# Síndrome triplo A

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-triplo-a
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 869 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/869
- **CID-10**: E27.4
- **OMIM**: OMIM:231550 — https://omim.org/entry/231550

## Em linguagem simples

A Síndrome triplo A é uma doença genética muito rara caracterizada principalmente por três manifestações: ausência de lágrimas (alacrimia), dificuldade para engolir alimentos por aperto esofágico (acalasia) e insuficiência da glândula adrenal. Além disso, as pessoas afetadas podem ter crises de hipoglicemia (açúcar baixo no sangue) e fraquezas ou alterações neurológicas ao longo do tempo. O diagnóstico pode ser comprovado por exames hormonais e por testes genéticos que analisam o gene AAAS ou outros genes associados. Não há cura definitiva, mas o SUS fornece medicamentos para a reposição hormonal da insuficiência adrenal, tais como prednisolona, prednisona, hidrocortisona e fludrocortisona.

## Descrição clínica

A síndrome Triplo A é uma doença multissistêmica muito rara, caracterizada por insuficiência adrenal com deficiência isolada de glicocorticóides, acalasia, alacrima, disfunção autonômica e neurodegeneração.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 100
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (51 fenótipos HPO)

- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 4/14)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **Anomalia do desenvolvimento do giro frontal inferior** — HPO: HP:0011462 (Frequência: 2/14)
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 8/14)
- **Ceratodermia palmoplantar** — HPO: HP:0000982 (Frequente (79-30%))
- **Tosse** — HPO: HP:0012735 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da eminência hipotenar** — HPO: HP:0010486 (Ocasional (29-5%))
- **Neuropatia axonal motora** — HPO: HP:0007002 (Ocasional (29-5%))
- **Nível diminuído de cortisol circulante** — HPO: HP:0008163 (Frequente (79-30%))
- **Aumento do nível circulante de ACTH** — HPO: HP:0003154 (Frequente (79-30%))
- **Acalasia** — HPO: HP:0002571 (Muito frequente (99-80%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531 (Frequente (79-30%))
- **Hiperpigmentação generalizada** — HPO: HP:0007440 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (29-5%))
- **Nível diminuído de aldosterona circulante** — HPO: HP:0004319 (Raro (<5%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Ocasional (29-5%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequente (79-30%))
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotensão** — HPO: HP:0002615 (Frequente (79-30%))
- **Hiperceratose plantar** — HPO: HP:0007556 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Frequente (79-30%))
- **Resposta de cortisol prejudicada ao teste de estimulação com hormônio liberador de corticotrofina** — HPO: HP:0031078 (Frequente (79-30%))
- **Fala hipernasal** — HPO: HP:0001611 (Frequente (79-30%))
- **Alacrimia** — HPO: HP:0000522 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Ocasional (29-5%))
- **Ceratoconjuntivite seca** — HPO: HP:0001097 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsões hipoglicêmicas** — HPO: HP:0002173 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Ocasional (29-5%))
- **Ulceração corneana** — HPO: HP:0012804 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência adrenal** — HPO: HP:0000846 (Muito frequente (99-80%))
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 11 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-triplo-a._

## Genes associados (3)

- **AAAS** — Aladin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a role in the normal development of the peripheral and central nervous system (PubMed:11062474, PubMed:11159947, PubMed:16022285). Required for the correct localization of aurora kinase AURKA an
- **TRAPPC11** — Trafficking protein particle complex subunit 11 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in endoplasmic reticulum to Golgi apparatus trafficking at a very early stage
- **GMPPA** — Mannose-1-phosphate guanylyltransferase regulatory subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Regulatory subunit of the GMPPA-GMPPB mannose-1-phosphate guanylyltransferase complex; reduces the catalytic activity of GMPPB when part of the complex (PubMed:24035193, PubMed:33986552). Mediates all

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que é a Síndrome triplo A?

A Síndrome triplo A, ou Síndrome Allgrove, é uma condição genética multissistêmica rara. Ela se define pela combinação de deficiência hormonal adrenal, acalasia esofágica, alacrimia e manifestações neurodegenerativas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/869)

### A Síndrome triplo A é hereditária?

Sim, a síndrome possui herança autossômica recessiva. Ela ocorre principalmente por variantes no gene AAAS, que codifica a proteína Aladin, além de associações com os genes TRAPPC11 e GMPPA.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/869); [2] OMIM 231550 (https://www.omim.org/entry/231550); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

A alacrimia (choro sem lágrimas) costuma estar presente desde os primeiros anos de vida. Também são frequentes dificuldades alimentares decorrentes da acalasia, episódios de vômitos e quadros de fraqueza associados à hipoglicemia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/869); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a Síndrome triplo A pelo SUS?

Não há um PCDT exclusivo para a Síndrome triplo A na lista oficial de doenças raras. Porém, o SUS dispensa o tratamento da insuficiência adrenal associada por meio de prednisona, prednisolona, fludrocortisona e hidrocortisona pelo PCDT de Insuficiência Adrenal.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Insuficiência Adrenal" — o SUS dispensa Fosfato sódico de prednisolona solução oral 3 mg/mL (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 20) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico se apoia nos achados clínicos característicos somados a dosagens hormonais de cortisol e ACTH. A confirmação molecular pode ser feita por meio de testes genéticos, existindo 26 testes catalogados no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/869); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 26 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/576680/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome triplo A. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-triplo-a
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