# Síndrome Werner

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-werner
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 902 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/902
- **CID-10**: E34.8
- **OMIM**: OMIM:277700 — https://omim.org/entry/277700

## Em linguagem simples

A síndrome de Werner é caracterizada pela aparição dramática e rápida de características associadas ao envelhecimento normal. Pessoas com a condição geralmente crescem e se desenvolvem normalmente até atingirem a puberdade. Adolescentes afetados normalmente não apresentam um surto de crescimento, resultando em baixa estatura. A aparência envelhecida característica de pessoas com a síndrome de Werner costuma começar a se desenvolver quando estão na casa dos vinte anos e inclui cabelos grisalhos e queda de cabelo; voz rouca; e pele fina e endurecida. Elas também podem apresentar um aspecto facial descrito como “semelhante a pássaro”. Muitas pessoas com a síndrome de Werner têm braços e pernas finos e tronco espesso devido ao depósito anormal de gordura.  À medida que a síndrome de Werner progride, pessoas com a condição podem desenvolver distúrbios do envelhecimento precocemente, como lentes opacas (catarata) em ambos os olhos, úlceras cutâneas, diabetes tipo 2, fertilidade diminuída, endurecimento severo das artérias (aterosclerose), afinamento dos ossos (osteoporose) e alguns tipos de câncer. Não é incomum que pessoas com a condição desenvolvam múltiplos cânceres raros ao longo da vida. Pessoas com a síndrome de Werner geralmente vivem até o final dos quarenta anos ou início dos cinquenta. As causas mais comuns de morte são câncer e aterosclerose.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/werner-syndrome

## Descrição clínica

É uma síndrome hereditária rara caracterizada por um envelhecimento precoce, que geralmente começa entre os 20 e 30 anos de idade. Os principais sinais e sintomas incluem: catarata nos dois olhos, baixa estatura, cabelos do couro cabeludo que ficam grisalhos e mais finos, problemas de pele característicos e o surgimento adiantado de outras doenças relacionadas à idade.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (84 fenótipos HPO)

- **Rigidez articular** — HPO: HP:0001387 (Ocasional (29-5%))
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Anomalia do desenvolvimento do giro frontal inferior** — HPO: HP:0011462 (Obrigatório (100%))
- **Osteossarcoma** — HPO: HP:0002669 (Frequência: 10/12)
- **Degeneração retiniana** — HPO: HP:0000546 (Frequência: 10/12)
- **Dor lombar** — HPO: HP:0003419 (Obrigatório (100%))
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155 (Frequência: 2/2)
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819 (Frequência: 2/2)
- **Hiperglicemia** — HPO: HP:0003074 (Frequência: 2/2)
- **Dor corporal** — HPO: HP:0033047 (Obrigatório (100%))
- **Arteriosclerose prematura** — HPO: HP:0005177 (Frequência: 10/11)
- **Fácies de pássaro** — HPO: HP:0000320 (Obrigatório (100%))
- **Calcificação do tendão de Aquiles** — HPO: HP:0025441 (Frequência: 2/2)
- **Densidade mineral óssea reduzida** — HPO: HP:0004349 (Obrigatório (100%))
- **Mielodisplasia** — HPO: HP:0002863 (Muito frequente (~50%))
- **Hiperceratose plantar** — HPO: HP:0007556 (Obrigatório (100%))
- **Distrofia ungueal** — HPO: HP:0008404 (Obrigatório (100%))
- **Atrofia dérmica** — HPO: HP:0004334 (Frequência: 2/2)
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Obrigatório (100%))
- **Aparência facial progeroide** — HPO: HP:0005328 (Frequência: 2/2)
- **Voz anormalmente aguda** — HPO: HP:0001620 (Frequência: 2/2)
- **Hemoglobina A1c elevada** — HPO: HP:0040217 (Frequência: 2/2)
- **Esclerodermia** — HPO: HP:0100324
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 (Obrigatório (100%))
- **Alopecia do couro cabeludo** — HPO: HP:0002293 (Obrigatório (100%))
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperceratose** — HPO: HP:0000962 (Frequente (79-30%))
- **Face estreita** — HPO: HP:0000275 (Frequente (79-30%))
- **Hipogonadismo** — HPO: HP:0000135 (Muito frequente (99-80%))
- **Fertilidade diminuída** — HPO: HP:0000144 (Frequente (79-30%))
- **Melanoma cutâneo** — HPO: HP:0012056 (Ocasional (29-5%))
- **Lipodistrofia** — HPO: HP:0009125 (Frequente (79-30%))
- **Cabelo esparso no couro cabeludo** — HPO: HP:0002209 (Muito frequente (99-80%))
- **Laringomalácia** — HPO: HP:0001601 (Ocasional (29-5%))
- **Estenose da artéria pulmonar** — HPO: HP:0004415 (Frequente (79-30%))
- **Úlcera cutânea** — HPO: HP:0200042 (Frequente (79-30%))
- **Pili torti** — HPO: HP:0003777 (Muito frequente (99-80%))
- **Redemoinho anormal do cabelo** — HPO: HP:0010721 (Muito frequente (99-80%))
- **Aborto espontâneo** — HPO: HP:0005268
- _...e mais 44 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-werner._

## Genes associados (1)

- **WRN** — Bifunctional 3'-5' exonuclease/ATP-dependent helicase WRN [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Multifunctional enzyme that has magnesium and ATP-dependent 3'-5' DNA-helicase activity on partially duplex substrates (PubMed:9224595, PubMed:9288107, PubMed:9611231). Also has 3'->5' exonuclease act

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT05847179** [RECRUITING]: Phase 2, Open-Label Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Progerinin in Werner Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05847179
- **NCT06898450** [RECRUITING]: A Study to Assess the Safety, Tolerability, and Efficacy of NDI-219216 in Patients With Advanced Solid Tumors. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06898450
- **NCT04512963** [COMPLETED]: Phase I Study of Progerinin in Healthy Volunteers — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04512963
- **NCT00004815** [COMPLETED]: Descriptive Study of Recombinant Human Insulin-Like Growth Factor for Osteoporosis in Werner's Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00004815

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de Werner atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-de-werner-atipico) — ORPHA:79474 — 46 sintomas em comum
- [Lipodistrofia parcial familiar](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar) — ORPHA:98306 — 22 sintomas em comum
- [Lipodistrofia parcial familiar, tipo Dunnigan](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar-tipo-dunnigan) — ORPHA:2348 — 21 sintomas em comum
- [Síndrome Rothmund-Thomson](https://raras.org/doenca/sindrome-rothmund-thomson) — ORPHA:2909 — 19 sintomas em comum
- [Disqueratose congênita](https://raras.org/doenca/disqueratose-congenita) — ORPHA:1775 — 17 sintomas em comum
- [Displasia mandíbulo-acral](https://raras.org/doenca/displasia-mandibulo-acral) — ORPHA:2457 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome Seckel](https://raras.org/doenca/sindrome-seckel) — ORPHA:808 — 16 sintomas em comum
- [Tricotiodistrofia](https://raras.org/doenca/tricotiodistrofia) — ORPHA:33364 — 15 sintomas em comum
- [Displasia mandibuloacral com lipodistrofia tipo A](https://raras.org/doenca/displasia-mandibuloacral-com-lipodistrofia-tipo-a) — ORPHA:90153 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome de Rothmund-Thomson tipo 2](https://raras.org/doenca/sindrome-de-rothmund-thomson-tipo-2) — ORPHA:221016 — 15 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Werner?

A síndrome é provocada por mutações genéticas no gene WRN, responsável por produzir uma proteína helicase que participa da estabilidade e do reparo do DNA celular. A alteração na função dessa proteína provoca senescência acelerada das células e manifestações clínicas precoces.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/902); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [10] Differential DNA damage response to WRN inhibition identifies a targetable vulnerability in ARID1A-mutated can (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR1017447/); [11] Crystal Structure of the Werner’s Syndrome Helicase (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR158662/); [13] Loss of H3K9 trimethylation leads to premature aging (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR886955/)

### A Síndrome Werner é hereditária?

Sim, a condição possui herança autossômica recessiva. Para desenvolvê-la, o indivíduo precisa herdar uma cópia alterada do gene de cada um dos pais, que habitualmente são portadores saudáveis sem sintomas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/902); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome Werner?

Os primeiros indícios costumam ser a falta do estirão de crescimento na adolescência e a baixa estatura resultante. A partir dos 20 anos, surgem cabelos grisalhos precoces, afinamento e endurecimento da pele, além de alterações na voz e catarata em ambos os olhos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/902); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/werner-syndrome)

### A Síndrome Werner tem tratamento específico pelo SUS?

A Síndrome Werner não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na rede pública para o tratamento da causa molecular da doença. O acompanhamento e o tratamento dos problemas associados, como diabetes e catarata, ocorrem pelas especialidades clínicas da rede de saúde.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/werner-syndrome)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico parte da avaliação dos sinais clínicos característicos de envelhecimento precoce e exames complementares de imagem e laboratoriais. A confirmação definitiva é feita por exames genéticos que analisam o gene WRN, existindo 47 testes catalogados no NCBI GTR voltados para essa finalidade.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/902); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 47 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Werner%20syndrome); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/werner-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Werner. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-werner
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-werner
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=902