# Síndrome Timothy

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-timothy
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 65283 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/65283
- **CID-10**: I49.8
- **OMIM**: OMIM:601005 — https://omim.org/entry/601005

## Em linguagem simples

A Síndrome Timothy é uma condição genética rara que afeta múltiplos sistemas do corpo desde as primeiras semanas de vida. Ela costuma causar alterações elétricas no coração, como o prolongamento do intervalo QT, dedos unidos (sindactilia) e traços faciais característicos. Muitas crianças também podem apresentar sinais de autismo, atrasos no desenvolvimento e episódios de fraqueza muscular ou convulsões. Atualmente, a condição não possui um Protocolo Clínico (PCDT) específico no SUS nem tratamentos curativos aprovados, demandando vigilância médica constante.

## Descrição clínica

A síndrome de Timothy é um distúrbio multissistêmico caracterizado por características cardíacas, das mãos, faciais e do neurodesenvolvimento que incluem prolongamento do intervalo QT, dedos das mãos e dos pés palmados, ponte nasal achatada, orelhas baixas, mandíbula superior pequena, lábio superior fino e características do autismo ou transtornos do espectro autista.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 56
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (33 fenótipos HPO)

- **Síncope** — HPO: HP:0001279
- **Taquicardia** — HPO: HP:0001649
- **Fibrilação ventricular** — HPO: HP:0001663
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 3/17)
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Frequência: 7/17)
- **Vermelhão do lábio superior fino** — HPO: HP:0000219
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629 (Frequência: 3/17)
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643 (Frequência: 10/17)
- **Forame oval patente** — HPO: HP:0001655 (Frequência: 5/17)
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090 (Ocasional (29-5%))
- **Hipocalcemia** — HPO: HP:0002901 (Frequência: 6/17)
- **Morte súbita** — HPO: HP:0001699
- **Cardiomegalia** — HPO: HP:0001640 (Frequência: 6/17)
- **Hipertensão arterial pulmonar** — HPO: HP:0002092 (Frequência: 3/17)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 7/17)
- **Autismo** — HPO: HP:0000717 (Frequência: 10/17)
- **Face redonda** — HPO: HP:0000311
- **Microdontia** — HPO: HP:0000691 (Frequência: 17/17)
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821 (Frequência: 2/17)
- **Intervalo QT prolongado** — HPO: HP:0001657 (Frequência: 17/17)
- **Bloqueio atrioventricular** — HPO: HP:0001678 (Frequência: 16/17)
- **Bronquite** — HPO: HP:0012387 (Ocasional (29-5%))
- **Artéria umbilical única** — HPO: HP:0001195 (Frequência: 2/17)
- **Sindactilia cutânea** — HPO: HP:0012725 (Frequência: 17/17)
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719 (Frequência: 8/17)
- **Hipotermia** — HPO: HP:0002045 (Frequência: 5/17)
- **Taquicardia ventricular** — HPO: HP:0004756 (Frequência: 12/17)
- **Bradicardia** — HPO: HP:0001662 (Frequência: 16/17)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 4/17)
- **Tetralogia de Fallot** — HPO: HP:0001636 (Frequência: 1/17)
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequência: 4/17)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006

## Genes associados (1)

- **CACNA1C** — Voltage-dependent L-type calcium channel subunit alpha-1C [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pore-forming, alpha-1C subunit of the voltage-gated calcium channel that gives rise to L-type calcium currents (PubMed:12181424, PubMed:15454078, PubMed:15863612, PubMed:16299511, PubMed:17224476, Pub

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT07600658** [NOT_YET_RECRUITING]: A Phase I/II, First-In-Human Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetic Activity to Prevent or Treat Neuropsychiatric Symptoms in Pediatric Subjects With Timothy Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07600658

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-1) — ORPHA:262001 — 11 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Timothy?

A condição é provocada por alterações no gene CACNA1C, responsável por regular a subunidade alfa-1C de canais de cálcio celulares. A herança genética é classificada como autossômica dominante.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/65283); [2] OMIM 601005 (https://www.omim.org/entry/601005); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na Síndrome Timothy?

Os sinais podem se manifestar já no período antenatal ou neonatal, destacando-se alterações nos batimentos cardíacos e dedos das mãos ou pés unidos pela pele (sindactilia cutânea). Também são frequentes alterações no ritmo elétrico cardíaco e traços faciais específicos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/65283); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da Síndrome Timothy?

A investigação combina a avaliação clínica das alterações cardíacas e morfológicas com testes genéticos moleculares. Atualmente, existem 56 testes genéticos catalogados no NCBI GTR e 832 variantes listadas no ClinVar para o gene CACNA1C.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/65283); [21] NCBI GTR — 56 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/593441/); [22] ClinVar — 832 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=CACNA1C[gene])

### Existe tratamento específico para Síndrome Timothy fornecido pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, não existem medicamentos específicos dispensados via protocolo próprio no SUS, e o cuidado clínico geral é realizado pela rede de referência em saúde.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem pesquisas clínicas ativas para a condição?

Há um ensaio clínico internacional de fase I/II (NCT07600658) focado em sintomas neuropsiquiátricos da Síndrome Timothy. No entanto, esse estudo ainda não iniciou o recrutamento de voluntários e não possui centro participante no Brasil.
- Fontes: [23] Ensaio clínico NCT07600658 (NOT_YET_RECRUITING) — A Phase I/II, First-In-Human Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinet (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07600658)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Timothy. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-timothy
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