:0000609
- **Sofrimento fetal** — HPO: HP:0025116 (Obrigatório (100%))
- **Encefalomalácia** — HPO: HP:0040197
- **Arco do cupido exagerado** — HPO: HP:0002263 (Obrigatório (100%))
- **Pé torto valgo** — HPO: HP:0004684 (Obrigatório (100%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Frequência: 4/13)
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequência: 13/13)
- **Borda do vermelhão fina** — HPO: HP:0000233 (Obrigatório (100%))
- **Blefarofimose** — HPO: HP:0000581
- **Sobrancelha horizontal** — HPO: HP:0011228 (Obrigatório (100%))
- **Craniossinostose sagital** — HPO: HP:0004442 (Frequência: 1/13)
- **Refluxo vesicoureteral** — HPO: HP:0000076 (Frequência: 1/13)
- **Incisivos centrais superiores amplamente espaçados** — HPO: HP:0001566 (Ocasional (29-5%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947 (Frequente (79-30%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Ocasional (29-5%))
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513 (Frequente (79-30%))
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718 (Raro (<5%))
- **Alta estatura proporcional** — HPO: HP:0011407 (Muito frequente (99-80%))
- **Malformação de Chiari** — HPO: HP:0002308 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Fissura palpebral estreita** — HPO: HP:0045025 (Ocasional (29-5%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Ocasional (29-5%))
- **Filtro labial profundo** — HPO: HP:0002002 (Raro (<5%))
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual, moderada** — HPO: HP:0002342 (Frequente (79-30%))
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643 (Raro (<5%))
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751 (Frequente (79-30%))
- **Dedo do pé curto** — HPO: HP:0001831 (Ocasional (29-5%))
- **Neoplasia neuroendócrina** — HPO: HP:0100634 (Raro (<5%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Ocasional (29-5%))
- **Leucemia mieloide** — HPO: HP:0012324 (Raro (<5%))
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303 (Raro (<5%))
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Ocasional (29-5%))
- **Transtorno afetivo bipolar** — HPO: HP:0007302 (Raro (<5%))
- _...e mais 26 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-tatton-brown-rahman._

## Genes associados (1)

- **DNMT3A** — DNA (cytosine-5)-methyltransferase 3A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for genome-wide de novo methylation and is essential for the establishment of DNA methylation patterns during development (PubMed:12138111, PubMed:16357870, PubMed:30478443). DNA methylation

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de Kleefstra](https://raras.org/doenca/sindrome-de-kleefstra) — ORPHA:261494 — 29 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 28 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome Sotos](https://raras.org/doenca/sindrome-sotos) — ORPHA:821 — 27 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 27 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 26 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 25 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-1) — ORPHA:262001 — 25 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 25 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 24 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Tatton-Brown-Rahman?

A síndrome é causada por alterações no gene DNMT3A, responsável pela enzima DNA (cytosine-5)-methyltransferase 3A. Essa mutação compromete a regulação epigenética, levando ao crescimento acelerado e a alterações no neurodesenvolvimento.
- Fontes: [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] Constitutive loss of DNMT3A causes morbid obesity through misregulation of adipogenesis (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR394754/); [10] Tatton-Brown-Rahman-Syndrome-associated  <i>DNMT3A</i>  mutations de-repress cortical interneuron differentiat (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR1041848/); [12] Growth disrupting mutations in epigenetic regulatory molecules are associated with abnormalities of epigenetic (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR62858/)

### A Síndrome Tatton-Brown-Rahman é hereditária?

Ela possui padrão de herança autossômica dominante, de modo que uma única cópia alterada do gene pode causar o quadro. Apesar disso, a literatura clínica relata que a maior parte das pessoas afetadas apresenta variantes genéticas novas (de novo).
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/404443); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] The Tatton-Brown-Rahman Syndrome: A clinical study of 55 individuals with de novo constitutive DNMT3A variants (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR44796/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

As primeiras alterações costumam ser notadas já no período neonatal ou na infância inicial. Destacam-se o crescimento físico acima da média, hipotonia muscular no bebê, tamanho aumentado da cabeça e fendas oculares estreitas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/404443); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico dessa síndrome?

O diagnóstico é sugerido pelos sinais clínicos de sobrecrescimento e confirmado por exames genéticos moleculares. No SUS, estão previstos procedimentos como o Sequenciamento completo do exoma (WES) e o cariótipo para investigação genética.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/404443); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

Não há medicamentos específicos curativos aprovados para esta síndrome e a doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Tatton-Brown-Rahman. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-tatton-brown-rahman
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